孟魯斯特治療對支氣管哮喘患者肺功能及Th1、Treg平衡的調節作用

李俊

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孟魯斯特治療對支氣管哮喘患者肺功能及Th1、Treg平衡的調節作用

李俊

目的 探討孟魯斯特治療對支氣管哮喘患者肺功能及Th1、Treg平衡的調節作用。方法 選取我院于2013年5月-2015年5月期間，收治的108例支氣管哮喘患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各54例；對照組采取常規綜合性治療，觀察組在常規綜合性治療的基礎上，睡前口服孟魯司特，每次10mg，每日一次；綜合評價兩組患者的肺功能改善情況及Th1、Treg平衡轉歸情況，并作對比分析。結果 治療后，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC及PEF值均較治療前顯著增大(P<0.05)；且治療前后，觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC及PEF值改善程度顯著大于對照組(P<0.05)；治療前，兩組患者的Th1及Treg值均無顯著性差異(P>0.05)；治療后12周、24周，觀察組患者的Th1值顯著小于對照組，Treg值顯著大于對照組；兩組數據具有顯著性差異(P<0.05)。結論 孟魯斯特治療對支氣管哮喘的效果確切，與常規綜合性治療，可協同改善患者的肺功能，調節Th1、Treg平衡，值得臨床推廣使用。

支氣管哮喘；孟魯斯特；肺功能；Th1、Treg平衡

支氣管哮喘是由多種炎癥細胞、炎癥介質及細胞因子介導的氣道慢性炎癥性疾病[1-2]。在臨床上，氣流受限作為支氣管哮喘的主要癥狀，伴隨著不同程度的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀，病情反復，治愈較為困難。由于支氣管哮喘的發病機制尚未明確，臨床以糖皮質激素、β2受體激動劑等常規對癥治療主，長期使用存在嚴重的耐藥性，遠期療效不理想[3-4]。哮喘一度被認為是一個典型的Th2細胞介導的疾病。新的證據表明哮喘不僅僅是Th2型疾病。Th1和調節性T細胞(Treg)也參與了哮喘的發展。Th1細胞釋放干擾素(IFN)-γ，抑制Th2細胞的發展;因此，Th1/Th2細胞的失衡可能是導致哮喘嚴重程度的一個關鍵因素[2]。孟魯司特是一種口服的白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制氣道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體，從而達到改善氣道炎癥，有效控制哮喘癥狀[5-6]。本文旨在研究孟魯斯特對支氣管哮喘患者肺功能及Th1、Treg平衡的調節作用

資料與方法

一、一般資料

選取我院于2013年5月-2015年5月期間，收治的108例支氣管哮喘患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組；對照組54例，其中男患29例、女患25例；年齡范圍22.6-58.9歲、平均年齡(35.6±2.9)歲；病程最短29天、最長3.4年、平均病程(1.4±0.6)年；哮喘嚴重程度：輕度16例、中度25例、重度13例；觀察組54例，其中男患28例、女患26例；年齡范圍23.2-59.3歲、平均年齡(37.4±2.8)歲；病程最短26天、最長3.7年、平均病程(2.3±0.5)年；哮喘嚴重程度：輕度15例、中度24例、重度15例；兩組患者的一般資料均無顯著性差異(P>0.05)。

二、研究方法

對照組采取常規綜合性治療，吸氧、保持呼吸道通暢，維持水、電解質平衡，糾正酸堿紊亂；予沙丁胺醇霧化液0.3mL-0.5mL/次與布地奈德霧化1mg/次，聯合稀釋至3mL霧化吸入，合并細菌感染予抗生素治療；觀察組在對照組常規綜合性治療的基礎上，睡前口服孟魯司特，每次10mg，每日一次；兩組患者的療程均為24周；綜合評價兩組患者的肺功能改善情況及Th1、Treg平衡轉歸情況，并作對比分析。

三、臨床觀察指標

1 肺功能觀察指標：第一秒用力呼氣量(FEV1)、第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、呼氣峰值流速(PEF)。

四、數據處理

結 果

一、兩組患者治療前后的肺功能觀察指標對比

治療后，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC及PEF值均較治療前顯著增大(P<0.05)；且治療前后，觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC及PEF值改善程度顯著大于對照組，P<0.05(見表1)。

二、兩組患者不同時間段Th1及Treg值對比

治療前，兩組患者的Th1及Treg值均無顯著性差異(P>0.05)；治療后12周、24周，觀察組患者的Th1值顯著小于對照組，Treg值顯著大于對照組；兩組數據具有顯著性差異，P<0.05。(見表2)。

表1 兩組患者治療前后的肺功能觀察指標對比

注：與對照組治療前比較，*P>0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

表2 兩組患者不同時間段Th1及Treg值對比

討 論

白三烯是花生四烯酸(AA)經5-脂氧合酶(5-LOX)途徑代謝產生的一組炎性介質[13]。研究表明，白三烯作用類似組胺能夠刺激呼吸道平滑肌、但是刺激作用更強大，此外還可以增加毛細血管通透性，引發炎性物質的分泌和炎癥細胞的聚集，導致呼吸道分泌物增多，粘稠阻礙正常的呼吸。半胱氨酸(LTs)作為一種強趨化劑與激活劑，LTs在哮喘時的氣道炎癥反應過程中起著重要作用。LTs能夠作用于中性粒細胞和嗜酸性粒細胞的遷移聚集，聚集在炎性病灶釋放細胞內物質加重氣道阻塞[14]。因此阻斷白三烯的生物活性后者減少白三烯的合成，均能有效的發揮抗炎作用，降低血管分泌物的堵塞。常見的抗白三烯藥物包括LTs受體拮抗劑和5-LOX活性抑制劑[11]。前者競爭性地與支氣管平滑肌等部位上的LTs受體選擇性結合，阻斷半胱氨酸LTs(Cys-LTs)的活性作用，降低機體的反應程度和敏感度；5-LOX抑制劑就是減少白三烯合成的藥物，降低有效刺激濃度及對無法有效的刺激受體[15]?？拱兹┧幬锒鄶禐榉晴摅w結構的抗炎藥物，雖然抗炎作用較弱，但由于其化學結構優勢，使其具有口服有效，使用方便，免疫抑制作用小。

孟魯司特作為非激素類消炎藥，高親和力及選擇性地與強效炎癥介質半胱氨酰白三烯結合，從而達到抑制支氣管平滑肌收縮、炎癥因子分泌及免疫細胞的聚焦，降低毛細血管內壁的通透性。通過本研究可知，治療后12周、24周，觀察組患者的Th1值顯著小于對照組，Treg值顯著大于對照組；提示孟魯斯特治療支氣管哮喘，增多Treg細胞表達頻數及減少Th1細胞表達頻數，調節Th1、Treg平衡。通過本研究可知，治療前后，觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC及PEF值改善程度顯著大于對照組；進一步提示孟魯斯特治療對支氣管哮喘的效果確切，與常規綜合性治療，可協同改善患者的肺功能，調節Th1、Treg平衡，值得臨床推廣使用。

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Regulation of montelukast therapy on pulmonary function in patients with asthma and Th1, Treg balance

LIJunZhuhai

People'sHospital,Zhuhai,Guangdong519000,China

Objective To investigate the regulation of montelukast in treatment of bronchial asthma on lung function and Th1, Treg balance. Methods 108 patients with bronchial asthma from May 2013 to May 2015 were randomly divided into the control group and the observation group, 54 cases in each group. The control group received the routine treatment, and the observation group received routine comprehensive treatment and bedtime oral montelukast, 10mg, once a day. Their lung function and Th1, Treg balanced outcome were comparatively analyzed. Results After treatment, the levels of FEV1, FEV1/FVC and PEF increased significantly (P<0.05), and the increase was more pronounced in the observation group than in the control group (P<0.05). Before treatment, Th1 and Treg value showed no significant difference between the two groups (P>0.05). 12 and 24 weeks after treatment, Th1 was significantly lower, and Treg was significantly higher in the observation group than in the control group (P<0.05). Conclusion Montelukast has exact curative effect in treatment of bronchial asthma combined with conventional integrated treatment, which can improve lung function and co-regulate Th1, Treg balance.

bronchial asthma; montelukast; lung function; Th1, Treg balance

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.030

519000 廣東 珠海，珠海市人民醫院

2016-04-14]