中醫藥學的轉化醫學之路

尹歸東，尹佳琦，席 一，魏明剛 （蘇州大學附屬第一醫院中西醫結合科，江蘇蘇州215006）

0 引言

從現代醫學的角度而言，轉化醫學的理念打破了傳統基礎研究與臨床實踐之間的壁壘。主張將新藥的研發盡快應用于臨床上的安全測試和臨床試驗，并通過轉化醫學研究團隊來增強基礎研究和臨床醫學的溝通；同時轉化醫學倡導以患者為中心，從臨床工作中發現和提出問題，由基礎研究人員進行深入研究，然后再將基礎科研成果快速轉向臨床應用，基礎與臨床科技工作者密切合作，以提高醫療總體水平［1－2］。這樣的思路本身對于現代臨床醫學工作具有較高的應用價值。在這里我們主要討論轉化醫學在中醫藥發展進程中如何應用和推廣。由于中醫藥工作的特殊性，中醫藥本身的很多藥物和方劑實際上并不需要仿照現代藥物那樣走從實驗室到臨床的道路，這也是中醫人在談論相關問題時值得自豪的地方。中醫藥學發展史一開始就有“神農氏嘗百草”的說法，也就是說中草藥和中藥方劑是中華民族先輩們通過對自然界植物、動物和礦物質進行親身服用而得到的經驗總結。古代中醫家并把這些自然界植物、動物和礦物質從性味歸經、四氣五味和有毒無毒等方面進行藥性分類。親身的經歷是最為直接的“臨床”，雖然不“規范”，但是很直觀。這些寶貴的“臨床”經驗和直接效果相對于現代醫學而言有著自身明顯的優勢。首先，這些經驗并不是從動物或者細胞實驗得出的結論，效果如何十分明確。其次，這些“臨床”用藥經驗一般并不需要進行從實驗室研究到臨床研究的過程，因為在數百年的實踐應用過程中不斷被改良和創新，創造最為適合的劑型和配伍方式最大程度地適應臨床診治疾病的需要［3］。也就是說，傳統醫學的魅力在于這種非實驗室的經驗，彌足珍貴。那么說中醫藥需要轉化醫學嗎？我認為，不但需要，而且十分迫切。本文結合筆者在中醫腎臟病多年研究工作經驗，以轉化醫學在中醫腎臟病的應用價值入手，探討中醫藥學的轉化醫學之路。

1 轉化醫學是回歸醫學臨床的理念

歷史上中醫藥有過黃金的發展時期，中醫藥為中華大地人類的健康保健發揮過舉足輕重的作用。然而，由于其理論體系的特殊性和中醫術語理解和翻譯的困難決定了其發展的局限性。同時，由于整個中國社會包括中醫藥文化受到道家、儒家思想和價值觀的影響，導致中醫藥的發展一直無法脫離古代中國的政治體制和社會環境，中醫藥無法自由地向自然科學學科獨立發展，進而導致中醫藥學的理論知識既有與社會環境相類似的哲學思想，同時也包含醫學學科本身特有的自然科學知識和文化，兩者在中醫學體系中相互交融［4］。但是，對于現代的中醫學而言，如果不能有效地解決這個問題，對于中醫藥的研究和發展必然非常不利。曾經就有一些言論認為中醫藥學應該“棄醫存藥”，徹底拋棄或者直接摒棄其中的哲學思想內容向著自然科學靠攏。然而，這樣做的結果一定會帶來中醫藥的繁榮嗎？這樣是否能夠加快中醫藥的發展？國內知名中醫學者給出的答案都是否定的［5］。中醫藥當中的哲學觀和認識論的內容雖然包含部分并不完全屬于自然科學的內容，但是并不代表這些內容是錯誤或者影響中醫藥發展的，有些認識和內容不但不落后，反而是最為先進和值得借鑒的內容。正如我國著名學者錢學森教授在20世紀80年代就提出“21世紀醫學的發展方向是中醫”，很多中醫人為之鼓舞，但是更多的人并不一定認同這個說法。然而，認真研究現代醫學發展史的過程中不難發現，隨著醫療實踐的發展，越來越多的醫療問題，特別是在研究方向和研究原則上正在一步步學習和借鑒中醫藥知識。近年來，“循證醫學”和“精準醫學”等詞匯耳熟能詳，并且正在引領現代醫學發展特別是臨床醫學的發展，很多人認為這是現代醫學發展過程當中的必然階段。然而這些醫學理念的發展卻更多地貼近中醫學的哲學觀。我們都知道醫學的終極目標是治愈人類疾病。在現代醫學發展過程中，越來越多的醫學研究在實驗室進行，一部分研究永遠只能在實驗室，無法結合到臨床，這些并不是現代醫學發展想要看到的結果，“循證醫學”和“精準醫學”等概念的提出正是要將醫學研究更多的回歸臨床，這也是“轉化醫學”理念提出的初衷。不難發現，傳統醫學特別是中醫學始終都是在正確的方向前進，從創立之初到現在一直是在“臨床”應用，越來越多的現實表明中醫藥在宏觀的方向自從創立之初就是正確的，時時刻刻圍繞“以人為本”的原則治療疾病，解決患者病痛。正如在病因學研究中，現代醫學認識疾病經歷了細菌、病毒、基因和蛋白等，研究越來越深入，內容越來越深奧，然而研究的目標和成果卻離人類自身越來越遠。因為人不是細菌、病毒，每個人都具有情感和生活，他（她）不是孤立地生活，更不是像實驗室的動物和細菌、病毒那樣生活在規定的、一成不變的環境之中。人類生活在不斷變化的世界當中，中醫藥在敘述病因之初就把情志原因作為疾病發生和發展的重要影響因素納入醫學理論體系，這樣的認識即使從目前存世的中醫學著作的時間計算也比現代醫學早了數百年。因此，重視中醫學的哲學思想并將它融入到今后的醫學實踐和轉化醫學的研究和應用之中十分必要。

2 轉化醫學與中醫學的初衷一致

中醫藥本身就是中華民族在長期與疾病斗爭的過程中逐漸建立和發展起來的知識。這里沒有使用“科學”這個詞匯使很多人認為中醫學知識的內容如果無法被客觀、規范記錄和數字化那就不是自然科學知識，或者說不是科學的范疇。目前，很多人認為只有現代醫學可以被稱為科學，就是由于現代醫學可以客觀、規范記錄，可以數字化，而中醫學建立之初，由于其發展的特殊性使其缺乏客觀、規范、數字化基礎［6］。然而，我們反過來要問醫學的初衷是什么？醫學的初衷是為了可以被記錄還是為了治愈疾病。當然，后者才是醫學的選擇?！稗D化醫學”概念的提出就是對于目前現代醫學發展最為重要的警示，為什么要開展轉化醫學工作，為什么那么迫切？那就是由于現在越來越多的基礎研究或者重大研究工作越來越偏向研究本身，在分子、蛋白、基因和細胞等研究對象上尋找內容，尋找課題方向和研究策略，恰恰忽視了人類本身的特點，脫離了人類的社會性和每個人獨立而特殊的生活經歷和情感模式，導致很多研究無法真正地從實驗室走向臨床。比如，對于一名腫瘤患者而言，我們給予的基于循證醫學和基因測序基礎上的治療方式就是他（她）真正需要的治療嗎？他（她）真正關心的是什么？作為醫生，你在臨床工作中關心的是前者還是后者？我相信多數的醫生站在一名醫生的角度所關注的是能否盡快有效地切除腫瘤，并開始相應的基于循證醫學指導下的腫瘤治療指南規定的化療、放療或其它方案。此外，對于一名腫瘤患者而言，從一位從事臨床醫學研究者的角度來看，也許這僅僅是其臨床研究工作之中的一個數據而已。但是，對于這名腫瘤患者和他（她）的家庭而言，他（她）要考慮的可能和醫生完全不同，也許醫生會說治療應該交給我們這些專業人員，然而我們真的能解決腫瘤患者所有的治療問題嗎？家庭中出現一名腫瘤患者無疑是家庭的一場災難。家庭中的每位成員都會因為可能失去他（她）而憂心忡忡，家庭中失去了以往的笑聲和正常的生活，需要經常到醫院奔波，家庭還要為巨額的醫療費用費盡心思。而對于患者本身而言，其需要承受的不止是家庭的壓抑氛圍，更多的是需要承受病痛的折磨和精神上巨大的壓力。以往這些內容都不在現代醫學大數據研究的觀察之列，但是這些情況恰恰會影響患者的治療依從性，甚至遠期療效。從傳統醫學創立之初，這些問題就一直在傳統中醫學的研究范疇之中。特別是對于不同患者，不論是遇到什么樣的問題，情志表現特點對于臟腑疾病的影響并需要采取何種方式或者藥物治療是傳統中醫學治療的特色和優勢。治療不但可以提高患者的依從性，也可以提高治療的效果。治療過程中四診合參并同時借助針灸、推拿和導引等相關輔助的治療模式提高患者自身的“正氣”，提高機體自身的免疫力和抗病能力正是患者所需要的?？偠灾?，不論應用何種方法，治療的初衷都是為了患者的健康，為了達到最佳的治療效果?；颊卟∮貧w社會、家庭才是作為醫者最為重要的職業追求。

3 從中醫腎臟病研究經歷看轉化醫學

轉化醫學的目的就是使更多的研究成果走向臨床?；仡櫛菊n題組開展中醫藥腎臟病的臨床和科研經歷，中醫藥研究的主要方向就是不斷地開展轉化醫學工作，使得更多的中醫藥科研成果走向臨床，服務大眾。本課題組先后承擔了包括國家自然科學基金等數十項科研項目，開展腎臟病中醫藥科研的初衷就是研究經典的中藥方劑，很多方劑本身來自臨床，但是可能受到古代醫家自身原因或者歷史原因，其臨床的應用方式和應用的疾病領域有一定的局限性。我們在這些方劑的臨床應用過程中，在某一個或者某一類疾病中發現或者明確這些方劑的治療機制，并在此基礎上進一步研究發現其新的療效，創新給藥方式，擴大其應用范圍。例如，本課題組根據國內多位腎臟病專家的臨床經驗和本科室多年的臨床實踐，發現過去用于改善婦科患者氣血虧虛的方劑當歸補血湯在腎臟病領域具有較高的臨床應用價值。因此，我們開展了當歸補血湯方劑及其改良方劑的臨床研究和基礎研究，明確了該方劑在多種慢性腎小球腎炎治療中的價值及其臨床療效［7－9］。通過改良方劑的組成，在腎臟病領域能夠使得更多的患者受益。我認為改良方劑在臨床的應用和推廣使得廣大患者受益是開展中醫藥相關轉化醫學工作的核心內容。下一步，課題組準備在明確治療價值和治療機制的基礎上進一步開展方劑的制劑特別是制藥工程學的研究，通過制藥工程學的研究方式建立方劑的指紋圖譜，明確活性成分的組成結構并進一步選擇最為合理的藥物比例和劑型，通過一系列研究工作使得方劑更加科學并回歸臨床，在慢性腎臟病領域發揮更大的治療效果。

4 借助現代科技的發展是中醫藥開展轉化醫學研究的重要方式

對于科學技術迅猛發展的今天，開展轉化醫學研究要借助現代的科學技術方式和方法，這樣可以大大提高臨床轉化醫學研究的效率。臨床研究需要獲得客觀的數據和結果，因此離不開現代分子生物學研究獲得的患者的基因、蛋白和代謝組學等數據，如何判斷這些數據是否正常就需要建立生物數據庫進行信息的比對。如果進一步將這個生物數據庫加入中醫藥學研究的相關數據資料，那就可以高效獲得與中醫藥學研究相匹配的基因、蛋白和代謝組學等生物學信息，并判斷其效果?，F代研究發現一些疾?。ㄈ绺哐獕?、糖尿病、腫瘤）與基因多態性、多基因復雜調控及動態演變密切相關，而這些微觀的變化對應著各種臨床癥狀，這使得中醫證候分析與微觀生物學信息對接成為可能［10］。當然，建立與中醫藥研究相匹配的生物數據樣本庫需要大量的人力、物力支持，更需要現代科技支持，如生物信息處理需要大型的計算機和處理器才能完成。如果將上述數據與臨床應用的中藥方劑相互對接是實現中醫藥轉化醫學的必然，但是由于中藥方劑組分復雜，進行精確分析的同時還需要動態觀察臨床患者的組織、血液和尿液標本的變化，并將這些動態的海量生物信息進行嚴謹的分析并獲得最終的結論。如何實現中藥方劑與生物學信息數據庫的對接呢？我們可以從國家層面建立基礎性、系統性的中藥標準指紋圖譜數據庫，獲得各種中藥的詳細信息［11－12］，再建立中藥方劑數據庫和中醫專家系統，并利用數據挖掘技術進行關聯分析，找出一些疾病的用藥規律［13］。通過藥物的詳細信息和具體疾病的生物學信息進行比對、分析、確認。這樣，中藥方劑與生物學信息就可逐步實現對接。當然，這些研究需要分子生物學、藥理學、基因組學、蛋白組學、代謝組學、病理學、生理學和系統生物學等多個現代學科的綜合應用才能實現中醫藥轉化醫學的臨床實現，真正完成中醫藥的轉化醫學工作。

隨著社會的發展進步，人們對健康的需求將更加強烈，這就要求傳統中醫藥學加快發展的步伐，為人們的健康作出更大的貢獻。傳統中醫藥學要更好地服務于人們健康，就必須加強基礎研究與臨床研究之間的聯系，中醫藥學的轉化醫學之路已非常迫切。當然，這條路上還有很多工作要做，需要國家衛生部門統一協調，各院校、科研單位長期深入細致的工作，才能逐步取得成功。筆者相信，隨著科技的不斷進步，科研水平、數據處理技術的不斷提高，中醫藥學的轉化醫學之路的步伐會越來越快，取得的成果也會越來越多。

［1］劉 剛.轉化醫學應用［M］.北京：科學出版社，2014.

［2］欒冠楠，陳宇飛.國內外轉化醫學發展態勢及發展對策研究［J］.轉化醫學電子雜志，2017，4（3）：59－61.

［3］呂愛平，張 戈.轉化醫學與類風濕關節炎中西醫結合研究［M］.北京：科學出版社，2014.

［4］張宗明.中醫文化研究必須區分科學文化與人文文化——訪全國著名中醫醫史文化專家常存庫教授［J］.南京中醫藥大學學報（社會科學版），2012，13（4）：193－200.

［5］李致重.開啟中醫藥學復興之門——讀《中華人民共和國中醫藥法》感悟［J］.中醫藥通報，2017，16（2）：1－3.

［6］王懷福.中西醫結合是中醫生存與發展的內在需求［J］.醫學與哲學，2016，37（2A）：71－74.

［7］魏明剛，張 玲，倪 莉，等.加味當歸補血湯對阿霉素腎病大鼠腎臟足細胞保護機制的研究［J］.中國中西醫結合雜志，2012，32（8）：1077－1082.

［8］魏明剛，何偉明，陸 迅，等.加味當歸補血湯對細胞骨架蛋白在阿霉素腎病大鼠表達的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（22）：133－138.

［9］魏明剛，孫 偉，程宗琦，等.加味當歸補血湯抑制微炎癥與慢性腎小球腎炎臨床療效的研究［J］.中成藥，2014，36（1）：48－51.

［10］洪 凈.21世紀中醫藥工程學發展的構想［J］.中國中西醫結合雜志，2002，22（11）：804－806.

［11］陳林偉，秦昆明，徐雪松，等.中藥指紋圖譜數據庫的研究現狀及展望［J］.中草藥，2014，45（21）：3041－3046.

［12］劉麗紅，李海燕，劉 靜，等.中藥藥理實驗數據庫數據質量控制研究［J］.中國數字醫學，2013，8（9）：85－87.

［13］曾 悅，張 君.數據挖掘技術在中醫藥領域應用［J］.中國中醫藥信息雜志，2012，19 （3）：99－100.