注射用奧美拉唑鈉與20種常用中藥注射劑配伍穩定性研究

馮霞 余利軍 鄧國祥

[摘要] 目的 探討注射用奧美拉唑鈉與20種臨床常用中藥注射劑配伍后的穩定性，為臨床合理使用奧美拉唑鈉提供依據。 方法 在解放軍蘭州總醫院靜脈用藥集中調配中心（PIVAS）水平層流臺按照醫囑配制好注射用奧美拉唑鈉成品輸液，分別與20種中藥注射劑成品輸液等比例混合，在0～6 h內觀察混合液的外觀性狀，檢測其pH和不溶性微粒數。 結果 奧美拉唑鈉與銀杏達莫、銀杏葉提取物、舒肝寧、紅花黃色素、燈盞花素、丹參川芎嗪、丹參多酚酸鹽配伍后顏色顯著改變；奧美拉唑鈉與20種中藥注射劑配伍后pH顯著降低，不溶性微粒含量顯著增加（P < 0.05）。 結論 臨床使用奧美拉唑鈉時應該避免與中藥注射劑配伍使用，序貫使用需要沖洗輸液管路。

[關鍵詞] 注射用奧美拉唑鈉；中藥注射劑；配伍；穩定性

[中圖分類號] R969 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）09（c）-0154-04

[Abstract] Objective To study the stability of Omeprazole Sodium for Injection combined with 20 commonly used TCM injections in clinic， in order to provide basis for reasonable clinical use of Omeprazole Sodium. Methods Omeprazole Sodium for Injection was prepared at horizontal laminar flow in pharmacy intravenous admixture services （PIVAS） of Lanzhou General Hospital of PLA according to the doctor′s advice， and mixed with 20 TCM Injections at equal proportion. The appearance of the mixture was observed and the pH value and insoluble particles were detected in 0-6 h. Results The color changes appeared when Omeprazole Sodium mixed with Ginkgo Leaf Extract and Dipyridamole Injection， Extract of Folium Ginkgo Injection， Shuganning Injection， Safflor Yellow Injection， Breviscapine Injection， Salvia Miltiorrhiza and Ligustrazine Injection， Salvianolate Injection； the pH values were significantly reduced and the insoluble particles contents were increased obviously when Omeprazole Sodium mixed with 20 TCM injections （P < 0.05）. Conclusion Omeprazole Sodium Injection should be avoided in compatibility with TCM injections， and the pipe should be flushed in sequential instillation.

[Key words] Omeprazole Sodium for Injection； TCM injections； Compatibility； Stability

注射用奧美拉唑鈉是一種抗消化道潰瘍藥物，通過選擇性地抑制胃壁細胞的H+-K+-ATP酶而達到抑制胃酸分泌的作用，臨床主要用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎[1-2]，其結構為苯并咪唑類，在酸性環境下質子化轉化為次磺酰胺類化合物，其水溶液呈堿性，在酸性環境中易分解[3]。說明書和相關文獻報道質子泵抑制劑在0.9%氯化鈉注射液中較為穩定，臨床醫囑也嚴格控制溶媒配伍選擇[4-5]。奧美拉唑鈉臨床使用廣泛，常與多種類型藥物配伍，如抗菌藥物、營養劑、止血藥及中藥注射劑等[6-7]。中藥注射劑品種多，使用廣，與多種藥物配伍頻繁，其臨床使用發生輸液反應風險較高[8]。研究表明奧美拉唑鈉與燈盞花素、丹參多酚酸鹽、舒血寧等存在配伍禁忌[9-13]。這些研究多以個案報道為主，與其他中藥注射劑配伍研究較少。本研究為解放軍蘭州總醫院靜脈用藥集中調配中心（PIVAS）藥物配伍穩定性系列研究。從2017年7月開始，本研究基于奧美拉唑鈉與中藥注射劑臨床配伍使用和序貫輸液的情況，對其與20種常用中藥注射劑配伍進行全面研究，旨在為奧美拉唑鈉臨床合理使用提供依據。

1 材料與方法

1.1 儀器和藥物

ZWF-J6微粒分析儀（天河醫療儀器有限公司）；pH計（上海儀電科學儀器股份有限公司，型號：pHS-3C）。0.9%氯化鈉注射液（浙江國境藥業有限公司，規格：100、250 mL，批號：C217071107、C217080802），5%葡萄糖注射液（浙江國境藥業有限公司，規格：100、250 mL，批號：C117040303、C117080803），其他配伍藥品及配制方法詳見表1。

1.2 實驗方法

1.2.1 藥物配伍 所有藥物均按照臨床常用醫囑配制，溶媒選擇和配制濃度詳見表1，藥物配制在PIVAS水平層流臺（百級凈化）內進行。所有樣品按表2所示配伍方法混合，每組樣品準備5份。

1.2.2 各組樣品外觀性狀及pH測定 將奧美拉唑鈉溶液與上述中藥注射劑溶液混合后，在室溫環境下，觀察其0～6 h內混合液外觀性狀變化。配伍前記錄原中藥注射劑溶液的外觀性狀，配伍后0～6 h以混合液顏色變化和有無沉淀為指標做記錄，（-）表示無明顯變化，（+）表示顏色發生變化或產生不溶物，（+）的數量表示顏色加深或不溶物增加的程度。同時，采用pH檢測儀測定0、2、4、6 h的pH。

1.2.3 各組樣品不溶性微粒數測定 參照2015版《中國藥典》（四部）附錄0903不溶性微粒檢查法和評判標準[14]，于室溫環境下測定奧美拉唑鈉溶液與上述中藥注射劑配伍后混合液0、2、4、6 h的不溶性微粒數，記錄≥10 μm和≥25 μm的微粒數目。

1.3 統計學方法

采用統計軟件SPSS 20.0對數據進行分析，正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 奧美拉唑鈉溶液與不同中藥注射劑配伍放置不同時間后外觀變化

大多數樣品外觀性狀無明顯變化，部分溶液如銀杏達莫、銀杏葉提取物、舒肝寧、紅花黃色素、燈盞花素、丹參川芎嗪、丹參多酚酸鹽等成品輸液與奧美拉唑鈉配伍后溶液顏色立即發生顯著變化，且有肉眼可見沉淀。見表3。

2.2 奧美拉唑鈉溶液與不同中藥注射劑配伍放置不同時間后pH變化

奧美拉唑鈉成品輸液在0～6 h內pH無明顯變化（pH為9.38～9.47），配伍后混合液（A1～A20）的pH與奧美拉唑鈉成品輸液比較差異均有統計學意義（P < 0.05）。奧美拉唑鈉與痰熱清、清開靈、消癌平、銀杏達莫、丹參多酚酸鹽、丹參川芎嗪、燈盞花素配伍后溶液pH下降顯著，至6以下（pH為4.79～5.78），與血塞通、參附注射液、痰熱清、銀杏達莫、銀杏葉提取物、紅花黃色素、腎康、燈盞花素配伍后混合液在6 h的pH較0 h下降明顯（P < 0.05）。見表4。

2.3 奧美拉唑鈉溶液與不同中藥注射劑配伍后不溶性微粒變化

奧美拉唑鈉成品輸液配制后0～6 h內≥10 μm和≥25 μm的微粒數無明顯變化，符合藥典規定，配伍后混合液≥10 μm和≥25 μm的微粒數均有明顯變化，部分混合液微粒數超出藥典規定。與清開靈、消癌平、腎康配伍后0 h不溶性微粒數即超出藥典規定。與血栓通、血塞通、參附、骨瓜提取物、康艾、痰熱清、清開靈、復方苦參、消癌平、異甘草酸鎂、銀杏達莫、銀杏葉提取物、丹參多酚酸鹽丹參酮ⅡA、丹參川芎嗪、紅花黃色素、腎康、燈盞花素、舒肝寧配伍后6 h≥10 μm和≥25 μm的微粒數較0 h顯著增加（P < 0.05）。見表5。

3 討論

靜脈輸液放置時間延長，序貫滴注等問題是注射劑臨床使用普遍存在的問題[15-16]。質子泵抑制劑存在超適應證應用、超劑量和療程應用、溶劑選擇不適宜及聯合用藥不適宜等問題，其與藥物配伍后存在外觀性狀改變、pH降低、不溶性微粒增加等問題[17-21]。筆者查詢國內權威的注射劑配伍指南《432種靜脈注射劑配伍指南》[22]時發現，并沒有記錄其與中藥注射液的配伍情況。因此筆者對奧美拉唑鈉與臨床常用20種中藥注射劑進行系統配伍研究，結果顯示，奧美拉唑鈉與20種中藥注射劑配伍后其外觀性狀、pH、不溶性微粒等均有不同程度的變化，與銀杏達莫、銀杏葉提取物、紅花黃色素、燈盞花素、丹參川芎嗪、丹參多酚酸鹽存在明顯的配伍禁忌。因此，奧美拉唑鈉應當避免與中藥注射劑配伍使用，聯合使用應避免序貫滴入，藥物切換需要用0.9%氯化鈉注射液沖洗管路。在PIVAS配制時，應加強對其醫囑的審核，將其與中藥注射劑配伍禁忌嵌入到PIVAS審方軟件中，嚴格禁止同瓶配伍，成品輸液標簽應做“序貫滴入需沖管”輸液提醒，保證臨床配伍安全。

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（收稿日期：2018-02-01 本文編輯：蘇 暢）