老年蛛網膜下腔出血患者腦脊液改變與腦血管痙攣的關系

李欽濤

(南陽市中心醫院神經外科一病區，河南 南陽 473300)

蛛網膜下腔出血(SAH)是腦實質表面或大腦底部血管破裂而導致的蛛網膜下腔積血〔1〕。導致該病的基礎疾病常是腦血管瘤破裂出血、腦血管畸形等〔2,3〕。該病具有較高的致殘及致死率，是預后較差的腦卒中疾病之一。SAH后可產生多種并發癥，其中腦血管痙攣(CVS)是導致此類患者致殘及致死的重要并發癥之一〔4〕。CVS發病高峰一般在出血后1 w左右，具體發病機制并不清楚，但目前認為可能與氧化應激、炎癥及血管內皮功能紊亂等多種因素相關。本研究分析老年SAH患者腦脊液中相關指標改變與CVS的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年1月至2016年12月南陽市中心醫院89例老年SAH患者，均經病史及影像學檢查明確診斷為SAH，年齡均≥60歲；排除標準：合并高血壓；合并嚴重代謝性疾??；合并嚴重肝腎功能障礙；臨床資料缺失。均SAH 7 d接受雙側大腦中動脈(MCA)血流速度檢查，測得平均流速為(168.6±25.3)cm/s，并依據MCA血流速度中位數分為觀察組45例(MCA血流≥167.2 cm/s)及對照組44例(MCA血流<167.2 cm/s)。兩組一般臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2檢查及評估指標 所有患者于發病后7 d接受MCA血流檢查，檢查采用經顱多普勒彩色超聲，計算機分析數據并計算雙側MCA血流的平均值。所有患者于發病后7 d采集腦脊液，行如下檢測：白細胞介素(IL)-6、內皮素(ET)-1、氧合血紅蛋白(OxyHb)及IL-10。分析血液學指標與患者MCA血流速度之間的相關性。

表1 兩組一般資料比較

1.3統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件進行t、χ2檢驗，Pearson相關分析。

2 結 果

2.1兩組腦脊液檢測結果比較 觀察組腦脊液ET-1、OxyHb及IL-6水平均顯著高于對照組(P<0.05)。兩組腦脊液IL-10水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.2觀察組腦脊液指標與MCA血流速度的相關性 MAC血流量與腦脊液ET-1、IL-6及OxyHb均呈正相關(均P<0.01)。見圖1。

表2 兩組腦脊液檢測結果比較

圖1 觀察組腦脊液指標與MCA血流速度的相關性

3 討 論

CVS是SAH后的常見并發癥，也是導致患者死亡的重要原因之一〔5〕。CVS可引發彌漫性腦水腫及缺血性神經功能損傷，危害極大〔5〕。至今為止，CVS的產生機制并不十分確切。目前的觀點認為蛛網膜下腔中的積血在分解、吸收過程中產生多種代謝物質可引發血管痙攣〔6,7〕。隨著臨床超聲診斷技術不斷成熟，腦血流速度的評估可以做到無創、準確，CVS呈現出受累血管血流速度加快。臨床上一般以MCA血流速度代表CVS程度，血流速度越快提示痙攣程度越大。

ET-1是迄今為止發現的血管收縮作用最強的細胞因子之一，在維持基礎血管張力中發揮重要作用，其表達升高可引發強烈而持久的血管痙攣〔8〕。OxyHb是蛛網膜下腔積血的溶解產物，OxyHb本身可發生脂質過氧化而產生大量氧自由基，一方面可以促進ET-1的產生，另一方面可拮抗一氧化氮的舒張血管作用〔9〕。積血吸收過程中伴有大量單核巨噬細胞浸潤，局部炎癥反應可產生大量促炎介質，IL-6是其中一種〔10〕。此外，IL-6具有引發炎癥級聯放大的作用，且可損傷血管內皮細胞引發痙攣。本研究提示SAH后CVS是在多種細胞因子作用下的綜合結果。本研究由于樣本量有限，且未動態監測腦脊液相關指標，所得數據仍需擴大樣本量以矯正。

1Xu T,Wang W,Zhai L,etal.Serum gamma-glutamyl transferase levels predict functional outcomes after aneurysmal subarachnoid hemorrhage〔J〕.Biomed Environ Sci,2017;30(3):170-6.

2Petridis AK,Kamp MA,Cornelius JF,etal.Aneurysmal subarachnoid hemorrhage〔J〕.Dtsch Arztebl Int,2017;114(13):226-36.

3Kim TH,Lee SH,Kim DH,etal.Non-aneurysmal and non-traumatic subarachnoid hemorrhage after attempted suicide by incomplete hanging〔J〕.Clin Exp Emerg Med,2017;4(1):56-9.

4Stuart D,Christian R,Uschmann H.Effectiveness of intrathecal nicardipine on cerebral vasospasm in non-traumatic subarachnoid hemorrhage:a systematic review protocol〔J〕.Database System Rev Implement Rep,2017;15(3):628-37.

5Fujimura M,Joo JY,Kim JS,etal.Preventive effect of clazosentan against cerebral vasospasm after clipping surgery for aneurysmal subarachnoid hemorrhage in Japanese and Korean patients〔J〕.Cerebrovasc Dis,2017;44(1-2):59-67.

6Alturki AY,Alamri AS,Badawy MM,etal.Basilar artery vasospasm after pretuncal non-aneurysmal subarachnoid hemorrhage responding to milrinone〔J〕.Neurosciences(Riyadh),2017;22(2):134-7.

7Djelilovic-Vranic J,Basic-Kes V,Tiric-Campara M,etal.Follow-up of vasospasm by transcranial doppler sonography(TCD) in subarachnoid hemorrhage(SAH)〔J〕.Acta Inform Med,2017;25(1):14-8.

8Munakata A,Naraoka M,Katagai T,etal.Role of cyclooxygenase-2 in relation to nitric oxide and endothelin-1 on pathogenesis of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in rabbit〔J〕.Transl Stroke Res,2016;7(3):220-7.

9Zhao XD,Zhou YT,Lu XJ.Sulforaphane enhances the activity of the Nrf2-ARE pathway and attenuates inflammation in OxyHb-induced rat vascular smooth muscle cells〔J〕.Inflamm Res,2013;62(9):857-63.

10Okada T,Suzuki H.Toll-like receptor 4 as a possible therapeutic target for delayed brain injuries after aneurysmal subarachnoid hemorrhage〔J〕.Neural Regen Res,2017;12(2):193-6.