老年胃切除消化道重建術后感染患者血清MMP-9、JAK1/2與STAT3的變化

楊士柏

(山東醫學高等?？茖W校附屬醫院，山東 臨沂 276000)

目前臨床對于胃癌主要采取胃切除消化道重建術進行治療，且研究表明，該術式可取得良好的臨床效果〔1,2〕。但老年患者隨年齡增長，可出現生理性退化及機體免疫力降低，導致術后易引起多種并發癥，其中感染為常見并發癥之一，對患者生活質量造成嚴重影響〔3〕。有研究顯示，細胞外基質降解與重構與消化系統和胃部病理過程密切相關〔4〕。近年發現，JAK1/2和STAT3在炎癥反應及維持機體正常免疫反應中具有重要意義〔5,6〕。本文主要觀察老年胃切除消化道重建術后感染患者血清基質金屬蛋白酶(MMP)-9、Junus激酶蛋白(JAK)1、JAK2、STAT3的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年4月至2014年3月于山東醫學高等?？茖W校附屬醫院行胃切除消化道重建術老年患者60例，根據術后是否發生感染分為感染組(23例)和非感染組(37例)。納入標準：①術前胃鏡檢查并取病理確診為胃癌，且均行胃切除消化道重建術；②胸腹部CT提示無肝臟、肺臟等遠處轉移；③均知情同意；排除標準：①伴有肝、腎、腦、代謝性等嚴重疾??；②有胃部手術史、高血壓、糖尿病等；③臨床資料不全或資料丟失者。同期選取老年健康體檢者30例為對照組，無腫瘤史、感染、胃腸道手術史、高血壓、糖尿病、心、腦等器質性、代謝性疾病者。感染組男17例，女6例，年齡63～78〔平均(71.22±5.52)〕歲，TNM分期：Ⅰ期有10例，Ⅱ期有8例，Ⅲ期有5例，吻合方式：三角吻合6例，BillrothⅡ式7例，Roux-en-Y吻合式6例，un-cut Roux-en-Y吻合式4例，吸煙時間10～36〔平均(19.62±8.44)〕年；非感染組男24例，女13例，年齡62～75〔平均(70.42±6.14)〕歲，TNM分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期13例，Ⅲ期9例，吻合方式：三角吻合9例，BillrothⅡ式10例，Roux-en-Y吻合式8例，un-cut Roux-en-Y吻合式10例，吸煙時間8～40〔平均(20.33±9.85)〕年；對照組男19例，女11例，年齡65～79〔平均(71.95±10.32)〕歲，吸煙時間12～39〔平均(21.52±10.22)〕年。三組一般資料比較均差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 感染組與非感染組患者術后1 w內在無菌條件下采集患者靜脈血5 ml，對照組體檢當天采取靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心15 min，取血清于-20℃冰箱內保存，24 h檢測完畢。采用日立7180型自動生化分析儀(由中國日立有限公司生產)，采用酶聯免疫吸酶試驗(ELISA)檢測血清MMP-9、JAK1、JAK2、信號轉導及轉錄激活因子(STAT)3，MMP-9試劑盒由美國eBioscience公司生產，JAK1、JAK2試劑盒由上海建成生物技術有限公司生產，STAT3試劑盒由蘇州江萊酶聯免疫研究所提供，嚴格按試劑盒說明書進行操作。病原菌鑒定：采用API鑒定系統(由廣州千江實驗技術有限公司提供)及其全自動微生物鑒定系統、基因測定法進行病原菌測定。

1.3統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗和Spearman相關分析。

2 結 果

2.1各組血清MMP-9、JAK1、JAK2、STAT3水平比較 感染組和非感染組血清MMP-9、JAK1、JAK2與STAT3水平均明顯高于對照組(P<0.05)，而感染組血清MMP-9、JAK1、JAK2與STAT3水平均明顯高于非感染組(P<0.05)，見表1。

表1 各組血清MMP-9、JAK1、JAK2與STAT3水平比較

1)感染組與非感染組比較，2)感染組與對照組比較，3)非感染組與對照組比較

2.2血清MMP-9、JAK1、JAK2與STAT3水平與老年胃切除消化道重建術后感染的相關性 血清MMP-9、JAK1、JAK2、STAT3水平與老年胃切除消化道重；建術后感染呈正相關(r=0.645，0.578，0.624，0.741，均P<0.05)。

3 討 論

近年胃癌的發病逐漸升高，尤其老年患者，其病死率較高，臨床上主要采用胃切除消化道重建術進行治療，取得良好的效果，但老年患者由于機體功能的退化，術后易并發多種并發癥，最常見的并發癥是病原菌感染，導致療效往往難以達到預期，且對患者病情康復進程造成一定影響〔7,8〕。本研究顯示老年胃切除消化道重建術后老年患者易受病原菌感染，從而引起嚴重機體炎癥反應，我們考慮這可能與JAK/STAT通路有關，感染后MMP-9表達上調。細胞多種病理學過程、多種腫瘤發生、發展與JAK/STAT通路相關。謝佳新等〔9〕研究提示，肝癌患者血清甲基轉移酶和去乙?；杆捷^正常群體普遍偏高，這可能與腫瘤組織中JAK/STAT通路介導有關。JAK酶抑制劑能抑制腫瘤細胞的增殖〔10〕。在多種細胞因子和酪氨酸磷酸化的作用下，JAK1活性增強會使STAT信號分子，使JAK/STAT傳導通路持續活化，進一步促進腫瘤組織的發生、發展〔11,12〕。本研究發現，老年胃癌患者術后血清JAK1、JAK2、STAT水平顯著提高，且感染者顯著高于非感染者，我們考慮主要原因可能為感染誘發細胞內JAK/STAT通路被激活，促使疾病進一步惡化。MMP家族與多種胃部疾病發生、發展相關，且為胃部病變的重要分子〔13〕。有文獻報道稱，MMP家族中多個成員參與胃癌的發生發展過程，且能作為預后的判斷指標〔14,15〕。本研究提示MMP-9活化是患者術后并發感染的重要危險因素，其水平升高可促進細胞凋亡和腫瘤組織血管新生，上調機體炎癥細胞因子表達，使疾病進一步惡化。本研究病例數較少，而感染的因素較多，對結果的影響較大，在往后臨床研究中能加大病例進一步研究。

1Kim S,Choi JH,Lim HI,etal.EGF-induced MMP-9 expression is mediated by the JAK3/ERK pathway,but not by,the JAK3/STAT-3 pathway in a SKBR3 breast cancer cell line〔J〕.Cell Signal,2009;21(6):892.

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3Kesanakurti D,Chetty C,Dinh DH,etal.Role of MMP-2 in the regulation of IL-6/Stat3 survival signaling via interaction with α5β1 integrin in glioma〔J〕.Oncogene,2013;32(3):327-40.

4許 杰.胃腺癌中小凹蛋白、基質金屬蛋白酶-9和轉移相關蛋白-2表達的關系〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(4):1102-3.

5薛 翔,聶時南.JAK/STAT3信號通路及其在胃腸道疾病中作用的研究進展〔J〕.胃腸病學,2014;19(5):301-4.

6徐志紅,白永愉,黃新策,等.垂盆草提取物經JAK2/STAT3信號通路途徑改善大鼠重癥急性胰腺炎肺損傷的研究〔J〕.肝膽胰外科雜志,2014;26(5):398-402.

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10張 培,王海琳,張恒亮,等.苦參堿對宮頸癌 SiHa 細胞增殖的抑制作用及JAK -STAT信號通路的影響〔J〕.現代腫瘤醫學,2014;22(8):1790-3.

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12李云云,黃婷婷,曹 青.子宮內膜癌中PI3K/AKT及JAK/STAT信號通路與IDO介導的免疫逃逸機制研究進展〔J〕.腫瘤,2013;33(7):658-62.

13張愛軍,嚴姣華,陶 京,等.老年患者胃切除消化道重建病原菌感染及對細胞外基質降解與重構的影響研究〔J〕.中華醫院感染學雜志,2016;26(1):109-11.

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15檀碧波,李 勇,趙 群,等.胃癌區域轉移淋巴結中鋅指蛋白139與基質金屬蛋白酶-2、基質金屬蛋白酶-7、基質金屬蛋白酶組織抑制劑-1表達的關系及意義〔J〕.中華實驗外科雜志,2013;30(5):951-3.