Ⅰ型幽門螺桿菌感染與兒童生長遲緩關系研究

王 慧，王 紅，畢穎薇，陳 剛，賀亞杰

幽門螺桿菌(helicobacter pylori，H. pylor或Hp)是一種彎曲樣輕微螺旋的革蘭陰性桿菌。發展中國家屬于高感染流行地區，大部分人在兒童時期受到感染[1]。一旦感染,Hp會在體內持續存在幾十年，很少有自然根除現象[2]。大量研究表明小兒Hp感染不但能引起慢性胃炎、消化性潰瘍等消化系統疾病，還與許多胃腸道外疾病相關，如兒童缺鐵性貧血、原發性血小板減少性紫癜、功能性消化不良等[3,4]。兒童期是生長發育的關鍵時期，Hp感染是否會導致兒童身高生遲緩逐漸成為研究的熱點內容[5]。本研究探討矮身材兒童與正常兒童Hp感染率有無差別、Ⅰ型Hp感染率有無差別，旨在證明Hp感染是否與兒童身高生長遲緩相關。

1 對象與方法

1.1 對象 選取我院生長發育門診就診的矮身材兒童(其身高小于同年齡同性別兒童的均值減2個標準差)作為感染組，年齡3～14歲，平均(6.77±3.08)歲，男23例，女20例。同時選取我院兒童保健門診非矮身材健康兒童為健康組，年齡3～14歲，平均(6.67±2.70)歲，男29例，女27例，兩組兒童均無內分泌相關疾病，無明顯消化道癥狀,無貧血，具有可比性。測量身高、體重，記錄出生體重、是否足月、是否母乳喂養、父母身高、是否偏食，留取血清-80 ℃冰箱保存統一檢測Hp抗體。

1.2 檢測方法 免疫印跡法檢測血清抗Hp抗體并分型。采用深圳市伯勞特生物制品有限公司幽門螺桿菌抗體分型檢測試劑盒。CagA和/或VacA陽性為Ⅰ型Hp抗體陽性，CagA和VacA均陰性僅尿素酶亞單位A(UreA)和B(UreB)陽性為Ⅱ型Hp抗體陽性。

1.3 統計學處理 采用SPSS 18.0統計軟件進行統計分析，計量資料正態性檢驗采用Shapiro-Wilk檢驗，計量資料采用Kolmogorov-Smirnov檢驗，計數資料采用卡方檢驗，多因素采用logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

表1為兩組兒童臨床資料。計量資料先進行正態性檢驗，采用Shapiro-Wilk檢驗，發現除健康組父母身高為正態分布外，兩組兒童年齡、身高、體重、BMI、出生體重均為非正態分布，故本次定量資料兩組間比較采用非參數檢驗Kolmogorov-Smirnov檢驗，Z值及P值見表1。定性資料采用卡方檢驗，χ2及P值見表1。由表1可見兩組兒童在年齡、性別、出生體重、是否足月、是否母乳喂養、父親及母親身高等方面，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

項目矮身材(n=43)對照(n=56)Z/χ2P性別 男23290.7350.391 女2027年齡(歲)6.77±3.086.67±2.700.4620.983身高(cm)109.34±15.87115.20±15.451.1220.161體重(kg)18.85±6.3721.16±7.101.1140.167BMI15.36±1.4715.51±1.570.7700.593母乳喂養33420.0400.842出生體重(g)3070.47±459.933148.66±498.030.4220.994足月40530.1110.739偏食36355.3460.021母親身高(cm)157.23±4.33159.21±4.500.8870.411父親身高(cm)169.49±5.36170.80±5.310.6410.806

兩組兒童Hp感染情況見表2，矮身材兒童Ⅰ型Hp感染率明顯高于健康組，有統計學差異(P=0.006)；Ⅱ型Hp感染率與健康組比較，無統計學差異(P>0.05)；總感染率與健康組比較無統計學差異(P>0.05)。影響兒童身高的多因素logistic回歸分析見表3，各變量(BMI、性別、Hp感染、偏食、是否足月、母乳喂養、出生體重、母親身高、父親身高)分析后，方程中變量有意義的是偏食(P=0.028)。

表2 矮身材兒童與健康組兒童相關Hp感染情況比較

表3 矮身材組影響兒童身高的多因素logistic回歸分析

綜上可見，矮身材兒童Ⅰ型Hp感染率明顯高于健康兒童，Ⅱ型Hp感染率及總Hp感染率與健康對照兒童無統計學差別；影響兒童身高的各種因素進行logistic回歸分析，發現偏食為影響兒童身高的危險因素，感染Hp不是影響兒童身高的危險因素。

3 討 論

幽門螺桿菌根據毒力不同臨床上一般將其分兩型：即Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型為產細胞毒素Hp菌株即Cag A和/或Vac A陽性，這類菌株能使胃上皮細胞出現空泡、變形和損害，易引起潰瘍和誘發癌變。Ⅱ型是不產生細胞毒素的Hp即Cag A和Vac A陰性菌株，這類菌株毒性較小，感染后一般只是引起慢性淺表性胃炎而無臨床癥狀。世界上超過半數的人感染，但并不是所有的Hp都產生空泡毒素，只有50%～60%具有空泡毒素活性的才是產毒菌株[1]。

兒童是Hp感染的高危人群 ,而兒童期又是生長發育的關鍵時期。因此 ,對Hp感染是否會影響兒童生長發育的研究逐漸增多。矮身材兒童Ⅰ型Hp感染與正常兒童有無不同，目前仍有爭議。1994年，法國學者 Raymond等[6]首先提出Hp感染可能與兒童矮身材有關的觀點 ,在其研究的 426 名兒童中，38名矮身材兒童55.2 %存在Hp感染。美國Luis等[7]一項前瞻隊列研究觀察347名12～60個月兒童2.5年，發現感染Hp兒童生長速率下降(0.042±0.014) cm/月(大約0.5 cm/年)，這種生長速度的下降發生在感染后1～2個月，持續至感染后6個月仍未消失。Robertino M等[8]研究了295名學齡兒童，發現校正其他混雜變量后，未感染兒童比感染后同齡兒童平均高1.1 cm，觀察4年，實驗結束時，未感染兒童比感染兒童高1.76 cm，清除Hp治療后兒童比未治療兒童高1.45 cm。證明清除Hp感染，可以改善兒童身高生長。我國的一項研究，整群抽樣健康學齡期兒童454名，檢測血清Hp抗體及糞便Hp抗原，隨訪3年，發現Hp感染兒童身高增長值明顯低于未感染兒童[9]。另一項研究調查生長遲緩兒童30例，與健康兒童對照，Hp感染率高[10]，其他研究也證明Hp感染影響兒童生長[11]。

目前，對Hp感染影響兒童生長的觀點仍存在很多爭議。上海周建元等[12]對上海郊區一所小學567名兒童做了Hp的血清流行病學檢測，同時測量血色素、身高、體重、腹壁皮下脂肪，結果發現Hp陽性兒童與Hp陰性兒童上述4項指標對比均無顯著差異，說明無癥狀Hp感染不影響兒童正常生長發育。另外一項厄瓜多爾基多城郊貧窮兒童的研究分別檢測糞便Hp抗原和血清Hp抗體。糞便抗原可以表明急性Hp感染，而血清抗體一般在感染后數月出現，定義為慢性感染，結果發現慢性感染與胃部感染相關，并不會對兒童身高生長產生影響[13]。一項針對岡比亞嬰兒的兩個連續前瞻性縱向隊列研究發現，Hp感染嬰兒在嬰兒后期明顯比同齡嬰兒更矮、更瘦，在5～8歲時差異消失，這項研究認為，嬰兒早期Hp感染易導致營養不良、生長遲緩的發生，但這種影響不持續到兒童后期[14]。上述這些研究都沒有對Hp分型，檢測到的陽性結果既包括產毒的Ⅰ型Hp感染，也包括非產毒的Ⅱ型Hp感染，不能客觀反映兒童生長遲緩是否與致病性的Hp感染相關。

意大利學者發現，156例矮身材兒童和182名正常身高兒童Hp感染率分別為11.5%和7.1%，差異無統計學意義[15]。對其中18名血清學陽性兒童和61名血清學陰性兒童行13C尿素呼氣試驗，29名兒童陽性。對這29名兒童行Hp細胞毒Cag-A蛋白陽性株檢測，發現矮身材兒童和正常的身高兒童Cag-A蛋白陽性率分別為70.6%和66.6%，差異無統計學意義。這項研究結果證明矮身材兒童和正常身高兒童Hp感染率及Ⅰ型Hp感染率均無顯著差異。我們的研究發現43名矮身材兒童Hp總感染率41.9%(18/43)與健康組兒童46.1%(23/50)差異無統計學意義；矮身材兒童Cag-A和/或VacA陽性的Ⅰ型Hp感染率為30.2%(13/43)，與健康組兒童感染率8.9%(5/56)比較差異有統計學意義；Ⅱ型Hp感染率矮身材組為11.6%(5/43)，健康組17.9%(10/56)，差異無統計學意義。矮身材兒童Ⅰ型Hp感染率明顯高于正常兒童，但多因素分析Hp感染并不是兒童身材矮小的獨立危險因素，不良飲食習慣—偏食是兒童身材矮小的獨立危險因素。矮身材兒童Ⅰ型Hp感染率高,但并沒有因感染該種菌而影響兒童的身高生長,可能這種慢性感染對兒童的影響主要還是在消化系統，感染后多長時間出現消化道癥狀，出現消化道癥狀后是否會進一步影響兒童身高生長，有待進一步研究。因此Hp感染不是兒童矮身材的獨立危險因素，對無明顯消化道癥狀兒童不影響身高生長，對無癥狀Hp感染兒童是否進行根除Hp治療還應綜合患兒情況決定，以減輕藥物不良反應對兒童的傷害，減少醫療費用的不必要支出。

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