氟哌噻噸美利曲辛片對腹瀉型腸易激綜合征的療效觀察

施倩

（河南省黃河中心醫院消化內科　鄭州　450000）

腸易激綜合征（IrritableBowelSyndrome，IBS）是一種常見胃腸道功能紊亂性疾病，以腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）為主。D-IBS的發病機制尚未明確，臨床主要表現為腹瀉、腹痛等。復方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊是治療胃腸道疾病的常用藥物，可抑制腸平滑肌痙攣，緩解胃腸脹氣，但治療D-IBS療效欠佳。研究指出[1]，D-IBS發病與神經-免疫-內分泌網絡調控機制有關，神經肽（NPY）、5-羥色胺（5-HT）是該機制中的重要遞質，在疾病發生、發展中起重要作用。故調節血漿NPY、5-HT表達可能減輕D-IBS患者臨床癥狀，緩解病情。氟哌噻噸美利曲辛片可增加多巴胺合成與釋放，減少突觸前膜對5-HT的再攝取，并具有抗焦慮、抗抑郁及興奮特性。本研究旨在探討氟哌噻噸美利曲辛片聯合復方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊治療腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）的臨床效果?，F報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2016年1月～2017年8月收治的D-IBS患者72例，隨機分為對照組和觀察組各36例。對照組男21例，女15例；年齡23～62歲，平均年齡（42.11±5.68）歲；病程6個月～5年，平均病程（2.36±0.84）年。觀察組男22例，女14例；年齡 24～61歲，平均年齡（42.48±5.39）歲；病程 8個月～5年，平均病程（2.49±0.72）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義，P＞0.05。本研究經本院醫學倫理委員會批準。所有患者均符合《中國腸易激綜合征專家共識意見》[2]中D-IBS相關診斷標準，并簽署知情同意書。排除其他胃腸道疾病、胃腸道手術史、肝腎功能障礙及對受試藥物過敏者。

1.2治療方法兩組均予以調整飲食、補液、維持電解質平衡等常規治療，給予匹維溴銨口服，50 mg/次，3次/d。對照組在此基礎上采用復方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊（注冊證號H20140964）治療，60 mg/次，3次/d，口服。觀察組在對照組基礎上予以氟哌噻噸美利曲辛片（國藥準字H20153014）治療，2片/d，早晨及中午各口服1片。兩組患者均持續治療2個月。

1.3觀察指標 （1）比較兩組患者治療前后腹瀉、腹脹、腹痛癥狀積分，按照重度、中度、輕度、無癥狀分別記為3分、2分、1分、0分[3]。（2）兩組患者均于治療前后抽取空腹靜脈血5 ml，常規分離血漿，采用酶聯免疫法測定血漿NPY、5-HT表達。（3）比較兩組患者臨床療效。（4）比較兩組患者不良反應發生率。

1.4療效判定標準治愈：腹瀉、腹脹、腹痛等臨床癥狀完全消失，癥狀積分降低＞95%；顯效：臨床癥狀明顯改善，癥狀積分降低60%～95%；有效：臨床癥狀有所緩解，癥狀積分降低30%～59%；無效：臨床癥狀未見明顯改善，癥狀積分降低＜30%?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.5統計學方法采用SPSS22.0統計學軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后癥狀積分比較治療前，兩組患者各癥狀積分比較差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組腹瀉、腹脹、腹痛癥狀積分均低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1　兩組治療前后癥狀積分比較（分，

表1　兩組治療前后癥狀積分比較（分，

腹脹治療前　治療后觀察組對照組組別　n　腹痛治療前　治療后腹瀉治療前　治療后36 36 t P 1.53±0.57 1.44±0.52 0.700 0.486 0.43±0.19 0.92±0.51 5.402 0.000 1.46±0.41 1.40±0.38 0.644 0.522 0.52±0.09 0.83±0.27 6.535 0.000 0.89±0.26 0.84±0.21 0.898 0.373 0.33±0.20 0.59±0.26 4.756 0.000

2.2兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2　兩組臨床療效比較

2.3兩組治療前后血漿NPY、5-HT表達比較治療前，兩組血漿NPY、5-HT表達比較差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組血漿NPY表達高于對照組，血漿5-HT表達低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表3。

表3　兩組治療前后血漿NPY、5-HT表達比較（pg/L，

表3　兩組治療前后血漿NPY、5-HT表達比較（pg/L，

5-HT治療前　治療后察組照組別　n　NPY治療前　治療后36 36 62.74±16.45 63.58±17.21 0.212 0.833 78.93±8.95 72.41±8.06 3.248 0.002 102.36±25.44 98.71±21.39 0.689 0.512 52.43±12.85 74.91±12.29 7.586 0.000

2.4兩組不良反應發生率比較觀察組出現失眠、惡心、頭痛各1例，鼻塞2例，不良反應發生率為13.89%（5/36）；對照組出現失眠、鼻塞各1例，不良反應發生率為5.56%（2/36），組間差異無統計學意義，χ2=0.633，P=0.426。

3　討論

目前，D-IBS的病因和發病機制尚未明確，可能為腦-腸軸調節異常、精神因素、中樞感覺異常、內臟感覺異常、胃腸道動力紊亂、腸道炎癥等多種因素共同作用所致。復方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊是臨床治療D-IBS的常用藥物，其主要成分為二甲硅油和枸櫞酸阿爾維林。二甲硅油是疏水性物質，表面張力低，且不被人體吸收，可在消化道細胞膜表面形成保護膜，并能吸收腸道內氣體，消除腹脹癥狀；枸櫞酸阿爾維林屬鈣通道拮抗劑，可有效抑制鈣通道，舒張平滑肌，消除腸平滑肌高反應性，緩解腹瀉癥狀。近年來，隨著對D-IBS研究的不斷深入，神經-免疫-內分泌網絡調控機制在D-IBS發病中的重要作用日益受到關注[4]。中樞神經系統與腸神經系統間為雙向神經連接，可將大腦的情感、認知等狀態與胃腸道功能相連接，在神經遞質作用下，大腦應激信號通過腦-腸軸調節作用刺激胃腸道，改變胃腸功能，從而誘發腸道癥狀。NPY是由下丘腦分泌的抑制性腦腸肽，廣泛分布于中樞及腸道神經系統，可通過與腸黏膜下神經節中周圍性膽堿乙酰轉移酶相結合，抑制胃腸道蠕動。正常生理狀態下，抑制性與興奮性腦腸肽處于平衡狀態，當受到致病因素刺激打破其平衡狀態，可導致IBS癥狀出現[5]。5-HT也是廣泛存在于中樞神經系統和胃腸道的腦腸肽，與胃腸道活動關系密切，約95%分布于胃腸道。5-HT可通過激活胃腸道分泌、傳入神經元及胃腸道平滑肌參與胃腸運動、感覺與分泌過程，其異常升高可導致腸道動力異常及內臟感覺高敏性，是誘發腹瀉的重要因素。因此，調節神經遞質NPY、5-HT表達可緩解D-IBS癥狀，起到雙向治療的效果。

氟哌噻噸美利曲辛片由鹽酸美利曲辛和鹽酸氟哌噻噸組成，美利曲辛可抑制突觸前膜對去甲腎上腺素及5-HT的再攝取，氟哌噻噸可促進多巴胺的合成、釋放，使突觸間隙中多巴胺含量增加，發揮抗焦慮作用[6]。此外，氟哌噻噸可抑制美利曲辛抗膽堿能作用，美利曲辛可對抗氟哌噻噸的錐體外系癥狀，故氟哌噻噸美利曲辛片的臨床不良反應較少。

本研究結果顯示，治療前兩組患者癥狀積分、血漿NPY、5-HT表達比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組腹瀉、腹脹、腹痛癥狀積分及血漿5-HT表達均低于對照組，血漿NPY表達高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。說明氟哌噻噸美利曲辛片聯合復方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊治療D-IBS，可有效調節患者血漿NPY、5-HT表達，改善臨床癥狀，提高臨床療效，安全性高。綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛片聯合復方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊治療D-IBS療效顯著，安全性高，值得臨床推廣應用。

[1]王慧芹,王振云.針刺療法聯合中藥治療腹瀉型腸易激綜合征(肝郁脾虛證)患者臨床療效及對外周血5-HT、NPY、CGRP的影響[J].中國中醫急癥,2016,25(9):1802-1804

[2]中華醫學會消化病學分會胃腸功能性疾病協作組.中國腸易激綜合征專家共識意見(2015年,上海)[J].中華消化雜志,2016,36(5):299-312

[3]黃海輝,吳建國.加用氟哌噻噸美利曲辛片治療腸易激綜合征伴抑郁焦慮的療效[J].胃腸病學,2014,19(8):489-491

[4]諸凡凡,葉柏.腹瀉型腸易激綜合征發病機制及治療現狀[J].西部中醫藥,2013,26(10):139-142

[5]楊文偉,潘珍紅.雙歧桿菌四聯活菌片對腸易激綜合征患者血清P物質和神經肽Y水平的影響及療效觀察[J].中國藥師,2015,18(5):794-796

[6]林澤懷,朱國煉,王偉鎮.氟哌噻噸美利曲辛片治療腸易激綜合征的療效及其對患者生活質量的影響[J].海南醫學,2017,28(5):728-730