人參皂苷聯合替吉奧、順鉑對晚期胃癌患者血清胃泌素、Survivin抗體表達的影響

郝炳章

(鄭州大學第二附屬醫院消化內科，河南 鄭州 450014)

胃癌是常見的上消化道惡性腫瘤之一，死亡率極高，僅次于肺癌[1]。胃癌發病后病情進展較快，多數患者初診時病情已經進展至晚期，失去手術治療的機會，化療為其臨床治療的主要手段。替吉奧加順鉑為目前臨床上常用化療方案，順鉑為臨床上廣泛應用的鉑類抗腫瘤藥物，具有細胞周期非特異性，可抑制腫瘤細胞的DNA合成，同時對腫瘤細胞還存在一定的殺傷作用。替吉奧一種氟尿嘧啶衍生物口服藥物，與順鉑聯用能產生協同作用，提高對腫瘤的殺傷作用，臨床療效高且不良反應低。人參中含有人參阜苷Rg3活性成分，臨床上聯合其他藥物化療能夠增強機體免疫功能，抑制腫瘤血管生成，從而加強抗腫瘤療效，延長患者生存時間[2]。惡性腫瘤的發生、侵襲和轉移是體內多種信號傳導通路以及多個信號蛋白與分子調控和表達的復雜過程[3]。胃泌素(gastrin，GAS)是胃竇或十二指腸的G細胞合成釋放的一種的肽類激素，具有保護胃黏膜和促進胃酸分泌的作用。已有研究[4]證實GAS的異常表達與胃黏膜細胞以及胃腸腫瘤細胞的增殖和凋亡密切相關。Suvrvin是一種新發現的凋亡抑制蛋白，能夠被機體的免疫細胞識別而產生相應的抗體，臨床實踐表明，胃癌患者血清suvrvin抗體的表達明顯高于正常人群，且其表達水平與胃癌的發生、分化、侵襲、轉移以及病理分期均密切相關，臨床上常作為胃癌病情以及預后評估的重要標志物[5]。本研究選取本院收治的98例晚期胃癌患者為研究對象，旨在探討人參皂苷聯合替吉奧、順鉑對晚期胃癌患者血清GAS、survivin抗體表達的影響?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料入組2011年5月至2016年5月我院收治的98例胃癌患者，采用隨機數字表法將其隨機均分為對照組和觀察組，每組49例。對照組49例患者中，男34例，15例；年齡30～74(54.1±5.2)歲；病理分型：高分化腺癌10例，中分化腺癌14例，低分化腺癌22例，未分化癌2例，鱗癌1例。觀察組49例患者中，男33例，16例；年齡32～73(55.3±5.4)歲；病理分型：高分化腺癌9例，中分化腺癌12例，低分化腺癌24例，未分化癌2例，鱗癌2例。2組患者性別、年齡、病理分型等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所有患者均簽署知情同意書，且經我院倫理委員會批準。

納入標準：1)經病理檢查、臨床診斷證實符合胃癌的診斷標準[6]，且經臨床確診病理分期為Ⅲ～Ⅳ期胃癌；2)預計生存時間>3個月；3)KPS評分≥60分；4)患者知情同意本研究方案。

排除標準：1)排除患有精神疾病或存在認知功能障礙；2)心、肝、腎功能嚴重損害患者；3)血常規異?；颊?；4)存在腫瘤細胞腦轉轉移患者；5)存在上消化道生理功能缺陷、消化道出血或無法正?？诜幬镏委熣?；6)對本研究方案存在過敏或禁忌證的患者；7)不配合本研究治療方案患者。

1.2治療方法對照組患者采用替吉奧、順鉑方案化療：用藥前檢查肝、腎功能，結果正常才能用藥，第1～21天口服替吉奧膠囊(齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20100150)，每天2次，每次40 mg·m-2；第1～4天靜脈滴注順鉑(齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20093167)每次20 mg·m-2，每4周1周期。用藥期間每周進行血常規檢查?；?周期。觀察組患者在對照組的基礎上口服人參皂苷(商品名：參一膠囊，吉林亞泰制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20030044)治療,每天2次，20 mg/次，連續服用21 d，化療方案及劑量同對照組。治療2周期后對2組患者的臨床療效及不良反應進行評價，治療過程中密切觀察患者用藥情況，若發生不良反應則立即給予對應治療措施。

1.3觀察指標

1.3.1 臨床療效 臨床療效采用WHO關于腫瘤療效的評定標準[7]依次將療效分為：完全緩解(CR)：病灶完全消除且持續1個月以上檢測無新病灶產生；部分緩解(PR)：病灶體積縮小超過50%，且患者持續1個月以上檢測無新病灶出現；病情穩定(SD):患者體內腫瘤病灶體積增大不超過25%或縮小不超過50%；進展或惡化(PD)：患者體內出現新的病灶或病灶體積增大超過25%。以CR+PR計算有效率。

1.3.2 血清GAS、survivin抗體表達 分別于治療前后抽取患者外周靜脈血，采用離心機離心15 min，離心條件為3 000 r·min-1，取血清-70 ℃冷凍保存待檢。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清中的GAS、survivin抗體水平，并對2組患者的相關指標進行分析和比較，試劑盒購自圣克魯斯生物技術(上海)有限公司。所有檢測操作均按照說明書嚴格進行。

1.3.3 生活質量評價 治療結束后，依據KPS評分改善程度對各組患者的生活質量狀況進行評估，改善：KPS評分增加超過10%；穩定：增加或減少不足10%；下降：KPS評分減少超過10%。以改善+穩定計算總改善率。

1.3.4 不良反應 治療后進行6個月的跟蹤隨訪，觀察監測患者的病情變化情況，對患者是否出現肝功能損害、腎功能損害、胃腸道反應、骨髓抑制、貧血、周圍神毒性、手足綜合征等不良反應注意觀察并記錄。

2 結果

2.12組患者近期療效比較觀察組有效率為 77.6%，明顯高于對照組的53.1%(P<0.05)，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較

2.22組患者治療前后GAS、survivin表達情況比較治療后觀察組血清GAS、survivin抗體水平均低于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后GAS、survivin表達情況比較 ng·L-1

2.32組患者生活質量比較治療后觀察組生活狀況總改善率(87.8%)明顯高于對照組(55.1%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者生活質量比較

2.42組患者不良反應發生情況比較觀察組患者惡心嘔吐、腹瀉、神經毒性、厭食的發生率均低于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表4。

3 討論

胃癌是我國發生率較高的惡性腫瘤之一，其死亡率居所有腫瘤前列。有研究[7]指出，環境因素是導致胃癌的發生、發展的重要因素之一。此外，遺傳和免疫因素也在胃癌形成中起到十分重要作用，現階段在對晚期胃癌患者治療方案的選擇十分棘手，一般放療或化療緩解率低、不良反應重的窘境，且預后很差[8]。另外，部分復發轉移患者常常由于其體質量較低，無法承受化療，因而積極研發高效低毒的治療方案則顯得尤為重要[9]。

表4 2組患者不良反應發生情況比較 n

注：1)2組比較，P<0.05

替吉奧、順鉑聯合治療是現階段臨床上應用較廣的化療方案。臨床上鉑類藥物是最為常見的非特異性抗腫瘤藥物，直接作用于DNA。當其進入細胞后與DNA結合形成復合物，改變DNA結構，阻滯DNA轉錄及復制，導致腫瘤細胞死亡[10]。但有研究[11]指出，采用鉑類藥物對患者進行治療，不僅可能使患者產生一定程度的耐藥，且可能導致復發轉移。因此，增加藥物解毒、增強DNA修復能力、減少藥物攝積聚取、提高耐受性等均可能是導致耐藥產生的機制，涉及信號傳導、蛋白、基因等多因素。

在對腫瘤多藥耐藥的研究過程中，中藥逆轉的研究越來越受到人們的廣泛重視。人參中提取的人參皂苷是抗腫瘤的重要活性成分，可直接抑制腫瘤生長的同時還可有效逆轉其多藥耐藥，增強化療藥物敏感性。有研究[12]指出，采用替吉奧、順鉑化療聯合人參皂苷對晚期胃癌進行治療，可有效提高患者近期療效，并控制疾病進展。此外，Deng等[13]對胃癌化療患者采用人參皂苷干預進行深入研究發現，人參皂苷可顯著延長晚期胃癌患者中位生存時間和平均生存時間，改善其耐藥結果。本組研究結果顯示，觀察組患者近期療效顯著優于對照組，且患者不良反應顯著低于對照組，與以往研究[14]結果相似。

GAS是由十二指腸和胃竇G細胞合成并分泌的多肽激素，可刺激胃酸分泌，進而刺激上皮細胞增殖，釋放組織胺。此外，GAS還是重要的促細胞分裂劑，其分泌異常時常導致胃黏膜細胞凋亡和增殖異常，正性調節腫瘤生長。Survivin是人體內重要的凋亡抑制蛋白，且該蛋白可被T淋巴細胞識別，并向血清中分泌相應的抗survivin抗體。胃癌的發生、發展、淋巴結轉移、組織分化、臨床病理分期均與病灶組織中survivin蛋白密切相關。有學者[15]對肝癌患者血清中survivin抗體檢測發現，肝癌患者血清中survivin抗體水平顯著高于健康人，腫瘤的分化程度、淋巴結轉移、臨床病理分期與其水平密切相關，但腫瘤的部位、大小，患者性別、年齡等均與血清中survivin抗體水平無相關性。本組研究結果顯示，觀察組患者GAS改善水平顯著優于對照組，且觀察組患者血清中survivin抗體顯著低于對照組。結果表明，采用人參皂苷干預后，可有效降低血清中survivin水平，調控胃癌組織分化、腫瘤侵襲轉移。這提示，采用人參皂苷聯合替吉奧、順鉑可有效直接抑制腫瘤生長外，還可有效逆轉腫瘤的多藥耐藥，增強藥物敏感性，改善G細胞活性，進而進一步改善GAS的合成與釋放。

綜上所述，采用人參皂苷聯合替吉奧、順鉑對晚期胃癌干預后可有效提高治療臨床療效，降低不良反應發生率，改善血清中GAS及surivivin水平。但本組研究受制于臨床樣本數較少，有待于后續擴大臨床樣本數深入研究。

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