比較特比萘芬、伊曲康唑治療真菌性皮膚病的臨床療效

趙濱

（河南省直第三人民醫院皮膚科 鄭州450000）

真菌性皮膚病主要由病原體真菌引發，可感染皮膚以及黏膜、毛發、指甲等皮膚附屬物。其病情反復，極易復發，易損傷皮膚健康，影響患者生活質量[1]。目前，臨床上主要通過外涂膏劑的方法來治療真菌性皮膚病，但部分患者治療依從性較差，嚴重影響治療效果[2]。近年來，相關研究指出[3]，口服藥物治療真菌性皮膚病，患者依從性更佳，療效更為顯著。鹽酸特比萘芬與伊曲康唑均屬于皮膚病常用口服藥物，二者抗菌譜均較廣，前者具有抑制與殺滅真菌的雙重作用，后者可通過破壞真菌細胞壁清除真菌。本研究旨在探討真菌性皮膚病患者應用鹽酸特比萘芬或伊曲康唑的治療效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年5月我院收治的70例真菌性皮膚病患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組各35例。觀察組男19例，女16例；年齡15～59歲，平均年齡（31.24±10.67）歲；病程 1～6年，平均病程（2.36±1.01）年；真菌感染類型：手足癬9例，體癬、股癬9例，甲癬8例，孢子絲菌病4例，其他5例。對照組男17例，女18例；年齡16～60歲，平均年齡（31.46±10.83）歲；病程 1～6年，平均病程（2.47±1.23）年；真菌感染類型：手足癬10例，體癬、股癬8例，甲癬7例，孢子絲菌病5例，其他5例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：均存在皮膚局部瘙癢、皸裂、角化、紅斑、鱗屑、丘疹等臨床癥狀與體征；取病變組織培養，確診為真菌陽性感染；患者及家屬均知曉本次研究，并簽署知情同意書。（2）排除標準：合并肝腎功能嚴重障礙、嚴重細菌感染者；哺乳或妊娠期女性；近14 d內使用其他藥物治療者；對本研究所使用藥物有過敏史者。

1.3 治療方法 對照組給予伊曲康唑（國藥準字H20020367）治療，口服，餐后立即給藥，0.2 g/次，2次/d。其中手足癬者持續治療28 d；股癬、體癬者治療14 d；甲癬者治療8周；孢子絲菌病者治療12周；霉菌性外陰炎、霉菌性陰道炎或霉菌性包皮龜頭炎者治療3 d，劑量調整為0.2 mg/次，1次/d。觀察組給予鹽酸特比萘芬（國藥準字H20094133），口服，0.25 g/次，1次/d。其中手足癬者持續治療28 d；股癬、體癬者治療14 d；甲癬者治療8周；孢子絲菌病者治療12周；霉菌性外陰炎、霉菌性陰道炎或霉菌性包皮龜頭炎者治療7 d。另外，對于浸漬糜爛型手足癬者，股癬與體癬有滲出者，霉菌性外陰炎、霉菌性陰道炎或霉菌性包皮龜頭炎者在口服藥物的同時，可將鹽酸特比萘芬碾磨成粉，適量外抹，2次/d。1.4 觀察指標 （1）觀察兩組患者手足癬、體癬、股癬、甲癬、孢子絲菌病等的臨床治愈時間。（2）于治療2周后觀察兩組患者臨床癥狀與體征改善情況，包括瘙癢、皸裂、角化、紅斑、鱗屑、丘疹、滲出。（3）治療4周后，采集患者病變部位皮膚組織，開展組織培養，記錄真菌陽性情況，如結果為陰性，則表示已清除真菌。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料用（）表示，進行t檢驗，計數資料用百分比表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治愈時間比較 觀察組患者治愈時間時間短于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床治愈時間比較（d，）

表1 兩組臨床治愈時間比較（d，）

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2.2 兩組臨床癥狀與體征改善情況比較 觀察組患者的瘙癢、皸裂、角化、紅斑、鱗屑、丘疹及滲出等癥狀改善情況高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組臨床癥狀與體征改善情況比較[例（%）]

2.3 兩組真菌清除率比較 觀察組真菌清除率為94.29%（33/35），對照組真菌清除率為 77.14%（27/35）。觀察組真菌清除率高于對照組，差異具有統計學意義（χ2=4.200，P＜0.05）。

3 討論

據相關流行病學報道[4]，在我國，真菌性皮膚病患者中超過90%屬于淺部真菌病，并具有傳染性，可通過患者自身或其周圍人群進行傳播，致使患者病情加重，甚至危害其親人或朋友的身體健康。該病主要有直接與間接兩種傳染方式，前者指的是直接接觸患者感染病菌,后者是由于接觸到患者使用過的活動物品形成感染。大多數情況下，只要真菌性皮膚病患者及時接受有效治療，就可以較好地緩解臨床癥狀，慢慢修復皮膚，但對于少部分合并腫瘤、糖尿病等全身性疾病者，長期使用抗生素、免疫抑制劑或糖皮質激素類藥物，易造成免疫力降低，加重皮膚受損情況[5]。故及時、合理地選擇治療方案顯得尤為重要。

鹽酸特比萘芬是一種合成的丙烯胺類化合物，具有較為廣泛的抗菌譜，對皮膚癬菌、雙相型真菌、絲狀菌等均有活性。其與唑類抗真菌藥作用機制不同，主要通過抑制真菌細胞膜內的角鯊烯環氧化酶來發揮抑制真菌乃至殺滅真菌的作用[6]。角鯊烯環氧化酶屬于合成麥角固醇的關鍵酶，抑制該酶可減少麥角固醇合成，從而阻止敏感真菌細胞膜組成，同時，角鯊烯堆積又能破壞細胞膜，致使敏感真菌死亡[7]。伊曲康唑屬于廣譜三唑類抗菌藥物，對大多數深部感染真菌具有較好的敏感性，可快速提高角質層中的藥物濃度，通過作用于細胞色素依賴酶發揮殺滅作用，抑制麥角甾醇產生，破壞真菌細胞壁，最終清除真菌[8]。臨床研究表明[9]，鹽酸特比萘芬口服與外用治療真菌性皮膚病均療效確切，但外用可能會因患者依從性問題影響治療效果。也有學者提出[10]，相較于乳膏外敷，口服藥物治療效果更佳，而二者聯合使用可發揮內外共治的效果，加強鹽酸特比萘芬抑菌、殺菌作用。本研究中，對于浸漬糜爛型手足癬者，股癬與體癬有滲出者，霉菌性外陰炎、霉菌性陰道炎或霉菌性包皮龜頭炎者在口服藥物的同時，適量外抹鹽酸特比萘芬粉末，癥狀改善情況較好、復發率較低。分析其原因在于，體內外同時用藥一方面可發揮口服用藥優勢，另一方面可直接作用于真菌，降低角鯊烯環氧化酶活性，破壞細胞結構完整性，抑制真菌繁殖，進而改善患者皮膚癥狀，促進其自我修復。

本研究結果顯示，觀察組患者治療時間短于對照組，臨床癥狀與體征改善情況高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者真菌清除率高于對照組（P＜0.05）。說明應用鹽酸特比萘芬治療真菌性皮膚病，有利于縮短患者臨床治愈時間，緩解臨床癥狀，提高真菌清除率，值得臨床推廣。這可能是因為鹽酸特比萘芬于肝中代謝，肝臟損害較小，耐受性好，對細胞色素P450依賴酶無影響，口服吸收效果更佳，且通透性好，具有高度親角質性與親脂性，利于快速清除真菌，并徹底清除毛囊深處感染。

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