苯磺酸氨氯地平聯合杞菊地黃丸對老年肝腎陰虛證晨峰高血壓的影響

焦 娟，曾 干，文 彬，楊瑞春

(1. 解放軍第422醫院，廣東 湛江 524005；2. 廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023)

高血壓晨峰現象是指機體晨起后，血壓從相對較低水平迅速上升，甚至達到一日之內最高水平的現象。近些年來，高血壓晨峰現象日益受到人們重視，并且發現在老年高血壓患者中表現得更加明顯，與心、腦血管病的發生率密切相關[1-3]。因此有效控制血壓晨峰現象是減少心腦血管事件的重要舉措[4]。目前針對高血壓晨峰現象的防治有較多報道，長效鈣拮抗劑常被用于控制血壓及晨峰現象，并且發現苯磺酸氨氯地平可以有效控制晨峰現象[5-6]。但由于個體差異大、重復性差，因此尋求最佳防治老年高血壓晨峰現象的方案仍任重道遠。中醫藥關于清晨高血壓的研究仍處探索階段，本病常歸屬于中醫“眩暈”“頭痛”等范疇，歸因于老年人臟氣虛衰，精虧血少，升降失調，肝腎陰虧于下，導致虛陽浮亢而成?，F代流行病學調查發現，高血壓晨峰現象的中醫證型多伴有肝腎陰虛、虛陽上亢等癥[7-8]。杞菊地黃丸有滋肝養腎之功效，用于治療高血壓病(證屬肝腎陰虛)所致的眩暈、耳鳴、眼花等癥。本研究旨在探討苯磺酸氨氯地平聯合杞菊地黃丸對老年晨峰現象的控制情況，以期為尋找降低晨峰高血壓及減少并發癥的治療手段提供依據，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取解放軍第422醫院及廣西中醫藥大學第一附屬醫院2015年8月—2016年4月患有晨峰現象的老年高血壓患者80例，納入標準：①符合2010 年中國高血壓指南診斷標準[9]，同時存在血壓晨峰現象：即晨起后2 h內收縮壓的平均值，減去夜間睡眠時收縮壓最低值(包括最低值在內的1 h平均壓)，差值≥35 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；②年齡60～80歲；③中醫辨證分型符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中肝腎陰虛證診斷標準[10]，眩暈，伴頭疼耳鳴、眼花、腰膝酸軟、舌紅少苔、脈細數。排除標準：①頑固性高血壓、高血壓危象患者；②合并其他嚴重疾病需要緊急治療者；③特殊人群(精神病、病情危重或腫瘤等其他惡性病質)；④2周內服用其他降壓藥或可能影響本研究的藥物。按照臨床隨機數字表法將患者隨機分為2組：對照組40例，男27例，女13例，年齡(65.2±6.5)歲；治療組40例，男26例，女14例，年齡(64.7±7.2)歲。2組年齡、性別比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。

1.2干預方法 對照組于清晨口服苯磺酸氨氯地平(絡活喜，輝瑞制藥生產)5 mg，1次/d。治療組在對照組治療基礎上給予杞菊地黃丸(廣東華天寶藥業集團有限公司，國藥準字Z44023580)9 g/次口服，2次/d。2組療程均為4周。

1.3觀察指標 運用動態血壓監測儀每隔1 h監測1次，連續監測24 h。記錄2組白晝平均收縮壓(dMSBP)、白晝平均舒張壓(dMDBP)、夜間平均收縮壓(nMSBP)、夜間平均舒張壓(nMDBP)，24 h平均收縮壓(24hMSBP)、24 h平均舒張壓(24hMDBP)及醒后2 h平均收縮壓(2hMSBP)和醒后2 h平均舒張壓(2hMDBP)的動態變化，統計血壓控制率、晨峰現象控制率及不良反應發生率。

1.4療效判定標準 ①血壓療效評定[10]。顯效：舒張壓下降≥10 mmHg，并降至正常范圍；舒張壓雖未降至正常范圍，但下降幅度≥20 mmHg。有效：舒張壓下降<10 mmHg，但降至正常；或舒張壓較治療前下降了10～19 mmHg，但未達正常范圍；收縮壓較治療前下降≥30 mmHg；以上須具備其中1項。無效：未達上述水平者?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。②晨峰現象控制率。晨峰現象控制率=治療后血壓晨峰陰性病例數/治療前晨峰現象陽性病例數×100%。

1.5統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件分析數據。計數資料比較采用2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后動態血壓變化 療程結束后，2組24hMSBP、24hMDBP、dMSBP、dMDBP、nMSBP、nMDBP均較治療前顯著下降(P均<0.05)；治療組24hMSBP、dMSBP方面下降較對照組更顯著(P均<0.05)；2組24hMDBP、dMDBP、nMSBP、nMDBP比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血壓變化比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后晨峰現象相關指標比較 治療后2組醒后2hMSBP、醒后2hMDBP、晨峰血壓值均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且治療組上述指標均明顯低于對照組(P均<0.05)，晨峰現象控制率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組血壓控制率比較 治療組40例中顯效23例，有效16例，無效1例，總有效率97.5%；對照組40例中顯效22例，有效17例，無效1例，總有效率97.5%。2組血壓控制率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 2組治療前后晨峰現象相關因素比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應發生情況比較 對照組治療過程中出現頭痛2例，踝部輕度水腫1例，繼續服藥癥狀逐漸緩解，未中斷治療；治療組出現頭痛1例，踝部輕度水腫1例。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

目前關于高血壓晨峰現象的發病機制尚未明確，可能與交感神經系統激活、腎素-血管緊張素-醛固酮系統興奮、血液流變學改變等有關[11-12]。眾多研究報道，心臟病猝死、腦卒中等急性心腦血管事件易發生在清晨，可能與血壓晨峰現象有關，并且在老年人群中發生率高[1-3，13]。也有文獻報道血壓晨峰壓每增加1 mmHg，心血管事件的發生將增加3.3%[14]。該現象已經嚴重影響老年人群的生活質量，因此控制血壓晨峰現象已成為高血壓治療領域的研究新熱點。此外老年高血壓患者基礎疾病多，病情復雜，治療常需聯合多種降壓藥才能使血壓達標，但多種藥物的聯合使用，無疑加重藥物毒副作用，進一步損害機體靶器官。

中醫藥素有“簡、便、廉、驗”等優勢，并且毒副作用小，在防治老年高血壓晨峰現象方面大有可為。本病歸屬中醫“眩暈”“ 頭痛”等范疇，研究表明老年高血壓晨峰現象中醫證型主要包括肝火亢盛、陰虛陽亢、瘀血阻竅、痰濕壅盛、肝腎陰虛等，以肝腎陰虛、肝陽上亢較多[7,15]。杞菊地黃丸由枸杞子、菊花、熟地黃、山萸肉、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉等組成，輔以蜂蜜為丸。方中熟地、山茱萸、枸杞子補益肝腎，菊花、牡丹皮清肝降火明目，茯苓、澤瀉利水滲濕、瀉熱。全方具有滋腎養肝明目的功效，主治眩暈、耳鳴、目澀畏光、視物昏花等癥。

本研究結果顯示，治療4周后，2組在控制血壓方面均較治療前有所降低。雖然2組在血壓控制率方面比較差異無統計學意義，但治療組在降低24hMSBP、dMSBP、醒后2hMSBP和醒后2hMDBP、晨峰血壓值方面均顯著優于對照組。這說明臨床上用長效鈣拮抗劑(苯磺酸氨氯地平)治療肝腎陰虛型老年高血壓及晨峰現象是有療效的，但聯合杞菊地黃丸治療組在控制血壓晨峰現象方面優于單用苯磺酸氨氯地平組。因此聯合杞菊地黃丸治療不僅能達到平穩降壓，而且可以改善血壓晝夜節律變化，更有效緩解晨峰現象，從而提高治療效果。

綜上所述，基于血壓晨峰現象所帶來的靶器官損害及心血管事件，應加強對患者清晨血壓的監測，發現晨峰現象應及時對癥治療，對肝腎陰虛型老年高血壓患者，辨證給予杞菊地黃丸治療，安全性好，可以顯著控制老年血壓晨峰現象，減少心腦血管事件發生，從而提高患者的生活質量。

[參考文獻]

[1] Doering BK，Szecsi J，Bardos G，et al. Somatosensory amplification is a predictor of self-reported side effects in the treatment of primary hypertension:a pilot Study[J]. Int J Behav Med，2016，1(15):1-3

[2] 王靜，郭金昊，季倩倩，等. 中老年原發性高血壓病人血壓晨峰現象分析[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(13):1508-1509

[3] Zhang N，Yu C，Wen D，et al. Association of nitrogen compoundsin drinking water with incidence of esophageal squamous cellcarcinoma in Shexian，China[J]. Tohoku J Exp Med，2012，226(1):11-17

[4] Caliskan M，Caliskan Z，Gullu H，et al. Increased morning blood pressure surge and coronary microvascular dysfunction in patient with early stage hypertension[J]. J Am Soc Hypertens，2014，8(9):652-659

[5] Bilo G，Koch W，Hoshide S，et al. Efficacy of olmesartanamlodipine combination therapy in reducing ambulatory blood pressure in moderate-to-severe hypertensive patients not controlled by amlodipine alone[J]. Hypertens Res，2014，37(9):836-844

[6] 邢蕓蕓,李欣. 鈣離子拮抗劑與血管緊張素受體拮抗劑對血壓晨峰現象影響的臨床對照研究[J]. 實用藥物與臨床，2015，18(2):231-234

[7] 宋磊，劉永明，魯成，等. 高血壓病中醫證型與動態血壓相關性研究[J]. 四川中醫，2015，33(1):61-62

[8] 彭志林，盧健棋，周宇楨. 中醫藥治療清晨高血壓的研究進展[J]. 光明中醫，2016，31(23):3524-3526

[9] 中國高血壓指南修訂委員會. 中國高血壓指南2010版[J]. 中華高血壓雜志，2011，19(8):701-743

[10] 國家中醫藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S]. 北京:中國醫藥科技出版社，2002:73-77

[11] 郝春蕾,馮靜波,任平,等. 血壓晨峰現象的發病機制及治療[J]. 中國老年學雜志,2013,33(17):4374-4376

[12] Schmeel LC,Schmeel FC,Coch C，et al. Cytokine-induced killer (CIK) cells in cancer immunotherapy: report of the international registry on CIK cells (IRCC)[J]. J Cancer Res Clin Oncol，2015，141(5)：839-849

[13] 姜娜，黃麗紅. 老年原發性高血壓患者血壓晨峰現象與靶器官損害的相關性研究[J]. 醫學與哲學，2016,37(12)：31-34

[14] Li Yan，Thijs L，Hansen TW，et al. Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5 645 subjects from 8 populations[J]. Hypertension，2010，55(4):1040-1048

[15] 劉永秋. 老年高血壓晨峰增高患者中醫證型分布及影響因素方劑學[J]. 中國老年學雜志,2016,36(5):1098-1100