連翹提取物吸濕性研究

蔣 昊

(天津市第一中心醫院，天津 300192)

中藥固體制劑是臨床應用最為普遍的一類制劑，但是由于大部分的中藥浸膏中含有大量的多糖、蛋白質等易吸濕性的成分，容易引起顏色變化、發霉、結塊等現象，為制劑、存儲帶來困難。甚至引起有效成分的氧化、水解等化學變化，使固體制劑穩定性降低，嚴重影響中藥固體制劑的質量和療效。因此以連翹提取物為代表，對不同環境下的吸濕性進行研究，為探索中藥提取物最佳的儲存條件提供評價方法和數據支持[1，2]。

連翹提取物(噴霧干燥)收載于2010版《中國藥典》，以連翹為原料，采用水提、減壓濃縮、噴霧干燥制得[3]。噴霧干燥與傳統的干燥方式相比，大大提高了提取物的流動性及穩定性，利于制劑，但是噴霧干燥提取物吸濕性較強，影響提取物的質量、制劑、存儲等。 因此本文以連翹提取物為研究對象，根據吸濕時間曲線數據，采用二項式回歸擬合的方法，計算出能直觀數量化表征吸濕能力的特征參數，客觀地描述連翹提取物的吸濕特性，為探索總結中藥提取物吸濕性評價方法，建立中藥提取物防潮技術提供理論參考。

1 材料與儀器

連翹，購自金木藥業集團股份有限公司(批號20141023)，產地：河南，經天津中醫藥大學生藥教研室鑒定為連翹屬連翹的成熟果實。LHS-150HC型恒溫恒濕箱(上海一恒科學儀器有限公司)；WPG-220噴霧干燥箱(濟南奧諾能源科技有限公司)；XS240電子分析天平(梅特勒-托利多)。

2 方法

2.1樣品制備 根據2010版《中國藥典》一部連翹提取物制備方法：取連翹，粉碎成粗粉，加水煎煮3次，每次1.5 h，合并煎液，濾過，濾液于60 ℃以下減壓濃縮至相對密度為1.10～1.20/20 ℃的浸膏，放冷，加入4倍量乙醇，攪勻，靜止2 h，沉淀，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，過100目篩，即得[3]。

2.3吸濕動力學評價 測定噴霧干燥連翹提取物在不同濕度環境下吸濕速率曲線，采用回歸擬合計算出吸濕速度方程、吸濕平衡時間等，對噴霧干燥連翹提取物吸濕特性進行表征。見表1。

表1 噴霧干燥連翹提取物在25 ℃/RH 45%和25 ℃/RH 75%環境下吸濕增重百分比 %

3 結果

3.1吸濕曲線的繪制 以時間為橫坐標，以吸濕百分率為縱坐標，得連翹提取物吸濕曲線。見圖1。噴霧干燥連翹提取物在25 ℃/RH 45%和25 ℃/RH 75%的濕度環境下，隨著時間吸濕百分比逐漸增大，當吸濕百分比增大到一定程度，樣品吸水達到飽和狀態，吸濕平衡。

圖1 噴霧干燥連翹提取物吸濕曲線

3.2吸濕動力學研究 噴霧干燥連翹提取物吸濕曲

線符合一元二次方程y=ax2+bx+c(a<0)的擬合[4-6]，根據Minitab軟件擬合吸濕方程：

w=at2+bt+c

(1)

w為吸濕量，t為時間，a、b、c分別為常數；

對方程(1)進行一階求導得到吸濕速度方程：

(2)

對方程(2)進行一階求導得到吸濕加速度方程：

(3)

根據方程(2)可計算出：

t=0時，v0=b為吸濕的初始速率；

噴霧干燥連翹提取物吸濕方程、吸濕速度方程見表2和表3。

表2 25 ℃/RH 45和25 ℃/RH 75環境下吸濕數據回歸分析結果

表3 25 ℃/RH 45和25 ℃/RH 75環境下吸濕性能特征參數

由表2和表3可知，在25 ℃/RH 45%和25 ℃/RH 75%的濕度環境下，噴霧干燥連翹提取物的吸濕平衡狀態吸濕百分比計算值為13.09%和26.12%，與實際測量值基本一致。吸濕平衡時間分別為240和231 h，吸濕的初始速率分別為0.092 3和0.212 2 g/h，加速度分別為0.000 38和0.000 92 g/h2。通過二項式回歸方程中可以直觀地反映出噴霧干燥的吸濕初速度、加速度、吸濕平衡時間等特征參數，以此為依據，結合提取物質量、制劑、儲存等的要求，合理控制提取物的濕度環境。

4 討論

吸濕性是環境中的水被吸附到固體表面的一個過程，是中藥固體制劑普遍存在的一個現象。當吸濕到一定程度時會產生一定的不良影響。然而目前對于吸濕性特征描述或等級劃分，沒有明確的量化規定，通常采用“強”、“較強”、“極強”等對吸濕性進行描述，缺乏具體量化的評價指標[4，5]，通過二次回歸擬合，采用速度和加速度的方式評價，可以客觀量化地提示在生產操作過程和存儲過程中的時間限制，為工藝質量開發、生產過程控制、存儲運輸提供參考。

中藥提取物是含有多種成分的復雜混合物，不同的化學成分及不同成分比例，對中藥提取物的吸濕性能造成一定的影響，因此在開展吸濕性能評價指標研究的同時，要加強中藥提取物組分對吸濕性能影響研究，加強原輔料對吸濕性能改善的研究[6，7]，為固體制劑穩定性開發提供數據支持，為中藥固體制劑的安全性、有效性提供基礎。

1 趙立杰，馮怡，徐德生，等．基于多元數據分析研究中藥制劑原料吸濕性與其他物理特性的相關性[J]．藥學學報，2012, 47(4)：517-521

2 吳鳳琪，李磊，王小如．現代中藥質量控制中的工程技術[J]．中國藥房，2006, 17(3)：223-224

3 中國藥典[S].一部．2010：275-276

4 崔福德，劉光艷，劉麗俐， 等．噴霧干燥與高速攪拌方法制備中藥顆粒劑的初步研究[J]．中成藥， 2000, 22(8)：531-533

5 林婷婷，何雁，肖雄，等．中藥浸膏粉吸濕過程模型及應用研究[J]．中國中藥雜志，2010，35(7)：847-851

6 劉曉燕，何雁，韓修林，等．中藥浸膏吸濕動力學曲線模型適應性評價[J]． 中藥實驗方劑學雜志，2011，17(6)：1-6

7 杜若飛，馮怡，劉怡，等．中藥提取物吸濕特性的數據分析與表征[J]． 中成藥，2008，30(12)：1767-1771