恩度肝動脈灌注聯合化療栓塞治療晚期肝癌的近期療效觀察

楊 強 杜英東 王 營 張豪潔

(中國人民解放軍第107醫院肝膽外科，山東省煙臺市 264002)

肝癌分為原發性肝癌、繼發性肝癌。原發性肝癌為直接發生于肝臟部位的腫瘤，繼發性肝癌是指發生于其他部位的腫瘤轉移至肝臟的種植瘤[1]。肝癌早期臨床癥狀不明顯，發現病變時，病情往往已發展至中晚期，因而錯過最佳治療時機。臨床治療晚期肝癌通常采用化療、放療及化療栓塞術治療，但效果并不理想。臨床實踐表明，應用恩度肝動脈灌注聯合化療栓塞治療晚期肝癌，效果顯著，可延長生存時間，對改善臨床癥狀、體征，提高生存質量具有積極作用。本研究基于以上背景，觀察恩度肝動脈灌注聯合化療栓塞治療中晚期肝癌的臨床效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月至2017年1月我院收治的78例晚期肝癌患者，均經CT、MRI結合臨床表現確診為晚期肝癌[2]。排除標準：肝功能分級達到C級者；合并心、肺、腦、腎功能異常者；肝瘤少血供者；精神疾病者[3]。根據治療方法將其分為對照組和觀察組，各39例。其中觀察組男25例，女14例，年齡 39～77(57.5±10.3)歲；肝癌Ⅲ期28例，Ⅳ期11例。對照組男26例，女13例，年齡40～76(58.0±11.2)歲；肝癌Ⅲ期27例，Ⅳ期12例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準同意，且患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者入院后，均完善相關檢查。

1.2.1 對照組 實施化療栓塞治療：于股動脈應用Seldingers行插管穿刺，直至肝固有動脈處，進行造影操作，認真觀察腫瘤染色情況，將50～80 mg表柔比星與10～30 mL超液化碘油混合溶液緩慢注入，然后用1～2 mL明膠海綿將供血動脈栓塞[4]。

1.2.2 觀察組 在對照組治療基礎上增加恩度肝動脈灌注治療：恩度30 mg與上述栓塞劑共同使用，術后將30 mg恩度與500 mL 0.9%的氯化鈉注射液的混合溶液緩慢滴注，靜脈滴注4～5 h，連續治療兩周[5]。

1.3 觀察指標 療效評價標準：治療后，病灶全部消失為完全緩解；病灶長徑縮小程度在30%以上為部分緩解；病灶有所縮小，但沒有達到30%為穩定；病灶沒有變化，甚至出現新的病灶為進展。治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。隨訪1年，觀察患者生存率。生存質量評價：采用QLQ-C30量表進行評價[7]，分為五種功能(生理、日常生活、認知、情感、社會)、三種癥狀(疲勞、疼痛、惡心嘔吐)及整體健康狀況3個方面，每方面10分，分數越高則患者生存質量越高。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差(x±s)表示，組間比較用t檢驗；計數資料用百分率(%)表示，組間比較用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 觀察組完全緩解26例，部分緩解10例，穩定2例，進展1例，治療總有效率為92.3%(36/39)；對照組完全緩解20例，部分緩解8例，穩定7例，進展4例，治療總有效率為71.8%(28/39)。觀察組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=1.809，P=0.035)。

2.2 淋巴細胞及甲胎蛋白水平比較 觀察組CD3、CD4、NK細胞水平及CD4/CD8比例均高于對照組，甲胎蛋白水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者淋巴細胞及甲胎蛋白水平比較 (x±s)

2.3 生存率比較 隨訪1年，觀察組存活患者 30例，生存率為76.9%(30/39)；對照組存活患者 15例，生存率為38.5%(15/39)。觀察組生存率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=11.818，P<0.001)。

2.4 生存質量比較 觀察組五種功能、三種癥狀及整體健康狀況得分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者生存質量比較 (x±s，分)

3 討 論

隨著人們生活習慣、飲食習慣的不斷變化，加上工作、學習、生活的壓力，導致腫瘤的發生率逐年增加。肝癌屬于臨床最常見的一種惡性腫瘤，其具有較高的發病率，病情發展到晚期具有較高的死亡率，對患者生命健康造成嚴重影響。針對晚期肝癌患者，臨床上多采用化療栓塞治療，雖有一定的治療效果，但遠期療效并不理想，且化療藥物不良反應較多，對治療及預后效果產生一定的影響。因此，尋找有效的治療措施，對提高治療效果，改善患者的免疫功能、提高生存率具有積極作用。臨床實踐表明[8]，恩度肝動脈灌注聯合化療栓塞治療晚期肝癌，效果顯著，還可延長患者的生存時間。

恩度屬于餓死腫瘤療法的典型，其直接作用于血管內皮細胸，從而抑制腫瘤血管再生。此外，恩度還可降解胞漿中的β-catenin水平，從而達到抑制腫瘤生長與轉移的目的。恩度在抗腫瘤血管生成過程中，還可以通過其分子水平抑制腫瘤血管的再生，使腫瘤血管內皮細凋亡，間接抑制了癌細胞的生長。結合化療栓塞治療后，具有較高的協同作用，可有效提高患者機體免疫功能，提高甲胎蛋白水平及患者功能和體力狀態、從而延長生存時間，進一步提高生存質量。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為92.3%，明顯高于對照組的71.8%；觀察組甲胎蛋白及KPS水平、細胞免疫功能均優于對照組。治療1年后，觀察組生存率為76.9%，明顯高于對照組的38.5%；且觀察組生存質量高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，晚期肝癌應用恩度肝動脈灌注聯合化療栓塞治療，臨床效果顯著，對延長患者生存時間、提高生存質量具有重要作用，值得臨床推廣應用。

參 考 文 獻

[1] 許冰華.恩度肝動脈灌注聯合介入化療栓塞治療中晚期肝癌患者的療效及安全性[J].醫療裝備,2017,30(17):20-21.

[2] 龐 潔,陳 鳳,陳 嵐.經肝動脈灌注化療栓塞治療老年中晚期肝癌的臨床觀察[J].中國老年保健醫學,2017,15(1):35-36.

[3] 孫慶春.肝癌中晚期給予恩度肝動脈灌注治療輔以介入化療栓塞術的臨床研究[J].中國社區醫師,2016,32(25):43-44.

[4] 付斯瑜,任汝仙,王美江,等.肝動脈灌注化療栓塞聯合高強度聚焦超聲治療中晚期原發性肝癌的臨床觀察[J].中國藥房,2015,26(35):4978-4980.

[5] 劉 琪,武振明,齊秀恒,等.恩度肝動脈灌注聯合肝動脈化療栓塞治療中晚期原發性肝癌的生存分析[J].臨床肝膽病雜志,2015,31(2):225-227.

[6] 張啟剛.恩度肝動脈灌注聯合介入化療栓塞治療中晚期肝癌的臨床研究[J].按摩與康復醫學,2011,2(9):11-12.

[7] 王永中.恩度靜脈滴注聯合介入化療栓塞治療中晚期肝癌的臨床研究[J].現代預防醫學,2011,38(2):399-400,封3.