1 103例藥品不良反應報告

鄺宇華，李美正，陳健達，鄺植雄

(臺山市人民醫院藥劑科，廣東 臺山 529200)

我國實行藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)報告制度。隨著全球藥品種類日益增多，聯合用藥種類和數量亦同步增長，ADR的發生率隨之遞增。部分ADR難以預測和處理，因此，應強化ADR監測發現風險信號的作用，切實保障人民群眾的用藥安全。通過回顧性收集、分析臺山市人民醫院(以下簡稱“我院”)的ADR報告，進一步掌握ADR發生的一般規律及特征，有助于提高我院醫、護、藥三方對于ADR的警覺性和識別能力。

1 資料與方法

抽取2008—2017年我院判斷為“肯定”“很可能”及“可能”的并已通過廣東省ADR管理平臺審核評價的ADR報告，共1 103例。采用Excel數據透視表等功能，按照機體因素(年齡、性別)和藥物因素(藥物種類、給藥途徑)及ADR的臨床表現等指標對ADR報告進行統計分析。

2 結果

1 103例ADR的類型分布見表1；不同年齡段發生ADR患者的性別分布見表2；ADR涉及藥物種類分布見表3；ADR涉及抗感染藥種類分布見表4；ADR涉及中藥制劑種類分布見表5；ADR累及器官和(或)系統及臨床表現見表6；ADR涉及給藥途徑分布見表7。

表1 1 103例ADR的類型分布Tab 1 Distribution of types of the 1 103 cases of ADR

表2 不同年齡段發生ADR患者的性別分布Tab 2 Distribution of ADR patients’ genders at different age groups

3 討論

3.1 ADR報告數量和質量

本調查結果顯示，2008—2017年我院ADR病例數呈逐年增長態勢，但增幅不大，各年ADR病例數構成比基本在10%左右；當年新的、一般的ADR病例數占當年ADR總數的比例從2008年的35.64%降至2017年的12.30%，當年嚴重的ADR病例數占當年ADR總數的比例從2008年的8.91%降至2017年的3.28%。重點數據的降低得益于我院臨床藥師每月將ADR監測的相關信息整理匯總后通過醫療質量督導簡報及時反饋給臨床一線，保障了全院用藥安全。目前，我院的臨床醫務人員已能夠按時、正確上報ADR，并能及時處理突發的ADR，特別是嚴重的ADR。

3.2 患者年齡、性別與ADR的關系

由表2可見，ADR可以發生于任何年齡的男性和女性人群，>60～70歲者所占比例最高(為17.32%)，其次為>40～50歲者(為16.23%)。65歲以上的老年人為ADR的好發人群，這與老年人隨著年齡的增長，身體機能發生了連串的病理生理改變有關[1]。例如，老年人肝臟代謝率低下，腎臟排泄功能減退，導致身體對藥物的代謝速度變慢，血漿蛋白濃度降低，導致藥物結合率降低，進而藥物體內積蓄的現象隨著年齡的增長而加劇。同時，老年人?；加卸喾N疾病，同時服用多種藥物，藥物的相互作用變得更加復雜，藥物之間容易發生物理或化學反應而形成配位化合物，上述因素增加了老年人ADR的發生概率[2]。我院發生ADR的患者中，≤10歲者占9.16%。兒童特別是新生兒和嬰幼兒，其器官、系統功能不健全，肝臟對藥物的解毒作用及腎臟對藥物的排泄能力低下，肝藥酶系統發育尚不完善，故ADR發生率較高[3]。我國兒童專用劑型藥物較少，很多藥品特別是中藥制劑的藥品說明書標示不明確，只提示“兒童用量酌減”“遵醫囑”或“慎用”，如喜炎平注射液、感咳雙清膠囊等。因此，對于兒童和老年人的用藥劑量，應根據年齡、體質量和體質情況而定。

表3 ADR涉及藥物種類分布Tab 3 Distribution of categories of ADR involved drugs

表4 ADR涉及抗感染藥種類分布Tab 4 Distribution of types of ADR involved anti-infectious drugs

表5 ADR涉及中藥制劑種類分布Tab 5 Distribution of types of ADR involved Chinese herba preparation

表6 ADR累及器官和(或)系統及臨床表現Tab 6 ADR involved system and(or) organ and related clinical manifestations

表7 ADR涉及給藥途徑分布Tab 7 Distribution of ADR involved administration routes

3.3 ADR涉及藥物種類

1 103例ADR報告涉及藥物品種達245種，共1 151例次，其中，例次數排序居前3位的分別為抗感染藥、中藥制劑和抗腫瘤藥。(1)抗感染藥引發ADR例次數最多，所涉及的品種數也最多。一方面，這可能與綜合性醫院抗感染藥應用廣泛、使用頻率高有關。另一方面，主要涉及的抗感染藥為頭孢菌素類、青霉素類抗菌藥物，可能與β-內酰胺類抗菌藥物抗菌譜廣、毒副作用相對較少，臨床大量使用有關[4]。雖然我院多年來積極組織開展抗菌藥物專項整治行動，規范醫師對抗菌藥物的使用，但抗菌藥物引起的ADR仍占較大的比例。鑒于此，醫院應加強開展抗菌藥物臨床應用監測工作，嚴格督促各科室按照《抗菌藥物臨床應用指導原則(2015年版)》規范用藥。(2)中藥制劑所致ADR例次數排序居第2位，涉及40個品種，以理血劑和清熱解毒劑為主，注射劑與口服制劑引發ADR例次數之比為1∶1。中藥制劑的化學成分、作用靶點復雜，部分有效成分及雜質成分有可能作為抗原或半抗原進入人體等，容易誘發ADR[5]；另外，中藥制劑的質量難以保證均一、穩定[6]。2017年我國發生的紅花注射液、喜炎平注射液的質量問題事件也敲響了警鐘。我院為綜合性醫院，中藥制劑大多由西醫師開具，由于其缺乏相應的中醫藥知識，有時難以做到辨證用藥，容易超適應證或超劑量用藥，更易導致ADR發生[7]。因此，應加強對西醫師中醫藥知識的培訓，糾正“中藥比較安全”的認識誤區，合理、規范使用中藥制劑，防范和減少中藥制劑致ADR的發生，保障患者的用藥安全。(3)抗腫瘤藥所致ADR例次數排序居第3位，這可能與我國惡性腫瘤患者多為中老年人，其生理機能大幅下降，器官功能逐步衰退；抗腫瘤藥治療范圍狹窄，存在特異性差異有關[8]。

3.4 ADR累及器官和(或)系統

ADR累及器官和(或)系統主要為皮膚及其附件，其例次數構成比為46.56%，與文獻報道一致[9]；其次為全身性損害，其例次數構成比為20.70%。究其原因，主要是由于皮膚反應的臨床表現如皮疹、瘙癢等易于觀察和診斷，而發熱、寒戰等全身性反應也容易被患者自身察覺。

3.5 給藥途徑與ADR的關系

1 103例ADR共涉及7種給藥途徑，合計1 159例次，以靜脈給藥為主(935例次，占80.67%)，與文獻報道一致[10]。這主要因為：(1)住院患者為我院ADR的重點報告人群，而住院患者用藥又以靜脈給藥為主；(2)靜脈給藥無首關效應，藥物直接進入血液循環，起效快，增加了ADR的發生概率[11]。(3)某些藥物經溶解后配伍、光解作用等，可產生其他微小物質[12]；(4)注射劑的內毒素、pH、微粒及滲透壓也是引發ADR的原因；(5)受到靜脈給藥時間、滴注速度及護士操作手法的影響[13]。廣東省衛計委于2017年下發了《關于加強基層醫療衛生機構靜脈輸液管理的通知》[14]，明確了加強靜脈輸液管理的重要意義。因此，應建立靜脈輸液管理長效工作機制，定期組織開展靜脈輸液處方點評，糾正醫師不良用藥習慣。

總之，安全性和有效性是藥物應用的前提和目的。ADR監測工作是一項重要而艱苦的任務，是一個團隊行動，應加強醫、護、藥專業人員的合作，準確做好ADR監測工作，從而促進上市藥品的再評價，防止ADR重復發生，提高合理用藥水平，保障患者安全用藥[15]。