荊花胃康膠丸聯合三聯療法治療Hp相關性慢性胃炎或消化性潰瘍有效性和安全性的Meta分析

陰瑞瑞 陳海亮 武鑫 楊潔 王琦

摘 要 目的：系統評價荊花胃康膠丸聯合三聯療法治療幽門螺桿菌（Hp）相關性慢性胃炎或消化性潰瘍的有效性和安全性，為臨床提供循證參考。方法：計算機檢索Medline、PubMed、Embase、ISI Web of Science、中國知網、萬方等數據庫，收集荊花胃康膠丸聯合三聯療法對比三聯療法或聯用鉍劑的四聯療法治療Hp相關性慢性胃炎或消化性潰瘍的隨機對照試驗（RCT），篩選文獻、提取資料，采用改良的Jadad量表評價文獻質量，并采用Rev Man 5.0軟件進行Meta分析。結果：共納入22項RCT，包含3 069例患者。Meta 分析結果顯示，相比三聯療法組，荊花胃康膠丸+三聯療法組在Hp根除率[OR=1.96，95%CI（1.47，2.60），P<0.001]、消化道癥狀緩解率[OR=1.75，95%CI（1.27，2.41），P<0.001]方面更優，差異均有統計學意義，但不良反應發生率與之比較差異無統計學意義[OR=0.67，95%CI（0.36，1.25），P=0.21]；荊花胃康膠丸+三聯療法組患者的Hp根除率[OR=0.97，95%CI（0.75，1.26），P=0.83]、消化道癥狀緩解率[OR=1.37，95%CI（0.97，1.94），P=0.07]與四聯療法組比較，差異均無統計學意義，但荊花胃康膠丸+三聯療法組患者的不良反應發生率顯著低于后者，差異有統計學意義[OR=0.25，95%CI（0.15，0.44），P<0.001]。結論：荊花胃康膠丸聯合三聯療法相比三聯療法能顯著提高患者Hp根除率和消化道癥狀緩解率，相比四聯療法能顯著降低其不良反應發生率。

關鍵詞 荊花胃康膠丸；幽門螺桿菌；慢性胃炎；消化性潰瘍；有效性；安全性；Meta分析

中圖分類號 R573；R969.4 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2018）16-2256-05

ABSTRACT OBJECTIVE： To evaluate efficacy and safety of Jinghua weikang capsules combined with triple therapy in the treatment of Helicobacter pylori （Hp） related chronic gastritis or peptic ulcer，and to provide evidenle-based reference in clinic. METHODS： Retrieved from Medline， PubMed， Embase， ISI Web of Science， CNKI and Wanfang database， RCTs about Jinghua weikang capsules combined with triple therapy versus traditional triple therapy or quadruple therapy which combined with bismuth in the treatment of Hp related chronic gastritis or peptic ulcer were collected. After literature screening and data extraction， the quality of literatures were evaluated by using modified Jadad scale. Meta-analysis was performed by using Rev Man 5.0 statistical software. RESULTS： A total of 22 RCTs were included， including 3 069 patients. Results of Meta-analysis showed that compared with triple therapy group， Jinghua weikang capsules combined with triple therapy group was better in Hp eradication rate [OR=1.96，95%CI（1.47，2.60），P<0.001] and remission rate of digestive tract symptoms [OR=1.75，95%CI（1.27，2.41），P<0.001]， with statistical significance； but there was no statistical significance in the incidence of ADR in 2 groups [OR=0.67，95%CI（0.36，1.25），P=0.21]. There was no statistical significance in Hp eradication rate [OR=0.97，95%CI（0.75，1.26），P=0.83] and remission rate of digestive tract symptoms [OR=1.37，95%CI（0.97，1.94），P=0.07] in Jinghua weikang capsules combined with triple therapy group and quadruple therapy group， but the incidence of ADR in Jinghua weikang capsules combined with triple therapy group was lower than quadruple therapy group， with statistical significance [OR=0.25，95%CI（0.15，0.44），P<0.001]. CONCLUSIONS： Compred with triple therapy，Jinghua weikang capsules combined with triple therapy can improve the rates of Hp eradication and digestive tract symptom remission. Compared with quadruple therapy， it can reduce the incidence of ADR.

KEYWORDS Jinghua weikang capsules； Helicobacter pylori； Chronic gastritis； Peptic ulcer；Efficacy；Safety； Meta-analysis

隨著幽門螺桿菌（Hp）對抗菌藥物耐藥性的不斷提高，傳統三聯療法在許多地區已難以滿足臨床需要。三聯療法是指1種質子泵抑制劑（PPI）聯合2種抗菌藥物的治療方法。有研究表明，在傳統三聯療法的基礎上增加鉍劑的四聯療法，可以提高Hp耐藥菌株的根除率[1]，但因鉍劑誘發的不良反應較多而使其臨床使用受限。近年來，中醫藥在根除Hp方面的優勢日趨明顯，其聯合三聯療法的Hp根除率較高，逐漸得到臨床認可。荊花胃康膠丸是臨床上治療慢性胃炎及消化性潰瘍的一種中成藥，為了進一步評估其在Hp相關性胃炎及消化性潰瘍中的有效性和安全性，為臨床提供循證參考，本課題組就荊花胃康膠丸聯合三聯療法對比三聯療法或聯用鉍劑的四聯療法治療Hp相關性慢性胃炎或消化性潰瘍的隨機對照試驗（RCT）進行了系統評價。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）研究類型均為RCT。（2）所有患者經快速尿素酶試驗、13C或14C呼氣試驗、Hp 細菌培養或組織病理學檢查的1項或多項檢查診斷為Hp 感染；經胃鏡診斷為慢性胃炎或消化性潰瘍。排除治療前2周有服用抗菌藥物或抑酸藥史、既往接受過Hp根除治療、處于妊娠或哺乳期、存在影響本研究評價的嚴重疾病者、正在使用糖皮質激素類藥物或非甾體類抗炎藥者、近期有手術史者、對治療藥物過敏者、不能正確表達自己訴求者等。（3）觀察組干預措施為荊花胃康膠丸+三聯療法；對照組干預措施為三聯療法或聯用鉍劑的四聯療法。（4）結局指標。療效指標包括Hp根除率和消化道癥狀緩解率；安全性指標為不良反應發生率。

排除標準：（1）研究數據不明確、數據重復利用或重復發表的文獻。（2）個案報道、綜述等研究類型文獻。（3）動物實驗和體外試驗等。

1.2 文獻檢索策略

計算機檢索Medline、PubMed、Embase、ISI Web of Science、中國知網（CNKI） 和萬方數據庫等，檢索時限為2010年1月1日-2017年11月22日。中文檢索詞：“荊花胃康膠丸”“幽門螺桿菌”等；英文檢索詞：“Jinghua weikang capsules”“Helicobacter pylori”等。

1.3 文獻篩選、數據提取和質量評價

由兩位研究者獨立篩選文獻和提取數據，同時進行方法學質量評價，若有不同意見經討論仍不能解決時請第三位研究者協助解決。提取數據內容包括：一般信息、觀察組和對照組的基線情況、干預措施及結局指標等。質量評價采用改良的Jadad量表，包括隨機序列的產生、隨機化隱藏、盲法和退出/失訪等幾個方面?？偡譃?7分，1～3分為低質量研究，4～7分為高質量研究。

1.4 統計學方法

采用Rev Man 5.0統計軟件對收集的數據進行統計分析。療效和安全性指標采用比值比（OR）及其95%置信區間（CI）表示。根據χ2檢驗結果判斷各研究間是否存在統計學異質性，進而選擇統計分析模型。當P>0.1且I 2<50%時，表示各研究間無統計學異質性，采用固定效應模型進行Meta分析；反之，表示各研究間有統計學異質性，采用隨機效應模型進行Meta分析。此外，采用Rev Man 5.0軟件繪制倒漏斗圖，進行發表偏倚分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初步檢出213篇相關文獻，經逐層篩選后，最終納入21篇文獻[2-22]（其中1篇文獻[12]設了3組，同時比較了荊花胃康膠丸+三聯療法對比三聯療法和四聯療法的療效和安全性），所有納入文獻均為中文文獻，包含3 069例患者。文獻篩選流程見圖 1。

2.2 納入研究的基本特征與質量評價

納入研究的基本特征與質量評價見表1、表2。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 荊花胃康膠丸+三聯療法vs.三聯療法 1）Hp根除率。11項研究[2-12]報道了荊花胃康膠丸+三聯療法vs.三聯療法的Hp根除率，合計1 381例患者，其中觀察組695例，對照組686例。各研究間無統計學異質性（P>0.1，I 2=26%），采用固定效應模型進行合并分析，詳見圖2。Meta分析結果顯示，觀察組患者的Hp根除率顯著高于對照組，差異有統計學意義[OR=1.96，95%CI（1.47，2.60），P<0.001]。

2）消化道癥狀緩解率。8項研究[2-4，8-12]報道了荊花胃康膠丸+三聯療法vs.三聯療法的消化道癥狀緩解率，合計1 035例患者，其中觀察組519例，對照組516例。各研究間無統計學異質性（P>0.1，I 2=29%），采用固定效應模型進行合并分析，詳見圖3。Meta分析結果顯示，觀察組患者的消化道癥狀緩解率顯著高于對照組，差異有統計學意義[OR=1.75，95%CI（1.27，2.41），P<0.001]。

3）不良反應發生率。6項研究[4，6，8-10，12]報道了荊花胃康膠丸+三聯療法vs.三聯療法的不良反應發生率，合計857例患者，其中觀察組430例，對照組427例。各研究間無統計學異質性（P>0.1，I 2=0），采用固定效應模型進行合并分析，詳見圖4。Meta分析結果顯示，觀察組患者的不良反應發生率與對照組相當，差異無統計學意義[OR=0.67，95%CI（0.36，1.25），P=0.21]。

2.3.2 荊花胃康膠丸+三聯療法vs.四聯療法 1）Hp根除率。11項研究[12-22]報道了荊花胃康膠丸+三聯療法vs.四聯療法的Hp根除率，合計1 710例患者，其中觀察組866例，對照組844例。各研究間無統計學異質性（P>0.1，I 2=29%），采用固定效應模型進行合并分析，詳見圖5。Meta分析結果顯示，觀察組患者的Hp根除率與對照組相當，差異無統計學意義[OR=0.97，95%CI（0.75，1.26），P=0.83]。

2）消化道癥狀緩解率。5項研究[13，18，20-22]報道了荊花胃康膠丸+三聯療法vs.四聯療法的消化道癥狀緩解率，合計1 004例患者，其中觀察組513例，對照組491例。各研究間無統計學異質性（P>0.1，I 2=0），采用固定效應模型進行合并分析，詳見圖6。Meta分析結果顯示，觀察組患者的消化道癥狀緩解率與對照組相當，差異無統計學意義[OR=1.37，95%CI（0.97，1.94），P=0.07]。

3）不良反應發生率。10項研究[12-17，19-22]報道了荊花胃康膠丸+三聯療法vs.四聯療法的不良反應發生率，合計1 550例患者，其中觀察組778例，對照組772例。各研究間無統計學異質性（P>0.1，I 2=0），采用固定效應模型進行合并分析，詳見圖7。Meta分析結果顯示，觀察組患者的不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義[OR=0.25，95%CI（0.15，0.44），P<0.001]。

2.4 發表偏倚分析

以Hp根除率為指標繪制倒漏斗圖，詳見圖8。由圖8可知，各研究散點分布較為對稱且呈現一定的倒漏斗狀趨勢，表明本研究發表偏倚較小。

3 討論

Hp陽性患者多脾胃受損、脾氣虛弱[23]。荊花胃康膠丸是從土荊芥及水團花中提取有效成分制成的復方制劑，是治療慢性胃炎或消化性潰瘍的一種中成藥。土荊芥能散寒、理氣，驅除胃腸寒邪使氣機通暢、脾胃漸運，脘痛則止、腹脹漸除。水團花具有祛瘀止痛、清熱利濕、止血生肌之功。體外研究發現，該藥及其主要成分土荊芥揮發油具有抑殺Hp標準及耐藥菌株的作用，與抗菌藥物聯用具有協同效應[24]。黃星濤等[25]研究表明，當荊花胃康膠丸與抗菌藥物聯用時，可以提高Hp耐藥菌株對抗菌藥物的敏感性。Ye H等[26]的研究表明，Hp根除率與藥物作用時間、劑量成正比。朱國琴等[27]、張學智等[28]的藥理學研究表明，該藥可促進胃動力，減少胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，促進胃黏液分泌，增加內源性前列腺素的分泌。

本研究結果表明，與三聯療法相比，荊花胃康膠丸+三聯療法能有效提高Hp根除率和消化道癥狀緩解率，差異均有統計學意義；不良反應發生率與前者相當，差異無統計學意義。與四聯療法相比，荊花胃康膠丸+三聯療法的Hp根除率、消化道癥狀緩解率與之相當，但不良反應發生率顯著降低，差異有統計學意義?？傮w而言，對于不宜應用鉍劑的患者，可以考慮用荊花胃康膠丸替代。

本研究仍然存在以下局限性：納入的部分RCT對隨機分配描述甚少或無描述，且所有研究均未提及盲法的實施，Jadad評分結果也顯示部分文獻質量較差，可能導致本研究結果可信度受到影響；納入研究給藥的種類、劑量、療程等方面尚存在一定差異。因此，上述結論仍需多中心、大樣本、高質量的隨機對照試驗加以驗證。

參考文獻

[ 1 ] MALFERTHEINER P，MEGRAUD F，OMORAIN C，et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection：the MaastrichtⅢconsensus report[J].Gut，2007，56（6）：772-781.

[ 2 ] 梁虎邦，安維芬. 荊花胃康膠丸治療消化性潰瘍的臨床療效分析[J]. 內蒙古中醫藥，2017，36（7）：52-53.

[ 3 ] 谷樹龍. 三聯療法+荊花胃康膠丸治療Hp相關性胃潰瘍的效果研究[J]. 當代醫藥論叢，2017，15（1）：97-98.

[ 4 ] 林雙琴. 荊花胃康膠丸輔助治療幽門螺桿菌陽性慢性胃炎臨床研究[J]. 新中醫，2015，47（8）：73-74.

[ 5 ] 韓坤，張玲霞，張瀝，等. 荊花胃康聯合PPI三聯治療幽門螺桿菌陽性慢性胃炎與十二指腸球部潰瘍的臨床療效觀察[J]. 陜西醫學雜志，2011，40（7）：870-872.

[ 6 ] 何玉蘭. 荊花胃康膠丸聯合三聯療法治療老年幽門螺桿菌感染慢性胃炎的療效[J]. 海峽藥學，2016，28（8）：132-133.

[ 7 ] 黃菊萍，鄒海，劉志軍，等. 荊花胃康膠丸對幽門螺桿菌抑制作用的臨床觀察[J]. 實用中西醫結合臨床，2012，12（4）：34-35.

[ 8 ] 田旭，趙湘萍，王海蘭，等. 荊花胃康膠丸聯合泮托拉唑三聯療法治療幽門螺桿菌感染慢性胃炎的療效觀察[J]. 河北中醫，2011，33（4）：584-585.

[ 9 ] 趙彥芳，彭慧敏. 荊花胃康膠丸聯合三聯方案治療幽門螺桿菌的療效分析[J]. 中國醫藥科學，2011，1（22）：93-93、99.

[10] 韓玉山，楊強，王東旭，等. 荊花胃康膠丸三聯療法治療幽門螺桿菌陽性慢性胃炎臨床療效的多中心隨機雙盲臨床研究[J]. 中國全科醫學，2011，14（31）：3639-3642.

[11] 曹蕊蕓，張科. 荊花胃康膠丸對幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍治療效果的影響[J]. 中國基層醫藥，2012，19（18）：2851-2852.

[12] 胡伏蓮，成虹，張學智，等. 多中心臨床觀察荊花胃康聯合三聯療法治療幽門螺桿菌相關性十二指腸潰瘍和胃炎療效及耐藥分析[J]. 中華醫學雜志，2012，92（10）：679-684.

[13] 許英銘，梁心慧，謝月恒，等. 新四聯療法治療幽門螺桿菌相關性胃炎的療效分析[J]. 中國社區醫師，2015，31（3）：97-98.

[14] 毛堂友，余軼群，陳曉偉，等. 荊花胃康膠丸聯合PPI三聯療法治療Hp相關性慢性胃炎52例臨床觀察[J].中國中西醫結合消化雜志，2015，23（2）：91-94.

[15] 郎軼萱，孫遠杰，潘麗艷. 荊花胃康膠丸聯合PPI治療老年Hp陽性消化性潰瘍患者的療效[J]. 中國老年學雜志，2014，34（5）：1359-1360.

[16] 張月苗，韓海嘯，陳曉偉，等. 多中心觀察荊花胃康聯合三聯療法治療幽門螺桿菌感染慢性胃炎療效分析[C]//第四屆消化病國際學術大會論文集.鄭州：世界中醫藥學會聯合會消化病專業委員會，2013：50-54.

[17] 王婷婷，張月苗，張學智，等. 荊花胃康膠丸聯合PPI三聯療法對幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎的效果：多中心隨機對照臨床研究[J]. 中華醫學雜志，2013，93（44）：3491-3495.

[18] 梁心慧. 荊花胃康聯合雷貝拉唑三聯療法根除慢性胃炎幽門螺桿菌感染的研究[C]//第四屆世界中西醫結合大會論文集.天津：中國中西醫結合學會，2012：439-440.

[19] 張月苗，王婷婷，葉暉，等. 荊花胃康膠丸聯合三聯療法治療幽門螺桿菌感染慢性胃炎療效觀察[J]. 中國中西醫結合消化雜志，2013，21（11）：587-590.

[20] 吳艷巧，汪柳燕，葉瑞艷，等. 中西醫結合治療幽門螺桿菌感染慢性胃炎的臨床觀察[J]. 中國保健營養：上旬刊，2013，23（4）：2063-2063.

[21] 呂芳芳，王福順，龐艷玲. 荊花胃康膠丸聯合三聯療法根除幽門螺桿菌療效觀察[J]. 中國基層醫藥，2011，18（16）：2275.

[22] 崔梅花，乙國興，牟方宏，等. 中藥荊花胃康聯合質子泵抑制劑三聯療法根除幽門螺桿菌感染的研究[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2011，5（8）：2422-2424.

[23] 梁浩，徐紅，劉凡，等. 荊花胃康膠丸治療慢性上消化道疾病 85例[J].中國新藥雜志，2001，10（3）：226-227.

[24] LIU W，LIU Y，ZHANG XZ，et al. In vitro bactericidal activity of Jinghua weikang capsule and its individual Herb Chenopodium ambrosioides L. against antibiotic-resistant Helicobacter Pylori[J]. Chin J Integr Med，2013，19（1）：54-57.

[25] 黃星濤，張學智，李寧，等. 荊花胃康膠丸對幽門螺桿菌耐藥菌株體外抑菌作用的研究[J]. 中國中西醫結合消化雜志，2010，18（5）：290-293.32.

[26] YE H，LIU Y，LI N，et al. Anti-Helicobacter pylori-activities of Chenopodium ambrosioides L. in vitro and in vivo[J]. World J Gastroenterol，2015，21（14）：4178-4183.

[27] 朱國琴，施瑞華，沈健，等. 荊花胃康膠丸對大鼠胃黏膜的保護機制[J].世界華人消化雜志，2007，15（5）：505-508.

[28] 張學智，李超波，劉正新，等. 荊花胃康膠丸對潰瘍大鼠胃黏膜及6-keto-PGF（1α）含量的影響[J]. 中國新藥雜志，2006，15（7）：522-524.

（收稿日期：2017-12-21 修回日期：2018-05-18）

（編輯：孫 冰）