血清人附睪分泌蛋白4與糖類抗原125檢測對卵巢腫瘤的診斷價值

袁 琳，陳艷丹

(中國人民解放軍陸軍軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所檢驗科，重慶 400042)

卵巢腫瘤是女性生殖器常見腫瘤，其中卵巢惡性腫瘤因起病隱匿，癥狀不明顯，發現較晚，導致預后較差，是婦科惡性腫瘤中病死率最高的腫瘤，可發生于任何年齡段的女性。卵巢惡性腫瘤如果能夠被及早發現、盡早治療，可將患者的5年生存率提高到90%[1]。因此，選用有效的血清腫瘤標志物篩查卵巢惡性腫瘤具有極其重要的臨床意義。目前，血清糖類抗原125(CA125)是臨床應用最為廣泛的卵巢腫瘤標志物之一，但是CA125特異度不高，部分婦科良性疾病如卵巢囊腫、子宮內膜異位癥等，以及一些非婦科疾病患者的血清CA125也時有升高。人附睪分泌蛋白4(HE4)是近年來提出的卵巢腫瘤標志物，HE4在惡性卵巢腫瘤組織中高表達，而在正常卵巢組織及其他正常組織中表達較低或者不表達[2]。因此，檢測HE4對診斷惡性卵巢腫瘤具有較高的特異度。本研究通過比較卵巢良、惡性腫瘤患者和健康人群HE4和CA125水平，探討了HE4和CA125在卵巢腫瘤的早期診斷和良惡性鑒別診斷中的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年3月至2016年8月本院收治卵巢癌患者44例納入卵巢癌組，年齡34～74歲，平均(53.7±11.5)歲；良性卵巢腫瘤患者42例納入良性卵巢腫瘤組，年齡31～71歲，平均(52.5±10.7)歲。卵巢癌組與良性卵巢腫瘤組患者均經病理組織檢查確診，無其他重要臟器疾病，無腫瘤家族史。同時選取本院體檢健康女性40例納入對照組，均無盆腔、心、肝、腎等重要臟器疾病，無糖尿病、高血壓等慢性內科疾病，年齡30～68歲，平均(50.6±9.8)歲。3組研究對象年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 (1)標本采集：所有研究對象在清晨抽取空腹靜脈血3～5 mL，室溫下靜置1 h，以3 500 r/min離心10 min后分離血清進行檢測，所有研究對象在抽取標本前未經任何治療。(2)標本檢測：血清中CA125水平采用貝克曼DXI800化學發光分析儀進行檢測，檢測試劑盒為美國貝克曼公司提供的原裝進口試劑盒；血清中HE4水平采用美國雅培i2000SR全自動化學發光免疫分析儀進行檢測，檢測試劑盒為美國雅培公司提供的原裝進口試劑盒。檢測過程均嚴格按照標準化操作流程，以及儀器和試劑操作說明書進行。(3)評價指標：比較3組研究對象CA125和HE4水平的差異，評價血清CA125和HE4與卵巢疾病嚴重程度的關系[3]。CA125正常參考值為0～35 U/mL,HE4正常參考值為0～150 pmol/L。

2 結 果

卵巢癌組血清中HE4和CA125水平明顯高于良性卵巢腫瘤組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。良性卵巢腫瘤組血清中 HE4和CA125水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對象HE4與CA125水平的比較

注：與卵巢癌組比較，*P<0.05；與良性卵巢腫瘤組比較，#P<0.05

3 討 論

近年來腫瘤標志物的檢測已在臨床中廣泛應用，由于其具有簡便、客觀且創傷小等優勢，已成為早期診斷腫瘤的一項重要輔助手段，對于腫瘤的早期發現、早期診斷、病情監測及療效評估等方面都具有重要的意義。卵巢癌作為導致女性癌癥相關死亡中的常見原因，起病隱匿，腫瘤體積較小不易被發現，惡性程度高，預后較差，因此尋找一種靈敏度和特異度均較高的腫瘤標志物必然成為婦科領域的研究熱點。

CA125是一種大分子多聚糖蛋白，也是重要的卵巢腫瘤相關抗原，作為一種卵巢腫瘤常用的腫瘤標志物，在輔助卵巢惡性腫瘤的診斷、治療監測和預后隨訪中具有重要作用，同時因為檢測試劑價格低，操作簡單，具有較高的靈敏度等優勢成為臨床醫生首選指標[4]。本研究顯示，血清CA125水平會伴隨著卵巢疾病嚴重性的增加而明顯升高，可見，血清中CA125水平的變化與卵巢腫瘤的發生、發展及轉歸密切相關，同時與范連琴等[5]的研究結論相符合。因此，CA125在診斷卵巢疾病和盆腔包塊性質類疾病時具有較高的靈敏度，與陰道超聲結合有利于高風險卵巢癌患者早期篩查。但同時也缺乏特異性，CA125在健康人的上皮組織也可產生，在某些卵巢良性疾病、子宮內膜癌、胰腺癌、乳腺癌等組織中也呈高表達，且某些假陽性結果不易通過陰道超聲等影像學排除，特別是在鑒別絕經前女性的子宮內膜異位癥等良性疾病與卵巢癌時[6]。CA125可作為卵巢惡性腫瘤術后預后判斷、化療后的療效觀察指標，但它并不能作為診斷卵巢癌的特異性標志物。因此，需要尋找新型的卵巢癌生物標志物作為標志物CA125的補充，以聯合檢測提高卵巢癌的診斷效果[7-8]。

HE4作為一種新型且特異的卵巢癌生物標志物受到臨床的廣泛關注，表達于卵巢上皮癌中，其基因存在多種剪切方式，結構與人分泌性白細胞蛋白酶抑制因子(SLPI)及彈性蛋白酶抑制劑(ELAFIN)等蛋白相似，具有疑似胰蛋白酶抑制劑的特性，在腫瘤的侵襲、轉移、預后中發揮著重要作用，是近年來研究最多的腫瘤標志物之一[9]。HE4最初在附睪遠端的上皮細胞中被發現，因此被認為是附睪特有的，與精子成熟有關和生殖密切相關的蛋白質。后來的研究發現HE4在癌旁組織、多個正常組織(包括呼吸道和生殖道組織等)的上皮內表達，但是在細胞水平呈低水平表達，而分泌型的HE4在卵巢癌、子宮內膜癌患者血清中呈高水平表達[10]。YANG等[11]和江濤等[12]的研究也證實卵巢癌患者的血清HE4水平明顯高于良性卵巢腫瘤患者和健康對照人群，差異均有統計學意義(P<0.05)，與本研究結論相符合。同時YANG等[11]用受試者工作特征曲線分析后得出結論為HE4對卵巢癌的診斷具有高度的特異性。也有研究者發現HE4對早期卵巢癌有較高的診斷價值，其在早期卵巢癌患者血清中明顯升高，同時HE4的血清表達水平還與卵巢癌分期、分級相關，可監測病情的進展，輔助監控卵巢上皮癌患者病情復發和進展情況，作為晚期卵巢上皮癌和復發卵巢癌的診斷和評估指標[13]。

綜上所述，在卵巢腫瘤的早期篩查和卵巢良惡性腫瘤的鑒別診斷中CA125和HE4有各自的優缺點。因此，臨床上在診斷卵巢癌和評判其治療效果時僅用一種腫瘤標志物并不能達到理想效果。因此用HE4檢測提高卵巢癌診斷水平的同時，可結合CA125檢測結果，提高對卵巢腫瘤療效的評判和預后評估性能。