血清胃蛋白酶原檢測在門靜脈高壓性胃病中的臨床意義

李 萌,鄭 文

(山東省立第三醫院檢驗科，濟南 250031)

肝硬化患者的主要臨床表現之一為門靜脈高壓，而門靜脈高壓可導致胃黏膜下血管擴張、黏膜下血流增加、動-靜脈交通、黏膜血供減少等特殊病變，而無明顯的炎性反應，稱門靜脈高壓性胃病(PHG)[1-2]。胃蛋白酶的前體稱胃蛋白酶原(PG)，有PGⅠ和PGⅡ2個亞群，主要由胃黏膜的黏液頸細胞和主細胞分泌[3]。因此，當胃黏膜受損時，可影響PG的產生和分泌，而檢測患者血清PG水平有助于判斷胃黏膜受損情況[4]。本研究通過對比PHG患者、肝硬化非PHG患者和健康人群的血清PG水平，探討血清PG檢測在PHG中的意義，為臨床上更好診治PHG提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年4月至2017年4月本院收治的肝硬化患者60例，其中男47例，女13例，年齡27～56歲，平均(47.95±7.53)歲。根據是否患PHG將患者分為PHG組和非PHG組，每組30例。PHG診斷標準：患者出現門靜脈高壓，胃鏡檢查顯示患者胃黏膜出現廣泛黏膜紅斑、馬賽克征，胃黏膜尤其是胃底部出現散在紅點或多發的重染紅點及自發性出血等。選擇同期于本院體檢的健康志愿者30例納入對照組，均行胃鏡檢查明確無胃相關疾病。所有研究對象納入標準：(1)無嚴重腎、心、腦、肺部疾病的患者；(2)無肝癌的患者；(3)近4周未服用非類固醇類藥物、抗菌藥物、胃黏膜保護劑和質子泵抑制劑等的患者。所有研究對象及家屬均了解本研究的利益和風險，并簽署知情同意書。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1肝功能分級 所有肝硬化患者的肝功能采用Child-Pugh評分進行分級，對患者腹水、肝性腦病、總膽紅素、清蛋白、凝血酶原時間等進行評價，其中肝功能A級18例，肝功能B級26例，肝功能C級16例。

1.2.2胃鏡檢查 所有患者均禁食半天后行胃鏡檢查，根據McCormack標準診斷PHG，行C13吹氣試驗或快速尿素酶試驗檢測患者是否有幽門螺桿菌感染。

1.2.3血清PG檢測 空腹時，抽取所有研究對象3 mL靜脈血，冷凍保存，溫度為-20 ℃，血清PG檢測采用化學發光法進行。PGⅠ和PGⅡ水平采用邁格魯米(MAGLUMI)化學發光測定儀4000進行檢測，PG試劑盒購自深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司。

1.2.4幽門螺桿菌檢測 C13吹氣試驗或快速尿素酶試驗檢測幽門螺桿菌感染情況。

2 結 果

2.12組患者肝功能Child-Pugh分級 PHG組患者的肝功能分級明顯較非PHG組患者差，差異有統計學意義(χ2=6.154，P<0.05)，見表1。

表1 2組患者肝功能Child-Pugh分級[n(%)]

2.23組研究對象的血清PG水平的比較 與對照組相比，非PHG組和PHG組患者的PGⅠ水平明顯降低，差異有統計學意義(t=10.564、15.593，P<0.05)；與非PHG組相比，PHG組患者的PGⅠ水平明顯降低，差異有統計學意義(t=8.485，P<0.05)。3組研究對象PGⅡ水平差異無統計學意義(P>0.05)。與對照組相比，非PHG組和PHG組患者的PGⅠ/PGⅡ降低(t=6.326、6.227，P<0.05)，非PHG組和PHG組患者的PGⅠ/PGⅡ的差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 3組研究對象的血清PG水平的比較

注：與對照組相比，*P<0.05；與非PHG組相比，#P<0.05

2.3不同肝功能分級肝硬化患者的血清PG水平比較 肝功能A、B、C 3級患者間的血清PG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 不同肝功能分級肝硬化患者的血清PG水平比較

2.4幽門螺桿菌感染與非幽門螺桿菌感染患者血清PG水平比較 60例肝硬化患者中，經C13吹氣試驗或快速尿素酶試驗檢測，其中幽門螺桿菌感染患者21例，無幽門螺桿菌感染患者39例，兩者之間的血清PGⅠ水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與非幽門螺桿菌感染患者相比，幽門螺桿菌感染患者的PGⅡ水平升高(t=3.523，P<0.05)，PGⅠ/PGⅡ降低(t=-2.969，P<0.05)，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 幽門螺桿菌感染與非幽門螺桿菌感染患者血清PG水平比較

3 討 論

肝硬化PHG患者的胃黏膜血流量減少和屏障功能受損，影響了胃黏膜的分泌功能[5]。PG由胃黏膜頸黏液細胞和主細胞合成分泌，而PGⅡ還可以由幽門腺細胞、Brunner腺細胞和賁門腺細胞分泌[6]。血清PG水平反映了胃黏膜細胞和腺體的數量和分泌功能，當胃底黏膜受損時，胃底黏膜的細胞數量減少，尤其是主細胞數量降低，導致PGⅠ的分泌量降低[7-8]；當胃竇腺向胃體蔓延，或胃黏膜發生腸化生時，分泌PGⅡ的細胞數量增加，PGⅡ的分泌量增加[9-10]。因此，通過檢測血清PGⅠ和PGⅡ的水平及PGⅠ/PGⅡ，一定程度上有助于反映胃不同部位的黏膜受損情況和分泌功能。

胃底和胃體為肝硬化PHG的好發部位，表現為胃黏膜下血管擴張而黏膜供血減少，胃黏膜萎縮和腸化生[11]。SINGH等[12]研究表明，肝硬化PHG導致胃黏膜受損，影響了胃酸的分泌量，使胃pH升高，呈堿性化。本研究中，與對照組相比，非PHG組和PHG組患者的PGⅠ水平降低(P<0.05)，與非PHG組相比，PHG組患者的PGⅠ水平降低(P<0.05)；3組研究對象的PGⅡ水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與對照組相比，非PHG組和PHG組患者的PGⅠ/PGⅡ降低(t=6.326、6.227，P<0.05)。分析其原因，可能為肝硬化PHG一定程度上影響了PGⅠ的分泌，導致肝硬化患者的PGⅠ水平均低于健康人群，而肝硬化PHG患者胃黏膜受損，胃黏膜供血不足且屏障受損，而受損部位主要為胃底和胃體，導致頸粘連細胞和主細胞的數量降低，因此PGⅠ的分泌量降低，導致肝硬化PHG患者的PGⅠ水平低于肝硬化非PHG患者。而分泌PGⅡ的細胞分布較廣，且肝硬化PHG常發生胃黏膜腸化生，因此PGⅡ的分泌量未受到較大的影響。另外，本研究結果顯示，與非幽門螺桿菌感染患者相比，幽門螺桿菌感染患者的PGⅡ水平升高(P<0.05)，PGⅠ/PGⅡ降低(P<0.05)，胃竇部為幽門螺桿菌的主要寄生部位，幽門螺桿菌可刺激幽門腺細胞的分泌功能，導致PGⅡ的水平升高[13-14]，因此，肝硬化患者的PGⅡ的分泌量未受到明顯的影響，與健康人群的血清PGⅡ水平相近。

由于肝硬化PHG患者的胃酸分泌量未增加[15]，因此，采用抑酸藥物如質子泵抑制劑等治療肝硬化PHG的效果不明顯，而黏膜受損為肝硬化PHG的主要病變[16]，加強胃黏膜的保護，促進胃動力和補充消化酶可改善患者胃部不適和消化功能。

綜上所述，通過對血清PG水平尤其是PGⅠ的水平進行檢測，有助于肝硬化PHG的診斷和治療。