白細胞、超敏C-反應蛋白、降鈣素原聯合檢測在新生兒胎糞吸入綜合征中的診斷價值

劉啟星 [清遠市第二人民醫院(清新區人民醫院)新生兒科，廣東 清遠 511800]

胎糞吸入綜合征( meconium aspiration syndrome，MAS) 是胎兒在分娩過程中發生宮內窘迫、窒息等情況，并因吸入受到胎糞污染的羊水導致肺組織發生一系列的生理病理變化，可以誘發呼吸道阻塞、肺部感染，甚至呼吸衰竭，其發生率為2%左右[1]。MAS 在呼吸道阻塞的基礎上發展成為凝血功能障礙、全身炎性反應綜合征、持續性肺動脈高壓、肺出血等危重癥，威脅新生兒的生命安全，嚴重時導致死亡。研究顯示胎糞污染羊水的程度與 MAS 嚴重程度間呈正相關[2]。對于MAS患兒應盡早進行診斷和治療，相關研究表明，白細胞(WBC)、超敏 C-反應蛋白(hs-CRP)、血清降鈣素原(PCT)在檢測胎糞吸入綜合征患兒中均有一定的應用價值，但單一指標對于疾病的確診也均存在一定誤差[3]。本研究擬使用三個指標進行聯合檢測，取得了較好效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年我院收治的60例胎糞吸入綜合征確診患兒為研究對象，所有患兒均符合《實用新生兒學》中關于新生兒胎糞吸入綜合征的診斷標準[3]。其中男35例，女25例，胎齡33～42周，平均(37.4±1.4)周；出生體重2 631～4 108 g，平均(3 129±469)g。選取同期在本院出生的健康新生兒60例作為對照組，其中男30例，女30例，胎齡35～41周，平均(37.5±1.1)周；出生體重2 594～4 100 g，平均(3243.12±482.39)g。所選擇的新生兒均符合本院醫學倫理委員會相關要求，且新生兒家屬均簽署了知情同意書。對兩組新生兒的性別、胎齡、出生體質量進行統計分析，差異均無統計學意義(P>0.05)，兩組新生兒的性別、胎齡及出生體重比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法： 采新生兒出生后 24 h 的靜脈血 3 ml，常規離心分離后取血清，置于-20℃冰箱中保存，待檢。分別檢測新生兒的 WBC、hs-CRP、PCT，其中 WBC 采用 Mindray-BC-6800血液常規分析儀進行檢測，并分析MAS患兒WBC(中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞)檢查異常的差異；hs-CRP 檢測采用免疫比濁法，該試劑盒來自伊利康生物技術有限公司；PCT 檢測采用雙抗夾心免疫化學發光法，該試劑盒來自廈門慧嘉生物科技有限公司，且按照儀器及試劑盒說明進行嚴格操作[4]。

1.3觀察指標：①生化指標：白細胞(WBC)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP )、降鈣素原(PCT)的具體含量；②白細胞中各類細胞：包括中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞；③新生兒胎糞吸入綜合征檢出率：分別使用單項指標WBC、單項指標PCT、單項指標hs-CRP和聯合檢驗時，疾病檢出率；④新生兒胎糞吸入綜合征檢出的靈敏度和特異度：單項指標WBC、單項指標PCT、單項指標hs-CRP和聯合檢驗時，疾病檢出的靈敏度和特異度。

2 結果

2.1新生兒胎糞吸入綜合征患兒和正常新生兒WBC、hs-CRP及PCT含量的比較：新生兒胎糞吸入綜合征患兒和正常新生兒WBC(t=13.46，P=0.00)、hs-CRP(t=20.18，P=0.00)及PCT(t=25.90，P=0.00)含量的差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

對象WBC(×109/L)hs-CRP(mg/L)PCT(μg/L)新生兒胎糞吸入綜合征患兒21.2±5.28.9±2.14.77±1.32正常新生兒10.5±3.32.6±1.20.30±0.21t值13.4620.1825.90P值0.00①0.00①0.00①

2.2新生兒胎糞吸入綜合征患兒白細胞中各類細胞檢查異常情況的比較：新生兒胎糞吸入綜合征患兒白細胞中中性粒細胞異常23例(占38.33%)、嗜酸性粒細胞異常44例(占73.33%)、嗜堿性粒細胞異常35例(占58.33%)、單核細胞異常23例(占38.33%)、淋巴細胞異常42例(占70.00%)。各類細胞檢查異常情況的差異有統計學意義(χ2=27.37，P=0.00)。

2.3單項指標檢測和聯合檢測診斷新生兒胎糞吸入綜合征結果的比較：新生兒胎糞吸入綜合征診斷，單項指標WBC檢出25例(占52.02%)、單項指標PCT檢出36例(占71.95%)、單項指標hs-CRP檢出41例(占83.45)、三項指標聯合檢出47例(占97.82%)。其檢出率的差異有統計學意義(χ2=18.46，P=0.00)。

2.4單項指標檢測和聯合檢測對新生兒胎糞吸入綜合征診斷靈敏度和特異度的比較：新生兒胎糞吸入綜合征使用單項指標和聯合檢驗，WBC、PCT、hs-CRP三項指標聯合檢測的靈敏度(0.843)和特異度(0.939)均達到最高。其靈敏度和特異度見表2。

表2單項指標檢測和聯合檢測對新生兒胎糞吸入綜合征診斷靈敏度和特異度的比較[例(%)]

指標靈敏度特異度單項指標WBC19(55.9)17(51.0)單項指標PCT21(67.8)19(61.1)單項指標hs-CRP24(74.2)27(85.7)聯合檢驗27(84.3)29(93.9)

3 討論

新生兒胎糞吸入綜合征的病理基礎：由于胎糞吸入到氣管、各級支氣管或肺泡，胎糞內含有膽固醇、自由脂肪酸、膽紅素、胎毛、胎兒腸道的脫落細胞和其他雜質，可損傷肺組織，病理改變示水腫、單核細胞和多核細胞浸潤。大量中性粒細胞從血管腔遷移、聚集到肺間質/肺泡腔是新生兒胎糞吸入綜合征重要病理表現，也是肺組織損傷的重要原因[5-8]。中性粒細胞黏附于血管內皮細胞是炎性損傷過程以及炎性損傷發生、發展過程中的關鍵[9]。

研究結果表明，檢測的三項指標中，WBC作為常規指標，也是最為傳統的炎性反應指標之一。當出現細菌感染時，人體的WBC總數水平增高，同時伴中性粒細胞比例增高，如人體出現病毒等非細菌性感染，WBC總數水平的升高不明顯，同時伴有白細胞分類的差異，借以區分感染的類型，由表1可見：WBC在觀察組的水平明顯高于對照組，差異有顯著統計學意義(P<0.05)。但是當機體受到嚴重細菌感染時，由于WBC的附壁作用導致循環池數量減少，檢測時WBC水平降低；同時在許多血液系統疾患、運動、心理應激及阿司匹林等藥物的作用下，血液中WBC水平也會升高[5，10]。雖然胎糞吸入綜合征患兒和健康新生兒之間也有非常明顯的差異，但在使用WBC計數來診斷感染性疾病時，仍需要密切聯系患者癥狀、體征及依靠于實驗室綜合分析[11]。鑒于其檢測值的升高不具有特異性，因此只能作為輔助診斷指標，在聯合檢測中發揮一定的作用[12]。

hsCRP也是常用的炎性反應指標之一，是肝細胞中合成的急性時相反應蛋白，機體發生感染后，因炎性反應，hsCRP血液水平數小時內會迅速升高，24 h達到峰值，含量能達到正常值的100～1 000倍；由于CRP半衰期為4～6 h[6，13]，經有效治療后其血液水平會逐漸降至正常。所以如表1所示，觀察組hsCRP水平明顯高于對照組。此外，隨炎性反應出現急劇增高，在腦室內出血，圍生期窘迫綜合征、胎糞吸入綜合征等肺部感染性疾病中，hsCRP也具有較高水平，因此hsCRP有較低的特異度[14]。若作為早期診斷指標，其效果并不理想，在部分病毒感染或腫瘤、結締組織疾病等病理狀態下也會出現升高，只能作為炎性反應診斷的指標之一[15]。

PCT主要由甲狀腺C分泌的一種糖蛋白，分子大小為13 000 D[7，16]，由116個氨基酸組成，包含N末端、降鈣素和C末端三部分，在正常人體內含量很低，其濃度水平在10～50 pg/ml左右[8，17]，在正常人血清中水平很低，甚至無法檢測，而在發生嚴重感染的情況下可以隨著炎性反應嚴重程度的加重而升高[18]。本研究將胎糞吸入綜合征患兒與健康新生兒的血清 PCT 檢測結果進行比較，發現胎糞吸入綜合征患兒 PCT 水平顯著高于健康新生兒。PCT是最早出現在血漿中的物質，早于常見的C-反應蛋白、腫瘤壞死因子、白細胞介素等細胞因子，炎性反應發生后 2 h內可檢測PCT，炎性發生后6 h ，PCT即快速上升，并于8～24 h內維持較高水平[18]。此外PCT還可能參與對其他細胞因子產生變化的調節過程，而且其不會受到血清非感染因素的影響，在體外檢測時也具有高度穩定性、特異性和敏感性，可以作為有效的檢測指標之一。

PCT、hsCRP、WBC是兒童呼吸系統感染性疾病最常用檢測項目，有著重要的臨床意義，根據表2研究顯示，PCT、hsCRP、WBC的單項指標檢測的靈敏度和特異度均低于這三者的聯合檢測。綜上所述，PCT+hsCRP+WBC的聯合檢測能夠促進診斷特異度的顯著提升，比單項檢測具有較高的診斷價值，能夠對臨床早期治療進行更好的指導，促進并發癥發生的顯著減少，從而將患兒的病死率降低到最低限度?？梢宰鳛樵缙谠贛AS中的敏感監測指標，為其準確、快速診斷提供可靠的依據。