兩種皮膚防護劑防治頭頸部惡性腫瘤患者放射性皮膚損傷療效對比

放射治療是控制惡性腫瘤患者病情惡化的有效手段之一［1］， 特別是頭頸部惡性腫瘤多采用放射治療。 然而， 放射線在殺滅腫瘤細胞的同時， 也會對放射周圍皮膚的正常細胞造成損傷， 致使局部皮膚出現紅斑、 濕性脫屑、 水皰、 破潰等不良反應， 不但增加了患者的痛苦， 而且還可因此導致放射治療中斷， 影響治療效果［2］。 研究顯示， 臨床上多將放射治療皮膚防護劑（利膚寧）、 三乙醇胺乳膏等預防性應用于放射治療患者的局部皮膚， 以預防放射性皮膚損傷的發生， 但臨床療效報道不一。 為此，筆者于本研究中回顧性分析了分別采用利膚寧及三乙醇胺乳膏防治頭頸部惡性腫瘤放射性皮膚損傷患者的病歷資料， 以期為放射性皮膚損傷的防治提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料

回顧2016 年8 月至2018 年8 月大連市中心醫院放療科收治的110 例行放射治療的頭頸部惡性腫瘤患者的病歷資料， 將放射部位預防性應用利膚寧者設為試驗組、 應用三乙醇胺乳膏者設為對照組，其中試驗組患者共57 例， 男性39 例、 女性18 例，年齡（57.16 ±8.02） 歲， 腫瘤為鼻咽癌者29 例、喉癌者13 例、 口咽癌者15 例（扁桃體癌者4 例、舌根癌者4 例、 下咽癌者7 例）； 對照組患者共53例， 男性38 例、 女性15 例， 年齡（54.42 ±6.77）歲， 腫瘤為鼻咽癌者27 例、 喉癌者14 例、 口咽癌者12 例（扁桃體癌者2 例、 舌根癌者4 例、 下咽癌者6 例）。 兩組患者性別分布情況對比采用四格表資料的卡方檢驗， χ2＝0.140， P ＝0.708， P ＞0.05， 差異無統計學意義， 具有可比性； 年齡對比采用u 檢驗， u ＝1.862， P ＝0.056， P ＞0.05， 差異無統計學意義， 具有可比性； 腫瘤分布情況對比采用3 行×2 列表資料的卡方檢驗， χ2＝0.297，P ＝0.862， P ＞0.05， 差異無統計學意義， 具有可比性。 本研究經大連市中心醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準

（1） 符合頭頸部惡性腫瘤的診斷標準者； （2）頸部淋巴結轉移者； （3） 放射部位無皮膚病者；（4） 未曾使用本研究以外的其他皮膚防護劑者；（5） 卡氏評分＞80 分者； （6） 病歷資料完整者。

1.3 排除標準

（1） 腫瘤部位采取手術治療者； （2） 未完成全程放射治療者。

2 方法

2.1 治療方法

兩組患者均予以相同的營養支持、 放射劑量、化療方案等， 并均于第1 次放射治療后開始應用皮膚防護劑， 直至放射治療療程結束后15 d 停止用藥。

試驗組： 第1 次放射治療后， 局部放射皮膚均勻涂抹利膚寧（青島軟新特醫療器械有限公司生產， 魯械注準20152340650）， 厚約1.0 mm， 每天3 次（放射治療前4 h 內不得用藥）。

對照組： 第1 次放射治療后， 局部放射皮膚均勻涂抹三乙醇胺乳膏（法國JANSSEN CILAG 公司生產， 注冊證號H20120425）， 厚約1.0 mm， 每天3 次（放射治療前4 h 內不得用藥）。

注意事項： 囑患者穿純棉低領衣物， 避免衣領摩擦頸部； 保持放射區域皮膚潔凈， 避免暴曬、 熱水洗浴、 抓撓及刮蹭。

2.2 觀察指標及評價標準

對比觀察兩組患者放射治療1 周后及接受不同放射劑量時的皮膚損傷情況， 皮膚損傷程度根據RTOG 急性放射性皮膚損傷分級標準予以判定： 0級， 無變化； 1 級， 皮膚出現濾泡樣暗色紅斑及干性脫皮、 脫發等， 且汗液減少； 2 級， 皮膚出現觸痛性或鮮色紅斑、 片狀濕性脫皮及中度水腫等； 3級， 皮膚出現凹陷性水腫， 皺褶以外部位出現融合成片的濕性脫皮； 4 級： 皮膚出現潰瘍、 出血甚至壞死［3］。

2.3 統計學處理

應用SPSS 19.0 統計軟件對所得數據進行統計學分析， 其中計數資料以頻數或百分比表示， 采用卡方檢驗或秩和檢驗； 計量資料以均數± 標準差（±s） 表示， 采用u 檢驗； 均以P ＜0.05 為差異具有統計學意義。

3 結果

放射治療1 周后， 試驗組患者中皮膚出現1 級損傷者18 例、 2 級損傷者37 例、 3 級損傷者2 例，對照組患者中皮膚出現1 級損傷者10 例、 2 級損傷者29 例、 3 級損傷者13 例、 4 級損傷者1 例， 兩組患者皮膚損傷程度對比采用秩和檢驗， Mann-Whitney U ＝1087.500， Z ＝ - 2.893， P ＝0.004，P ＜0.05， 差異具有統計學意義。

試驗組患者在放射劑量為20 Gy 以下時均未出現皮膚損傷， 有18 例患者在放射劑量為20 ～40 Gy時出現皮膚損傷， 39 例患者在放射劑量為40 Gy 以上時出現皮膚損傷。 對照組患者有1 例在放射劑量為20 Gy 以下時出現皮膚損傷， 29 例在放射劑量為20 ～40 Gy 時出現皮膚損傷， 23 例在放射劑量為40 Gy以上時出現皮膚損傷。 兩組患者接受不同放射劑量時的皮膚損傷情況對比采用秩和檢驗，Mann-Whitney U ＝1123.500， Z ＝ - 2.686， P ＝0.007， P ＜0.05， 差異具有統計學意義。

4 討論

目前， 惡性腫瘤的治療手段主要有手術、 放射治療、 化學治療、 生物治療等， 其中頭頸部惡性腫瘤因其位置特殊， 周圍重要血管、 神經分布較多，手術風險較大， 因此多予以放射治療［4］。 但在放射治療過程中， 放射線可致使局部組織產生大量氧自由基而導致局部正常細胞凋亡， 促使局部皮膚出現紅斑、 色素沉著、 毛發脫落、 脫皮甚至壞死［5-7］。而頸部皮膚較薄、 皺褶較多、 汗腺和皮脂腺分泌較活躍， 更易出現放射性皮膚損傷［8］。 為此， 臨床多在放射治療過程中將利膚寧、 三乙醇胺乳膏等皮膚防護劑預防性應用于放射治療患者的局部皮膚， 以預防放射性皮膚損傷的發生。 其中， 三乙醇胺是一種良好的吸濕劑， 能夠減少放射部位皮膚的水分流失， 并可改善皮膚血液循環， 促進滲出物排出［9-10］； 同時， 其還可降低機體超敏C 反應蛋白水平， 減輕炎癥反應［11］， 對預防放射性皮膚損傷具有重要價值。 利膚寧是一種中藥制劑， 其內含有的狼毒、 地膚子［12］、 土茯苓等具有清熱燥濕、 解毒療瘡的功效； 黃柏中富含小檗堿， 具有顯著的防治潰瘍作用［13］； 野菊花能夠解疔散毒， 抑制血小板聚集， 增強局部血液循環［14-15］； 苦參則具有升白細胞作用， 能夠提高機體的防御能力［16］； 此外，蘆薈凝膠、 硬脂酸、 羊毛脂、 聚乙二醇等基質性成分能夠在皮膚表層形成一層脂質保護膜， 以減少表皮的水分流失， 并可防治細胞損傷［17］， 提高放射治療區域細胞抵抗力， 從而達到保護皮膚的目的［18］。

本研究中， 筆者回顧性分析了分別采用利膚寧及三乙醇胺乳膏防治頭頸部惡性腫瘤放射性皮膚損傷患者的病歷資料。 結果顯示， 治療過程中利膚寧組患者的皮膚損傷程度明顯輕于三乙醇胺乳膏組，兩組患者皮膚損傷情況對比， P ＜0.05， 差異具有統計學意義。 可見， 利膚寧防治放射性皮膚損傷的效果明顯優于三乙醇胺乳膏。 分析原因可能在于三乙醇胺乳膏僅有單一有效成分起作用， 而利膚寧是復方制劑， 多種有效成分協同作用， 通過多重機制保護放射部位皮膚， 因此皮膚防護作用更佳。

綜上所述， 利膚寧可有效延緩頭頸部惡性腫瘤患者放射治療期間放射性皮膚損傷的發生， 降低皮膚損傷程度， 療效顯著， 值得臨床推廣應用。