應用利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床可行性研究

耿志超

（龍口市人民醫院，山東 煙臺 265701）

近年來，隨著全球老齡化趨勢不斷加劇，加上飲食中含糖食物增多，糖尿病的發病率逐年增加，其中2型糖尿病的發病率增加最為顯著，且逐年出現年輕化的趨勢。隨著疾病的進展，可引起各臟器并發癥，常見如糖尿病腎病和糖尿病足，因此，需加強對糖尿病患者血糖的控制。目前臨床多單用二甲雙胍，但血糖控制效果不理想。本研究根據隨機數字表法進行2015年1月至2017年12月150例2型糖尿病患者分成不同組。對照組給予二甲雙胍治療，觀察組則給予二甲雙胍聯合利拉魯肽治療，分析了應用利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床可行性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：根據隨機數字表法進行2015年1月至2017年12月150例2型糖尿病患者分成不同組。觀察組男75例，女30例；年齡35～77歲，平均（53.71±2.13）歲。發病時間1～21年，平均（12.51±0.56）年。對照組男44例，女31例；年齡35～78歲，平均（53.74±2.16）歲。發病時間1～21年，平均（12.55±0.52）年。兩組一般資料無明顯差異。

1.2 方法：對照組給予二甲雙胍治療，第1周治療劑量為0.5克/次，2次/天，餐時服用，第2周治療劑量為1.0克/次，2次/天第3周始根據患者血糖監測值及實際病情調節劑量。共治療8周。觀察組則給予二甲雙胍聯合利拉魯肽治療。其中，二甲雙胍的用法和對照組相同，而利拉魯肽第1周治療劑量為0.6克/次，1次/天，餐時服用，第2周開始根據患者血糖監測值及實際病情調節劑量。最大不超過1.8克/次。共治療8周。

1.3 觀察指標：比較兩組2型糖尿病治療效果；血糖降低至正常范圍所需時間；治療前后患者FBG、2hPBG、HbA1c、空腹C肽、餐后2hC肽、炎性指標；出現低血糖的例數。顯效：FBG、2hPBG、HbA1c達到正常水平，癥狀顯著改善；有效：FBG、2hPBG、HbA1c降低，但未達到正常范圍，癥狀有所緩解；無效：癥狀、FBG、2hPBG、HbA1c、等情況均無改善。2型糖尿病治療效果為顯效、有效百分率之和[1]。

1.4 統計學方法：SPSS20.0統計，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用例數和百分比表示，進行χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組2型糖尿病患者治療效果比較：觀察組2型糖尿病治療效果高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組2型糖尿病患者治療效果比較

2.2 治療前后FBG、2hPBG、HbA1c、空腹C肽、餐后2hC肽、炎性指標比較：治療前兩組FBG、2hPBG、HbA1c、空腹C肽、餐后2hC肽、炎性指標相近，P＞0.05；治療后觀察組FBG、2hPBG、HbA1c、空腹C肽、餐后2hC肽、炎性指標優于對照組，P＜0.05。見表2～4。

表2 兩組患者治療前后FBG、2 hPBG、HbA1c比較（±s）

表2 兩組患者治療前后FBG、2 hPBG、HbA1c比較（±s）

組別 例數 時期 FBG(mmol/L)2 hPBG(mmol/L) HbA1c(%)觀察組 75 治療前 13.67±3.13 16.13±4.16 11.15±1.01治療后 7.61±1.03 9.12±2.28 6.21±0.12對照組 75 治療前 13.24±3.16 15.92±4.17 11.21±1.02治療后 9.21±2.16 11.43±5.24 8.33±1.44

表3 兩組患者治療前后空腹C肽、餐后2hC肽比較（±s）

表3 兩組患者治療前后空腹C肽、餐后2hC肽比較（±s）

組別 例數 時期 空腹C肽(IU/L) 餐后2hC肽(IU/L)觀察組 75 治療前 9.16±0.51 11.12±3.11治療后 21.51±1.44 20.14±3.46對照組 75 治療前 9.17±0.51 11.66±3.14治療后 18.71±1.56 18.13±3.24

表4 兩組患者治療前后炎性指標相比較（±s）

表4 兩組患者治療前后炎性指標相比較（±s）

組別 例數 時期 ASAA(μg/L) TNF-α(ng/L)觀察組 75 治療前 18.21±1.52 16.22±1.72治療后 13.67±1.24 12.13±1.71對照組 75 治療前 18.17±1.25 16.24±1.16治療后 16.87±1.44 14.00±1.13

2.3 兩組患者血糖降低至正常范圍所需時間比較：觀察組血糖降低至正常范圍所需時間優于對照組，P＜0.05，見表5。

表5 兩組患者血糖降低至正常范圍所需時間比較

2.4 兩組患者出現低血糖的例數比較：觀察組出現低血糖的例數2例低于對照組10例，P＜0.05。

3 討 論

糖尿病是由胰島素分泌或有缺陷所引起的一種慢性進行性病變、代謝疾病，臨床血糖水平升高為特征，可引起多器官臟器損害和功能障礙，這嚴重降低了生活質量患者，影響其身心健康。糖尿病同時是心血管疾病的獨立危險因素。因此，除了在治療過程中積極控制癥狀，患者血糖的控制非常關鍵，還需根據患者的合并癥狀進行針對性治療，如高血脂和肥胖癥的治療等[2]。

相關研究證實，利拉魯肽能有效抑制胰島β細胞的死亡，有效促進胰島β細胞增殖和分化，從而刺激胰島素合成，并促進胰島素分泌，有助于減少患者的食欲，對患者攝入食物進行控制，從而有利于體質量和體脂的控制。利拉魯肽是人類GLP-1的長效類似物，在營養攝入的刺激下其主要從遠端小腸和結腸中的L-細胞分泌，可結合并將胰腺受體激活，對胰島β細胞分泌胰島素的生理過程產生刺激作用，并通過葡萄糖依賴性方式對胰高血糖素的分泌進行抑制，其使用不僅可以有效控制血糖，還可以延長胃排空時間，抑制食欲而減少能量攝入，減輕內皮細胞損傷，且有較低的低血糖風險，其對于注射時間的要求不嚴格，可每天靈活進行皮下注射1次，有利于提高患者的用藥依從性，且可持久發揮降血糖作用，與二甲雙胍組合更有效[3]。而二甲雙胍在輔助治療中的作用不容忽視，從藥理學的角度來看，二甲雙胍可以延緩患者的葡萄糖從胃腸道的攝取，并通過促使胰島素敏感性提高和促進外周血糖利用率的增加而發揮降糖作用。二甲雙胍能有效改善胰島素敏感性，能有效降低胰島素抵抗，且對體質量也有一定的控制作用，并能有效降低肝糖的產生。研究表明，二甲雙胍給藥后8～12 h達到最大濃度，其半衰期大概是13 h，將利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病效果明顯，既可控制血糖，又可減輕體質量，不良反應，低血糖風險低，二者聯合發揮了協同效應和互補效應。其他相關研究顯示，利拉魯肽與格列美脲聯合二甲雙胍對2型糖尿病的療效和安全性比較中，顯示應用格列美脲聯合二甲雙胍與利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果相當，但是二甲雙胍聯合利拉魯肽治療2型糖尿病更有利于降低BMI，能夠有效降低發生低血糖事件的風險，用藥更加具有安全性。

本研究中，對照組給予二甲雙胍治療，觀察組則給予二甲雙胍聯合利拉魯肽治療。結果顯示，觀察組2型糖尿病治療效果高于對照組，P＜0.05；觀察組血糖降低至正常范圍所需時間優于對照組，P＜0.05；治療前兩組FBG、2hPBG、HbA1c、空腹C肽、餐后2hC肽、炎性指標相近，P＞0.05；治療后觀察組FBG、2hPBG、HbA1c、空腹C肽、餐后2 hC肽、炎性指標優于對照組，P＜0.05。觀察組出現低血糖的例數低于對照組，P＜0.05。

綜上所述，二甲雙胍聯合利拉魯肽治療2型糖尿病的應用效果確切，可有效降低血糖，促進血糖達標和改善C肽水平，控制機體炎癥狀態，縮短療程，降低低血糖并發癥，值得推廣應用。