抗穆勒氏管激素和睪酮檢測對多囊卵巢綜合征的預測價值

逯曉輝 洪國粦 王前明 張加勤 黃宇 高海杰

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一類發病機制不明，以排卵功能障礙、高雄激素和胰島素抵抗為主要的臨床表現，臨床表現多樣的內分泌代謝紊亂綜合征，同時也是女性不孕的重要因素，在育齡期女性中的發病率為15%～20%[1]?？鼓吕帐瞎芗に兀ˋMH）是由卵巢的顆粒細胞分泌，其主要表達在竇前卵泡和小竇狀卵泡[2]。PCOS的內分泌特征之一是竇卵泡數量的顯著增加，這也是PCOS患者血清AMH濃度增高的主要原因。AMH作為卵巢功能的新標記，其血清濃度能夠反映卵巢竇狀卵泡的數目，因此可以用血清AMH協助診斷多囊卵巢綜合征。本文擬探討血清AMH與睪酮（T）聯合檢測對PCOS臨床預測的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年7月—2017年9月在廈門大學附屬第一醫院生殖醫學科就診的PCOS患者210例，年齡21～35歲，符合2003年鹿特丹國際會議制定的診斷標準[3]：（1）稀發排卵或無排卵；（2）高雄激素的臨床表現和或高雄激素血癥；（3）超聲檢查顯示卵巢多囊性改變，即單側或雙側卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個，和（或）卵巢容積≥10 mL，同時具備以上3項或2項并排除其他高雄激素病因者即可確診。同時選擇因男方因素不孕的而于生殖醫學科就診的健康女性288例作為對照組。兩組均排除其它引起內分泌功能紊亂的疾病及嚴重的心腦血管疾病和其他肝腎疾病，并且6個月內未用過激素類的藥物。

1.2 方法

所有受試者于月經周期的第2～5天，早上8～9點空腹抽取外周靜脈血，離心后取血清進行促卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）、泌乳素（PRL）、睪酮（T）和AMH等激素測定；采用西門子自動化學發光儀檢測。

1.3 統計學方法

數據分析使用SPSS 17.0統計軟件。數據呈偏態分布，計量資料采用中位數和四分位數[M（P25～P75）]表示，組間比較采用非參數 Wilcoxon符號秩檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義，應用二元Logistic回歸模型計算產生各個體聯合檢測預測概率，繪制ROC曲線并計算曲線下面積（AUC）評價各指標的診斷價值。

2 結果

2.1 受試者激素水平比較

PCOS組LH，T和AMH水平高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；PCOS組FSH和E2水平低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組P和PRL水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 ROC曲線分析

PCOS患者組，縱軸為敏感度，橫軸為1-特異性，得到血清AMH、T、AMH+T和FSH四項指標ROC曲線下面積分別 為：0.717、0.798、0.824、0.641（ 見 圖 1）。 分 析 ROC曲線得出AMH預測多囊卵巢綜合征敏感度為79.05%，特異度為69.44% 。T預測多囊卵巢綜合征敏感度為66.67%，特異度為67.36%，AMH與T預測多囊卵巢綜合征的敏感度為82.86%，特異度為67.71%，FSH預測多囊卵巢綜合征敏感度為61.43%，特異度為62.85%，見表2。

3 討論

研究證明，PCOS是一個復雜的異質性疾病，是基因、環境等多種因素綜合作用的結果，多表現為排卵障礙、肥胖、高雄激素血癥及胰島素抵抗等，但并非所有的患者都具有典型的臨床特征，PCOS患者大多有卵泡發育停止、血清AMH水平升高，血清E2水平降低、LH升高或正常、FSH正?；蚱秃托奂に卦龈叩奶卣?，由于臨床表現復雜多變，給疾病的診斷帶來不便。本文結果顯示PCOS組血清AMH、T、和LH水平升高，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），FSH和E2水平降低，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），P和PRL水平差異沒有統計學意義（P＜0.05）。

高雄激素血癥是PCOS的特點，與其他的臨床癥狀也密切相關，肥胖型PCOS患者女性約有 84.8%合并高雄激素（包括高雄激素和表現高雄激素血癥），即使是體質量正常PCOS患者，內臟脂肪的增多也同樣增加體內雄激素水平[4-6]，也是導致PCOS卵巢病理損害的重要原因。有學者[7]認為，AMH水平還可能與高雄激素血癥密切相關。有研究發現AMH參與調控下丘腦-垂體-性腺軸（hypothalamic-pituitary-gonad axis，HPGA）、刺激女性青春期前體內卵泡刺激素分泌的作用[8]。AMH在胎齡36周的胎兒卵巢中開始分泌[9]，出生后卵巢顆粒細胞少量分泌AMH，從青春發育期后逐漸上升至基礎水平，并維持較穩定的水平，然后緩慢下降，絕經后血液中幾乎檢測不到，AMH對卵泡生長和發育中具有一定的調控作用，血清AMH水平亦可用于預測胚胎質量[10]。PCOS患者血清AMH的增加不只是由于小竇狀卵泡數量的增加，而是各個卵泡分泌功能的增加。無排卵的不孕女性即使超聲無多囊卵巢的表現，其AMH水平仍高于正常對照組，所以AMH水平能直接反應PCOS患者基礎卵泡數目增多，可以為PCOS的臨床診斷提供參考，因此檢測血清AMH水平對診斷PCOS可能更具有優勢。

表1 兩組激素水平的對比

表 1 續表

表2 各指標的ROC曲線面積

圖1 以T、AMH、FSH、AMH+T值診斷PCOS的ROC曲線

ROC曲線分析是常用于評價診斷的正確性及實用性的一種方法，通常用 ROCAUC來評價ROC曲線，ROCAUC的取值范圍為0.51～1.0，ROCAUC=0.5時表示完全無診斷價值，在0.5～0.7時診斷價值較低，在0.7～0.9時診斷價值中等，在0.9以上時診斷價值較高。本文結果顯示，AMH與T的

聯合檢測敏感度為82.86%，高于AMH單項檢測（敏感度為79.05%）。對PCOS的診斷目前沒有單一的標志物能夠同時具有較高的敏感度和特異度，雖然通過提高預測標志物的檢測閾值可以增加檢測指標的特異度，但其敏感度會隨之下降，反之同樣，為了更好的滿足臨床上的需求，將標志物聯合檢測可以提高對PCOS發生的預測[11-12]。AMH與T的聯合檢測可以提高臨床對PCOS診斷的敏感度，對臨床PCOS的預測有很重要的指導意義。