黃芪顆粒聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療潰瘍性結腸炎的療效分析

葛 洋，趙紹林，楊 棟,李 娟

(1.徐州醫科大學附屬連云港醫院消化內科,江蘇連云港 222002;2.徐州醫科大學附屬連云港醫院檢驗中心,江蘇連云港 222002;3.徐州醫科大學附屬連云港醫院肛腸科,江蘇連云港 222002;4.南京醫科大學第二附屬醫院消化內科 210000)

潰瘍性結腸炎屬于炎癥性腸病，以腹痛、腹瀉、便血及里急后重等為主要臨床癥狀[1]。其發病機制復雜多樣，已有研究表明[2-4]，遺傳因素、免疫功能異常、炎癥水平異常、精神狀態及環境生物因素與潰瘍性結腸炎的發生發展密不可分。該病的非特異性使得其已被世界公認為難治性疾病。目前，臨床上治療潰瘍性結腸炎的藥物主要包括糖皮質激素、免疫抑制劑等，長期使用后不良反應明顯，療效有限，藥物依賴性強，且停藥后病情易反復[5]。而中藥作用靶點多，長期服用不良反應小，可對患者全身起調控作用。另有研究報道，黃芪顆粒能有效改善潰瘍性結腸炎患者的不良癥狀，對患者的康復具有一定的作用[6]?；诖?，本研究選取潰瘍性結腸炎患者172例，將其分為對照組和觀察組，以黃芪顆粒聯合雙歧桿菌四聯活菌片進行治療，并與單純黃芪顆粒治療的效果進行比較，評估各組患者治療有效率及治療前后免疫功能、炎癥水平及凝血功能的變化。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年4月至2017年4月于徐州醫科大學附屬連云港醫院就診并確診為潰瘍性結腸炎的172例患者，所有患者的臨床癥狀主要表現為腹痛、腹瀉、便血及里急后重等，并結合結腸鏡檢查及組織病理學分析，均符合潰瘍性結腸炎疾病的診斷標準[7]，經過胃鏡檢測患者不具有其他消化道惡性疾病，也無其他器質性病變，近1個月內未經過相關藥物治療。按照隨機數字法將患者分為對照組和觀察組，各86例，其中，對照組男46例，女40例，年齡21～64歲，平均(41.31±4.74)歲；觀察組男45例，女41例，年齡19～65歲，平均(40.91±5.26)歲。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有臨床可比性。本次研究經過了徐州醫科大學附屬連云港醫院醫學倫理委員會批準，且所有患者均知情同意本次研究。

1.2方法 所有患者均給予常規治療，維持水、電解質及酸堿平衡，并進行心理、行為干預。對照組患者采用黃芪顆粒(4 g/袋，四川百利藥業有限責任公司，批號2014042802)進行治療[5]，4 g/袋，每次1袋，3次/d，治療8周后觀察療效。觀察組患者在以上治療的基礎上，加用思聯康雙歧桿菌四聯活菌片進行治療[8]，0.5 g/片，每次1片，3次/d，以8周為最終療效的觀察周期。

1.3檢測指標 取兩組患者靜脈血，用全自動凝血分析儀測定其纖維蛋白原(FIB)及蛋白(PC)水平、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)及凝血酶時間(TT)；采用免疫熒光抗體法檢查其中的T細胞亞群，免疫散射比濁法測定血清中免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM的水平；采用酶聯免疫吸附法測定患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、IL-8的水平，嚴格按照相關試劑盒(試劑盒由南京建成生物有限公司提供)說明書中的實驗操作進行。

1.4療效評價 綜合患者的臨床癥狀、結腸鏡檢查結果、黏膜組織學分析結果、實驗室檢測結果對療效進行判斷[9]，治愈：腹痛、腹瀉、便血及里急后重等臨床癥狀全部消失，腸道黏膜組織恢復正常，患者免疫功能、炎癥水平、凝血功能恢復正常；有效：腹痛、腹瀉、便血及里急后重等臨床表現有所改善，腸道黏膜組織的異常有所好轉，患者免疫功能、炎癥水平、凝血功能有所恢復；無效：臨床癥狀及腸道黏膜組織病變不見好轉，甚至加重，患者免疫功能、炎癥水平、凝血功能不見改善。在治療結束后的第8周，對患者的臨床癥狀進行電話訪問，比較兩組患者的復發率(出現腹痛、腹瀉、便血及里急后重等臨床癥狀中的任何一種認為復發，復發率=復發人數/總人數×100%)。

2 結 果

2.1各組患者治療后臨床療效評價 觀察組的總有效率[總有效率=(顯著有效人數+有效人數)/總人數×100%]為93.02%，顯著高于對照組的76.74%(P<0.05)。對照組患者復發8例，占比9.30%，觀察組患者復發2例，占比2.33%，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效評價結果[n(%)]

a：P<0.05，與對照組比較

2.2各組患者治療前、后免疫功能評價 兩組治療后，血清中IgA及IgG的水平均顯著下降(P<0.05)，但IgM的水平無明顯變化(P>0.05)。觀察組患者治療后血清中IgA及IgG水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后免疫功能評價結果

a：P<0.05,與治療前比較；b：P<0.05，與對照組比較

2.3各組患者治療前、后炎癥水平評價 兩組患者治療后，血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平較治療前均顯著下調(P<0.05)，IL-4、IL-10、IL-13的水平則較治療前均顯著上調(P<0.05)，但觀察組的調節幅度顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后炎癥水平評價結果

a：P<0.05,與治療前比較；b：P<0.05，與對照組比較

表4 兩組患者治療前后凝血功能指標評價結果

a：P<0.05,與治療前比較；b：P<0.05，與對照組比較

2.4各組患者治療前、后凝血功能指標評價 兩組患者治療后，血漿中凝血功能相關指標APTT、TT明顯縮短，PT明顯延遲，FIB及PC的水平明顯降低，治療前、后比較差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組的調節幅度顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

3 討 論

潰瘍性結腸炎發病機制復雜多樣。近年來，多項研究表明潰瘍性結腸炎的發生發展與患者體內的炎癥水平異常密切相關，尤其表現在血液中促炎因子與抗炎因子的動態比例失衡。促炎因子由免疫系統細胞釋放，可作用于機體內的多種炎癥與生物免疫反應，如TNF-α、IL-6、IL-8等。TNF-α水平異常升高后，會促使機體內的淋巴細胞及中性粒細胞等在炎癥部位凝集，同時還會刺激相關細胞釋放炎癥因子，從而加劇炎性反應的發生。文獻報道顯示[4]，潰瘍性結腸炎患者血清中TNF-α水平越高，病情越嚴重。IL-6為糖蛋白細胞因子，可增加腸上皮細胞的通透性，IL-6的異常分泌會刺激TNF-α的大量釋放，使TNF-α在血液中的水平上升，從而導致潰瘍性結腸炎患者的病情加劇。IL-8為超趨化因子家族的成員之一，可在一定程度上調控中性粒細胞、嗜堿性粒細胞及T淋巴細胞的生物學功能。臨床研究表明[10]，IL-8在潰瘍性結腸炎患者血清中的水平及腸黏膜中的相對表達水平均顯著高于健康者，且其表達水平與該疾病的嚴重程度密切相關?？寡滓蜃又饕↖L-4、IL-10、IL-13等，主要生物學功能為抑制炎癥的發生發展。IL-4與IL-13均來源于已被激活的淋巴細胞，可調控吞噬細胞和淋巴細胞的免疫功能。有研究表明[11]，IL-4和IL-13能抑制患者體內的單核巨噬細胞釋放TNF-α，從而減輕炎癥，減緩病情。IL-10為多效抗炎因子，由Th2型細胞分泌，可調控各生物細胞的免疫功能，從而改善機體腸道黏膜的生理狀態，其在血清中的水平下降可導致潰瘍性結腸炎患者病情加重[12]。

近年來，潰瘍性結腸炎與免疫功能異常之間的研究也越來越多，但是關于該項研究的結果差異較大。有學者發現[13]，潰瘍性結腸炎患者體內IgA及IgG水平同健康者相比并無明顯變化，而IgM水平顯著降低；但另有學者表示[14]，該疾病患者血清中IgA及IgG的水平會升高，而IgM的水平無變化，該報道結果與本文中的研究結果一致。另外，有研究發現[15]，潰瘍性結腸炎的嚴重程度可能與患者凝血功能異常密不可分。

黃芪顆粒以黃芪為君藥制備而成，黃芪中蘊涵了黃芪多糖、黃芪皂苷、黃酮類、氨基酸、微量元素等多種營養物質，具有調節免疫功能、抗炎癥、抗氧化等藥理活性，可促進結腸潰瘍的愈合。有研究顯示,黃芪多糖能抑制Th17細胞的分化，調節IL-4、IL-5及IL-13等細胞因子的表達，調節結腸黏膜免疫平衡，進而改善潰瘍性結腸炎[16]。本研究結果顯示，潰瘍性結腸炎患者經黃芪顆粒聯合思連康雙歧桿菌四聯活菌片治療后的總有效率顯著高于黃芪顆粒單獨治療，且復發率低。兩組患者治療后，血液中IgA、IgG、TNF-α、IL-6、IL-8、APTT、TT、FIB及PC的水平均顯著下降(P<0.05)，PT、IL-4、IL-10、IL-13的水平則顯著上調(P<0.05)，但IgM的水平無明顯變化(P>0.05)，與文獻[14]研究結果相符。另外，聯合治療組各指標的變化幅度均高于單獨治療組(P<0.05)，說明黃芪顆粒聯合雙歧桿菌四聯活菌片能顯著調節潰瘍性結腸炎患者的免疫功能、炎癥水平及凝血功能，并且效果優于單純黃芪顆粒治療，值得臨床推廣使用。