補腎活血湯治療精索靜脈曲張性不育癥的臨床療效及對附睪功能、精子活力的影響

陳朝暉　張新榮　劉清堯　周文亮　馬寶樂　韓亮

[摘要] 目的 研究補腎活血湯治療精索靜脈曲張性不育癥的臨床療效及對附睪功能、精子活力的影響。 方法 選擇2016年8月～2018年7月期間在本院接受診治的98例精索靜脈曲張的男性不育癥患者，參照隨機數表法將患者分為對照組49例和研究組49例。對照組患者給予邁之靈加五子衍宗丸治療;研究組患者給予補腎活血湯治療。治療12周后對患者的臨床療效進行評價，比較兩組患者治療前后精液質量（包括精液量、精子密度、精子活率、前向運動精子）、性激素、精漿中性α-糖苷酶變化情況。治療結束后隨訪3個月，觀察患者配偶受孕情況。 結果 治療后研究組患者臨床總有效率87.76%，對照組患者臨床總有效率69.39%;研究組患者精液質量、性激素、中性α-糖苷酶水平均優于對照組（P<0.05）。 結論 補腎活血湯治療精索靜脈曲張性不育臨床療效顯著，能夠提高患者的精液質量、提高睪酮水平和精漿中性α-糖苷酶水平，改善精索靜脈曲張患者生育能力，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 補腎活血湯;精索靜脈曲張性不育癥;性激素;附睪功能;精子活力

[中圖分類號] R256.56? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）10-0001-04

Clinical efficacy of Bushen Huoxue decoction in treating varicocele infertility and its effect on epididymis function and sperm vitality

CHEN Zhaohui ZHANG Xinrong LIU Qingyao ZHOU Wenliang MA Baole HAN Liang

Department of Internal Medicine， Fangshan Hospital， Beijing University of Traditional Chinese Medicine， Beijing 102400， China

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of Bushen Huoxue decoction in the treatment of varicocele infertility and its influence on epididymis function and sperm vitality. Methods A total of 98 patients with varicocele infertility who were treated in our hospital from August 2016 to July 2018 were selected. The patients were randomly divided into control group of 49 cases and study group of 49 cases. The patients in the control group were treated with Maizhiling plus Wuzi Yanzong pill; the patients in the study group were treated with Bushen Huoxue decoction. After 12 weeks of treatment， the clinical efficacy of the patients was evaluated. The semen quality（including semen volume， sperm density， sperm motility， forward-moving sperm）， sex hormones， and seminal plasma neutral α-glucosidase in the two groups were compared before and after treatment. After the end of treatment， the patients were followed up for 3 months to observe the pregnancy of the patients' spouse. Results After treatment， the total effective rate of the study group was 87.76%， and the total effective rate of the control group was 69.39%. The semen quality， sex hormone and neutral α-glucosidase levels in the study group were better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Bushen Huoxue decoction has a significant clinical effect in treating varicocele infertility. It can improve the semen quality， improve testosterone level and seminal plasma neutral α-glucosidase level， and improve the fertility of patients with varicocele. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Bushen Huoxue decoction; Varicocele infertility; Sex hormone; Epididymis function; Sperm vitality

精索靜脈曲張為引起青壯年男性不育癥的主要原因之一，多由于精索靜脈的回流受阻、血液反流引起的精索靜脈內蔓狀靜脈叢擴張異常，導致睪丸的體積減少及灌注降低、功能減弱，影響患者精液質量，誘發不育癥[1]。因此，臨床治療精索靜脈曲張性不育癥的關鍵在于避免睪丸生精功能受損加重，對部分功能進行修復，進而提高患者的精液質量及配偶妊娠率[2]。手術是目前臨床治療精索靜脈曲張性不育癥的常用手段，能在一定程度上改善患者精液質量，但相關研究發現術后患者的配偶妊娠率較低，一些患者術后的生育功能無顯著改善[3]。而中醫學認為精索靜脈曲張性不育癥基本病機在于腎虛，瘀血阻滯為其主要病理因素，虛實夾雜，并以虛為主，脈絡因瘀血受阻，引起不育，主張在辨證論治基礎上給予患者補腎、活血通絡治療[4]?；诖?，筆者自擬“補腎活血湯”治療精索靜脈曲張性不育癥，現探討該治療方法的療效及對患者附睪功能、精子活力的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年8月～2018年7月期間于本院接受診治的98例精索靜脈曲張性不育癥患者作為觀察對象，參照隨機數表法將患者分為對照組與研究組，各49例。對照組患者年齡23～42歲，平均（31.8±5.4）歲;病程1～7年，平均（3.6±1.5）年;精索靜脈曲張分度：12例Ⅰ度，21例Ⅱ度，16例Ⅲ度。研究組患者年齡23～41歲，平均（31.3±5.2）歲;病程1～7年，平均（3.7±1.1）年;精索靜脈曲張分度：11例Ⅰ度，23例Ⅱ度，15例Ⅲ度。兩組患者在年齡、病程以及精索靜脈曲張分度等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

精索靜脈曲張性不育癥診斷標準：①根據世界衛生組織（WHO）《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》[5]：婚后夫婦同居1年以上，有正常、規律性生活，未采取避孕措施，由于男方原因而不育者;精子密度20×106/mL以下，和（或）前向運動精子a+b級少于50%或a級少于25%。②經血管彩色超聲檢查左側或雙側精索靜脈管徑≥0.2 cm，確診為精索靜脈曲張[6-8]。符合以上兩項者即可診斷。中醫診斷及辨證標準參照《中醫臨床治療術語·證候部分》[9]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]中不育癥的腎虛血瘀證。主證：婚后不育。次證：①腰膝酸軟，乏力;②陰囊墜脹不適或刺痛，甚者青筋暴露，盤區成團，久站、步行后癥狀可加重，平臥后可緩解或消失;③少腹脹痛，伴面色晦暗。舌質暗紅或有瘀斑，苔白或少苔，脈沉弱或沉弦澀。具備主證，次證具備1項或1項以上，結合舌象、脈象，即可診斷。

1.3 納入與排除標準[10]

納入標準：①所有入選患者全部通過西醫、中醫檢查明確為精索靜脈曲張性不育癥;②所有患者及其家屬對本研究全部知情同意;③患者的配偶具備正常生育功能;④存在正常性生活。

排除標準：①隱睪癥、射精功能障礙、生殖道梗阻、睪丸炎癥、睪丸損傷等情況引起的不育癥;②嚴重的傳染性疾病、惡性腫瘤、內科疾病者;藥物過敏者;③排除染色體異常、患精神疾病、依從性差患者。

1.4 方法

（1）研究組：給予補腎活血方加邁之靈口服，基本方藥物組成：熟地20 g，山萸肉12 g，枸杞子15 g，菟絲子15 g，覆盆子12 g，紅景天15 g，當歸12 g，紅花10 g，赤芍10 g，川牛膝10 g，炒白術10 g，黃芪20 g。氣虛者加黨參20 g、升麻9 g;肝郁者加柴胡12 g、香附10 g;偏腎陰虛加女貞子12 g、鱉甲10 g;偏陽虛加淫羊藿15 g、巴戟天15 g;偏腎精虧加鹿角膠10 g、龜板膠10 g。由本院煎藥室統一煎煮，每劑煎煮2次，混勻后分成2袋，每袋約200 mL，每次1袋，2次/d。

（2）對照組：給予口服邁之靈片（馬栗種子提取物，德國CESRA公司生產，每片150 mg，國藥準字Z20090001），2片/次，2次/d;五子衍宗丸[菟絲子（炒）、枸杞子、五味子（蒸）、覆盆子、車前子（鹽炒），同仁堂藥業生產，國藥準字Z11020188]水蜜丸，6 g/次，2次/d。兩組均連續治療12周，治療過程中一旦女方懷孕即中止治療，女方未懷孕者繼續治療直至療程結束，治療結束后對兩組患者隨訪3個月。

1.5 觀察指標

觀察并對比兩組患者治療效果及治療前后精子活力、精子濃度、精子前向運動率變化及性激素、精漿中性α-糖苷酶水平。

治療效果：依據《中藥新藥臨床研究指導原則》內相關治療標準進行判定[10]，即臨床治愈：相較于治療前，治療后患者的臨床癥狀/體征顯示基本消失，精子活力、附睪功能顯示恢復正常，患者的配偶妊娠;顯效：相較于治療前，治療后患者臨床癥狀/體征顯示改善顯著，精子活力、附睪功能顯示基本恢復正常;好轉：相較于治療前，治療后患者的臨床癥狀/體征顯示有所改善，精子活力、附睪功能顯示趨于正常;無效：相較于治療前，治療后患者的臨床癥狀/體征、精子功能、精漿中性α-糖苷酶無變化。

附睪功能及精液質量：即在治療前后告知患者于精液檢查前接受3～5 d禁欲，以手淫方式采集精液，且射精過程需徹底，完整收集患者的精液，使用專用精液樣品試管采集精液，于1 h內送實驗室進行檢測，溫度控制在20℃～40℃;并根據患者治療前后的精漿中性α-糖苷酶活性變化進行附睪功能評估，選擇對硝基酚法檢測α-糖苷酶，所有操作均嚴格參照說明書執行。

1.6 統計學方法

經Excel建立數據庫，選擇SPSS 20.0軟件工具包實施數據校對，計量資料用（x±s）描述，采用t檢驗;計數資料用[n（%）]描述，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

研究組患者的治療總有效率為87.76%（43/49），顯著高于對照組的69.39%（34/49），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后性激素比較

治療前，兩組激素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組均較治療前改善，具有統計學差異（P<0.05）;治療組T升高及LH、FSH改善優于對照組，具有統計學差異（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后精漿中性α-糖苷酶活性比較

治療前兩組患者的精漿中性α-糖苷酶活性比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組患者的精漿中性α-糖苷酶活性均顯著提高，研究組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者治療前后精液質量比較

治療前，兩組患者的精子活力、精子濃度、精子前向運動率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組患者的精子活力、精子濃度、精子前向運動率均增高，且研究組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

目前，臨床對精索靜脈曲張性不育癥的具體發病機制仍未完全明確，但認為精索內蔓狀靜脈的血液回流受阻，可對動靜脈間發生的熱交換造成影響，促使睪丸溫度升高，引起睪丸細胞凋亡，減少精子生成;加上睪丸組織缺氧及氧化應激反應，來源于腎或腎上腺的代謝產物如5-羥色胺（5-HT）、前列腺素、類固醇激素、兒茶酚胺等反流到睪丸，可促使睪丸的微血管發生收縮，進一步減少血供，造成睪丸細胞缺氧，降低精子發育質量[11-13]。同時，VC可減弱睪丸間質細胞對睪酮的合成能力，破壞睪丸支持細胞，導致VC患者血清T水平比正常人低，而FSH、LH則明顯高于正常人[14]。附睪是精子運輸、儲存和成熟的場所，其大部分血液循環和睪丸是同源的，精索靜脈曲張對附睪的損害，可能是VC致男性不育的又一個重要因素[15]。

中醫學對男性不育的認識，是以腎為中心，如《黃帝內經》指出“男子……二八腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子”。中醫理論認為“腎為先天之本”，生殖活動的根本在于“腎”。腎藏精、主生殖，腎的精氣盛衰直接關系到人的生長發育和生殖功能。雖然不育癥的病因病機變化多端，治療方法多種多樣，但補腎法一直是中醫藥治療男性不育的重要方法。補腎中藥能夠通過減輕性腺激素細胞超微結構的損傷，改善下丘腦-垂體-性腺軸的功能而治療不育。精索靜脈曲張多歸在中醫“筋瘤”、“筋疝”等范疇，其病機為瘀血停滯宗筋，瘀血阻絡，導致氣血運行不暢，睪丸失于濡養，精子不能正常生成，使精子數量減少，精子活動力及活動率底下，造成少弱畸形精子癥、死精子癥甚至無精子癥。瘀血阻絡是精索靜脈曲張的外在表現，也是引起不育的重要因素，腎虛是其不育的內在因素。故中醫認為血瘀、腎虛為精索靜脈曲張性不育癥發生的主要病機，兩者相互影響，并互為因果[16]。補腎活血方從“腎虛血瘀”論治精索靜脈曲張性不育，方中熟地、枸杞子、菟絲子、覆盆子、山萸肉滋陰補陽、陰陽互濟、補腎益精;當歸、紅花活血化瘀，當歸亦能活血養血，使瘀血去而新血生;紅景天、黃芪益氣活血，氣為血帥，氣行則血行;赤芍、川牛膝能涼血活血，兼抑他藥辛溫之性，牛膝亦有引血下行之功，可引藥下行直達病所，補而不滯;輔以炒白術益氣健脾，補后天而益先天。諸藥合用，共奏活血散瘀、補腎生精之效。

本研究結果顯示，兩組患者治療后，研究組精液質量、激素水平、精漿中性α-糖苷酶改善程度明顯優于對照組，研究組總有效率明顯高于對照組，提示補腎活血湯治療精索靜脈曲張性不育癥效果顯著，能改善患者的精液質量、附睪功能，提高患者的精子活力，促進患者生育功能恢復正常。補腎活血湯通過改善精索靜脈曲張對生精功能的影響，達到提高精液及精子質量，改善生精環境的作用。附睪功能狀況直接影響精子的活率、精子頭部形態的成熟，其中α-糖苷酶是附睪中的主要成分，是反映附睪功能的重要指標。補腎活血湯不僅可提高精子的活力，而且還可提高α-糖苷酶的濃度，達到強壯精子的目的。但本研究納入研究樣本量較少，研究觀察時間較短，后期可納入大樣本進行進一步研究，提高研究結果可靠性。

綜上所述，給予精索靜脈曲張性不育癥患者補腎活血湯治療能獲得顯著的臨床療效，提高患者的精子活力，改善精液質量，增加患者配偶妊娠率，值得臨床推廣。

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