環孢素A聯合小劑量皮質類固醇激素治療狼瘡性腎炎的效果

黃懿敏 譚志明 莊宇

【摘要】 目的 觀察環孢素A聯合小劑量皮質類固醇激素在狼瘡性腎炎治療中的應用效果。方法 50例狼瘡性腎炎患者作為研究對象， 采用隨機奇數偶數法分為觀察組和對照組， 每組25例。兩組患者均給予小劑量皮質類固醇激素治療， 在此基礎上， 觀察組患者聯合環孢素A治療， 對照組患者聯合嗎替麥考酚酯治療。比較兩組患者的治療效果、不良反應發生情況及治療前后免疫狀態。結果 經治療后， 觀察組患者治療總有效率為80.0%， 對照組患者治療總有效率為88.0%， 比較差異無統計學意義（χ2=0.595， P>0.05）。兩組患者治療前的CD3+、CD4+、CD8+水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的CD8+水平均明顯低于治療前， CD3+、CD4+水平均高于治療前， 差異均有統計學意義（P<0.05）， 但組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者多毛、牙齦增生發生率比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 但觀察組患者的麻木、高血壓發生率分別為12.0%、0， 均明顯低于對照組的36.0%、16.0%， 差異均有統計學意義（χ2=3.947、4.348， P<0.05）。結論 環孢素A聯合小劑量皮質類固醇激素治療狼瘡性腎炎的療效確切， 安全性較高， 值得臨床推廣使用。

【關鍵詞】 環孢素A;嗎替麥考酚酯;皮質類固醇激素;狼瘡性腎炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.03.037

【Abstract】 Objective ? To observe the effect of cyclosporine A combined with low-dose corticosteroids in the treatment of lupus nephritis. Methods ? A total of 50 lupus nephritis patients as study subjects were divided by random odd even method into observation group and control group， with 25 cases in each group. Both groups received low-dose corticosteroids. On this basis， the observation group was treated with cyclosporine A， and the control group was treated with mycophenolate mofetil. The treatment effect， occurrence of adverse reactions and immune status before and after treatment were compared between the two groups. Results ? After treatment， the observation group had total treatment effective rate as 80.0%， which was 88.0% in the control group， but the difference was not statistically significant （χ2=0.595， P>0.05）. Both groups had no statistically significant difference in CD3+， CD4+ and CD8+ before treatment （P>0.05）. After treatment， both groups had obviously lower CD8+ than those before treatment， and higher CD3+ and CD4+ than those before treatment. Their difference was statistically significant （P<0.05）， but there was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. Both groups had no statistically significant difference in incidence of hypertrichosis and gingival hyperplasia （P>0.05）. But the observation group had obviously lower incidence of numbness and hypertension respectively as 12.0% and 0 than 36.0% and 16.0% in the control group， and their difference was statistically significant （χ2=3.947， 4.348， P<0.05）. Conclusion ? Combination of cyclosporine A and low-dose corticosteroids shows affirmative efficacy in treating lupus nephritis with high safety， and it is worthy of clinical promotion and application.?

【Key words】 Cyclosporine A; Mycophenolate mofetil; Corticosteroids; Lupus nephritis

狼瘡性腎炎在臨床治療上首選是皮質激素口服與環磷酰胺沖擊療法， 可滿足大部分患者的治療療效需求， 但不排除有些患者還是無法有效控制病情[1， 2]。環孢素A屬于一種新型的免疫抑制劑， 近幾年來在風濕性疾病的治療中有著廣泛應用[3， 4]。狼瘡性腎炎以往在臨床上多是采用糖皮質激素治療， 雖然可獲得較好療效， 但卻會伴隨發生諸多不良反應。因而， 在減少糖皮質激素用量的基礎上， 本文便對結合應用環孢素A的療效進行闡述， 現具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年4月～2018年4月在本院接受治療的50例狼瘡性腎炎患者作為研究對象， 采用隨機奇數偶數法分為觀察組和對照組， 每組25例。觀察組患者中， 男13例， 女12例;年齡16～46歲， 平均年齡（30.7±6.1）歲;病程最短2個月、最長36個月， 平均病程（18.9±6.2）個月。對照組患者中， 男15例， 女10例;年齡19～47歲， 平均年齡（32.1±5.2）歲;病程最短5個月， 最長36個月， 平均病程（19.6±5.5）個月。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者在入院后均采用甲潑尼龍沖擊療法， 劑量為20 mg/（kg·d）， 持續3 d為1個療程， 共治療3個療程。間隔期與療程結束之后， 再使用潑尼松口服治療， 劑量為2 mg/（kg·d）， 分3次口服。在此基礎上， 觀察組患者采用環孢素A聯合治療， 劑量為5 mg/（kg·d）， 分2次口服， 有效血藥濃度控制在120～200 μg/ml;對照組患者采用嗎替麥考酚酯聯合治療， 2次/d， 每次20 mg/kg。在病情得以控制之后， 兩組患者均將甲潑尼龍使用劑量減小到10 mg/d， 1次/d， 口服。治療3個月后， 停用環孢素A， 采用小劑量皮質類固醇激素維持治療。

1. 3 觀察指標及療效判定標準

1. 3. 1 治療效果 療效判定標準：①緩解：患者的癥狀和體征均有消失， 同疾病活動期密切相關的實驗室指標也已恢復或接近于正常;②顯效：患者的癥狀和體征基本消失或有明顯減輕， 實驗室有關指標有明顯進步;③有效：患者的癥狀、體征有所減輕， 實驗室有關指標有所進步;④無效：患者的癥狀、體征并未見改善， 亦有惡化趨勢， 實驗室有關指標未見進步[5， 6]?？傆行?（緩解+顯效）/總例數×100%。

1. 3. 2 不良反應 觀察比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況。不良反應包括多毛、牙齦增生、麻木及高血壓。

1. 3. 3 免疫狀態 治療前后采集兩組患者晨起肘部空腹靜脈血， 離心處理后保存待測。使用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+ T淋巴細胞亞群改變[7， 8]。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療效果比較 經治療后， 觀察組患者治療總有效率為80.0%， 對照組患者治療總有效率為88.0%， 比較差異無統計學意義（χ2=0.595， P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者多毛、牙齦增生發生率比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 但觀察組患者的麻木、高血壓發生率均明顯低于對照組， 差異均有統計學意義（χ2=3.947、4.348， P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后免疫狀態比較 兩組患者治療前的CD3+、CD4+、CD8+水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的CD8+水平均明顯低于治療前， CD3+、CD4+水平均高于治療前， 差異均有統計學意義（P<0.05）， 但組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

本次實驗當中使用環孢素A聯合小劑量皮質類固醇激素治療狼瘡性腎炎， 并以嗎替麥考酚酯作為對照， 研究結果顯示， 經治療后， 觀察組患者治療總有效率為80.0%， 對照組患者治療總有效率為88.0%， 比較差異無統計學意義（χ2=0.595， P>0.05）。兩組患者治療前的CD3+、CD4+、CD8+水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的CD8+水平均明顯低于治療前， CD3+、CD4+水平均高于治療前， 差異均有統計學意義（P<0.05）， 但組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。上述結果顯示， 使用環孢素A與嗎替麥考酚酯均能獲得滿意療效， 且免疫狀態相關因子水平均顯著改善。另外， 就不良反應方面來看， 兩組患者多毛、牙齦增生發生率比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 但觀察組患者的麻木、高血壓發生率分別為12.0%、0， 均明顯低于對照組的36.0%、16.0%， 差異均有統計學意義（χ2=3.947、4.348， P<0.05）。此結果提示使用環孢素A治療的安全性較高。

綜上所述， 環孢素A聯合小劑量皮質類固醇激素治療狼瘡性腎炎的療效確切， 安全性較高， 值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 譚德敏， 向陽， 譚千林. 狼瘡性腎炎患者外周血樹突狀細胞功能的研究. 中國免疫學雜志， 2016， 32（4）：570-572.

[2] 袁紅. 狼瘡性腎炎的研究進展. 國際檢驗醫學雜志， 2016， 37（4）：523-526.

[3] 周世菊， 宋慶銀， 吳玉梅， 等. 來氟米特與環磷酰胺治療狼瘡性腎炎的對比研究. 中國生化藥物雜志， 2015， 35（3）：100-102.

[4] 方和敬， 李霜青， 應俊， 等. 黃芪生地輔助環磷酰胺-激素療法對狼瘡性腎炎感染患者炎癥狀態的影響研究. 中華醫院感染學雜志， 2016， 26（19）：4389-4391.

[5] 董雅倩， 盧憲媛， 唐斕， 等. 狼瘡性腎炎發病機制、生物標志物及治療現狀研究進展. 實用醫學雜志， 2018， 34（10）：1605-1609.

[6] 王先惠， 熊瑛， 謝亞萍， 等. 環磷酰胺治療狼瘡性腎炎患者臨床療效及對血清胱抑素 C、同型半胱氨酸和趨化因子配體16的影響. 疑難病雜志， 2016， 15（2）：158-160.

[7] 徐星銘， 葉莉莉. 糖皮質激素對狼瘡性腎炎患者高遷移率族蛋白B1的表達影響. 中國臨床藥理學雜志， 2015， 31（23）：2322-2324.

[8] 呂衛， 呂鋒. 免疫抑制劑聯合小劑量糖皮質激素三聯療法治療狼瘡性腎炎療效分析. 海南醫學， 2016， 27（12）：2009-2011.

[收稿日期：2018-08-28]