英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤治療克羅恩病的效果及對患者黏膜愈合率影響觀察

周華

【摘要】 目的 分析英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤治療克羅恩病的效果及對患者黏膜愈合率的影響。方法 100例克羅恩病患者， 隨機分為對照組和實驗組， 各50例。對照組接受單純硫唑嘌呤治療， 實驗組患者接受英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤治療。比較兩組患者的臨床療效、治療前后血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-12（IL-12）以及白細胞介素-10（IL-10）]、免疫功能（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）以及黏膜愈合情況。結果 實驗組患者總有效率98.0%顯著高于對照組的86.0%， 差異有統計學意義（χ2=4.891， P<0.05）。實驗組患者治療后IL-10、IL-12以及TNF-α水平分別為（110.16±12.26）、（64.68±7.38）、（14.13±2.06）ng/L， 均顯著優于對照組的（86.56±9.18）、（95.16±12.34）、（18.67±2.56）ng/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者黏膜愈合率50.0%顯著高于對照組的16.0%， 差異有統計學意義（χ2=13.071， P<0.05）。實驗組患者CD4+（41.29±2.59）%、CD4+/CD8+、（1.04±0.28）顯著低于對照組的（44.15±3.13）%、（1.18±0.29）， 而CD8+（42.13±2.49）%顯著高于對照組的（38.69±4.69）%， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 克羅恩病患者接受英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤治療的效果顯著， 值得臨床推廣。

【關鍵詞】 英夫利昔單抗;硫唑嘌呤;克羅恩病;黏膜愈合

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.03.066

肛瘺在臨床上是克羅恩病的一種常見肛周病變， 其發病率較高。在給予患者手術治療時， 可以治療患者的肛周膿腫等疾病， 但是術后肛門失禁的發生率較高， 并且復發率也較高， 因此在術后給予患者恰當有效的藥物治療尤為重要[1]。英夫利昔單抗是一種TNF-α， 而硫唑嘌呤是一種非特異性的免疫抑制劑， 兩者都是治療克羅恩病伴肛瘺的藥物， 并且聯合使用的療效更好， 但是作用機制不明確[2， 3]。本研究選取本院收治的100例克羅恩病患者， 探討接受英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤治療的臨床療效以及黏膜愈合情況?，F報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年4月～2017年10月本院收治的100例克羅恩病患者， 所有患者均已被確診為克羅恩病且均已簽署知情同意書， 且本研究經本院倫理委員會批準。將患者隨機分為對照組和實驗組， 各50例。實驗組男27例， 女23例;對照組男28例， 女22例。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均接受括約肌掛線引流術治療， 在手術后常規使用抗生素。對照組患者接受單純口服硫唑嘌呤的治療， 2.5 mg/次， 1次/d。實驗組患者接受英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤治療， 硫唑嘌呤的用法及用量同對照組患者， 英夫利昔單抗采用靜脈滴注的方式給藥， 在手術后的0、2、6及14周的劑量為2.5 mg/（kg·d）， 從第14周開始給予患者口服硫唑嘌呤的治療。兩組患者均連續治療40周。

1. 3 觀察指標及判定標準[4] 比較兩組患者的臨床療效、治療前后血清炎性因子、免疫功能以及黏膜愈合情況。①療效判定標準：顯效：克羅恩病疾病活動指數（CDAI）較基線值下降>70分;有效：CDAI<150分;無效：CDAI升高>70分?？傆行?顯效率+有效率。②炎性因子。治療前以及治療后3 d， 采集兩組患者處于空腹狀態時的靜脈血4 ml， 提取其中的血清， 采用酶聯免疫吸附法對患者的TNF-α、IL-12以及IL-10的含量進行檢測。③免疫功能。治療前后， 同上法檢測兩組患者的T淋巴細胞亞群（CD4+以及CD8+）， 并對CD4+/CD8+值加以計算。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 實驗組患者顯效45例， 有效4例， 無效1例， 總有效率為98.0%;對照組患者顯效40例，有效3例， 無效7例， 總有效率為86.0%。實驗組患者總有效率顯著高于對照組， 差異有統計學意義（χ2=4.891， P<0.05）。

2. 2 兩組患者炎性因子水平比較 治療前， 實驗組患者IL-10、IL-12、TNF-α水平分別為（68.12±7.49）、（150.34±26.31）、（30.13±3.46）ng/L;對照組患者IL-10、IL-12、TNF-α水平分別為（69.56±8.16）、（148.69±24.59）、（29.89±4.13）ng/L。

治療后， 實驗組患者IL-10、IL-12、TNF-α水平分別為（110.16±12.26）、（64.68±7.38）、（14.13±2.06）ng/L;對照組患者IL-10、IL-12、TNF-α水平分別為（86.56±9.18）、（95.16±12.34）、（18.67±2.56）ng/L。治療前， 兩組患者IL-10、IL-12以及TNF-α水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者IL-10、IL-12以及TNF-α水平均較治療前顯著改善， 且實驗組優于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者黏膜愈合情況比較 實驗組患者黏膜愈合率50.0%（25/50）顯著高于對照組的16.0%（8/50）， 差異有統計學意義（χ2=13.071， P<0.05）。

2. 4 兩組患者免疫功能比較 實驗組患者治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分別為（48.87±2.49）%、（36.33±2.49）%、（1.37±0.34）， 治療后分別為（41.29±2.59）%、（42.13±2.49）%、（1.04±0.28）;對照組患者治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分別為（47.99±2.49）%、（35.79±2.56）%、（1.38±0.32）， 治療后分別為（44.15±3.13）%、（38.69±4.69）%、（1.18±0.29）。治療前， 兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者T淋巴細胞亞群CD4+、CD4+/CD8+顯著低于治療前， 但CD8+顯著高于治療前;并且實驗組患者CD4+、CD4+/CD8+顯著低于對照組， 而CD8+顯著高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

克羅恩病在臨床上是一種特異炎腸病， 主要臨床癥狀為以非對稱性局灶性為特點的腸道炎癥， 最嚴重的是回結腸。目前克羅恩病的發病機制尚不明確， 但是其與免疫功能異常、炎癥反應密切相關[5-7]。

硫唑嘌呤是一種非特異性的反應抑制劑， 其可以通過抑制細胞內脫氧核苷酸以及核苷酸的合成來對免疫細胞的活化起抑制作用， 但是其對克羅恩病瘺管愈合的療效不顯著， 并且具有較多的不良反應， 部分患者可能存在耐受的情況[8]。英夫利昔單抗是一種單克隆抗TNF-α的抗體， 其可以結合體內游離的TNF-α， 阻止免疫炎性反應的發生， 并且抑制免疫T細胞和炎性細胞的凋亡， 從而起到保護腸上皮屏障以及促進黏膜愈合的作用[9， 10]。

本研究結果顯示， 實驗組患者總有效率顯著高于對照組， IL-10、IL-12及TNF-α水平均顯著優于對照組， 黏膜愈合率顯著高于對照組， CD4+、CD4+/CD8+顯著低于對照組， 而CD8+顯著高于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。表明英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤對于克羅恩病患者的炎癥癥狀的緩解作用顯著。

綜上所述， 克羅恩病患者接受英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤治療的效果顯著， 可有效縮短患者瘺口的愈合時間， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 楊敬貌， 吳小麗， 陳麗萍， 等. 早期應用英夫利昔聯合免疫抑制劑治療中重度克羅恩病的療效觀察. 臨床內科雜志， 2017， 34（3）：169-172.

[2] 劉芳， 李靖濤， 宋振梅， 等. 英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤對克羅恩病患者免疫功能和細胞因子的影響. 中華全科醫學， 2017， 15（4）：586-588， 592.

[3] 谷藝修， 劉木先， 鄧鎮軒， 等. 小劑量沙利度胺組合方案治療老年克羅恩病的臨床觀察. 老年醫學與保健， 2018， 24（2）：178-180.

[4] 叢春玲. 英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤治療克羅恩病的研究進展. 實用臨床醫藥雜志， 2013， 17（15）：173.

[5] 王智云， 鄭柳， 張明紅. 英夫利昔單抗與硫唑嘌呤聯用治療克羅恩病臨床療效觀察. 實用臨床醫藥雜志， 2014， 18（1）：75.

[6] 賈煥霞， 韓雙印. 硫唑嘌呤聯合英夫利昔單抗治療在克羅恩病中的臨床觀察. 健康之路， 2016， 15（7）：28.

[7] 莫軍. 英夫利西單抗聯合硫唑嘌呤治療克羅恩病臨床療效的研究. 特別健康， 2017， 6（15）：80.

[8] 吳高玨， 龔鐳， 胥明， 等. 英夫利昔單抗聯合腸內營養在治療中重度克羅恩病中的臨床優勢. 世界華人消化雜志， 2013， 21（22）：2221-2227.?

[9] 徐正磊， 張茹， 梅毅. 英夫利昔單抗治療克羅恩病的療效. 中國老年學雜志， 2014， 34（14）：3857-3859.

[10] 劉迎迎， 張麗. 硫唑嘌呤聯合英夫利昔單抗治療在克羅恩氏病中的療效評價. 中國繼續醫學教育， 2015， 7（16）：148-149.

[收稿日期：2018-09-11]