前列地爾聯合低分子肝素治療急性肺動脈栓塞45例臨床觀察

陳春玲

（廣州市白云區人民醫院，廣東廣州 510000）

急性肺動脈栓塞是由內源性或者外源性栓子堵塞肺動脈或其分支導致的肺循環障礙臨床綜合征，患者會出現劇烈胸痛、咯血、呼吸困難、氣促等臨床表現，嚴重時威脅患者生命[1-2]。目前，臨床上常規應用抗凝藥物低分子肝素對患者進行治療，以緩解患者肺栓塞的表現，但效果不佳[3]。前列地爾作為新型擴血管藥物，能通過改善血流動力學、增加平滑肌細胞活性、降低外周阻力，發揮擴血管的作用[4]。為進一步探討肺栓塞患者的有效治療方法，本研究選取45例肺栓塞患者給予前列地爾聯合低分子肝素治療，現將結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2018年6月我院接診的90例急性肺動脈栓塞患者。納入標準：①均符合中華醫學會對于急性肺動脈栓塞的診斷標準[5]；②均經CT肺動脈成像及超聲心動圖檢查確診；③患者出現不同程度的氣促、胸痛、咯血等臨床表現；④患者對整個研究知情同意，并得到醫院倫理委員會批準。排除標準：①患者在參與研究1個月前做過較大外科手術，或者腦部出現外傷；②患者在入組研究前1個月進行過抗凝或溶栓治療；③入組前1月內出現過胃腸道出血；④有嚴重心、腎、肺等重要臟器疾病。

90例患者隨機分為2組。研究組45例，其中男26例，女19例；年齡29～68歲，平均年齡48.82±8.92歲；發病時間0.5～13h，平均發病時間5.74±2.73h。對照組45例，其中男28例，女17例；年齡26～66歲，平均年齡46.13±9.39歲；發病時間1～12h，平均發病時間5.35±3.02h。兩組患者年齡、性別及發病時間等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者絕對臥床休息，完善血常規、凝血功能等常規檢查。⑴對照組采用低分子肝素鈉（杭州九源基因有限公司，國藥準字H19990036，規格：0.5ml：5000單位）5000IU皮下注射治療，每隔12小時1次，共注射2次。⑵研究組在使用低分子肝素鈉皮下注射治療（用法、用量同對照組）的基礎上，聯合應用前列地爾注射液（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20100148，規格：10μg），10μg前列地爾+100ml的0.9%生理鹽水緩慢靜脈滴注，每天1次。兩組患者均進行2周的治療。

1.3 觀察指標 治療2周后，記錄分析兩組的療效、肺動脈壓力（肺動脈收縮壓、肺動脈舒張壓及肺動脈平均壓）、凝血功能狀況[活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、D-二聚體（D-D）]及不良反應發生率。療效評價標準為[4]：顯效是指患者胸痛、氣促及呼吸困難等臨床癥狀全部消失，血氣分析恢復正常；有效是指患者各項臨床癥狀得到明顯改善，血氣分析低碳血癥狀況得到緩解；無效是指患者癥狀未緩解?？傆行室燥@效+有效的例數計算。

1.4 統計分析 數據分析應用SPSS 19.0軟件包。計量資料用（±s）表示，行t檢驗和配對t檢驗；計數資料用例（%）表示，行卡方檢驗。P＜0.05表示組間比較有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效情況 研究組治療的總有效率為95.56%，明顯高于對照組的治療總有效率，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1：

表1 兩組患者療效情況比較（n=45）

2.2 兩組患者肺動脈壓力指標結果 兩組患者治療前各肺動脈壓力指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的肺動脈收縮壓、肺動脈舒張壓及肺動脈平均壓均明顯降低，且研究組的各肺動脈壓力指標明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2：

表2 兩組患者各肺動脈壓力指標比較情況（±s ，mmHg）

表2 兩組患者各肺動脈壓力指標比較情況（±s ，mmHg）

與本組治療前比較：aP＜0.05；與對照組治療后比較：bP＜0.05

組別 肺動脈收縮壓 肺動脈舒張壓 肺動脈平均壓研究組（n=45） 治療前 69.83±13.42 41.82±13.21 58.03±13.43治療后 40.12±14.02ab 19.37±10.92ab 31.29±14.23ab對照組（n=45） 治療前 70.16±12.82 39.84±14.33 58.12±13.95治療后 49.82±15.03a 28.74±13.85a 43.73±15.38a

2.3 兩組患者凝血功能指標結果 兩組患者治療前凝血功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者APTT、PT均明顯延長，且研究組明顯長于對照組（P＜0.05）；治療后兩組D-D水平均明顯降低，且研究組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2：

表3 兩組患者凝血功能指標比較（±s ）

表3 兩組患者凝血功能指標比較（±s ）

與本組治療前比較：aP＜0.05；與對照組治療后比較：bP＜0.05

組別 APTT（s） PT（s） D-D（mg/L）研究組（n=45） 治療前 33.18±2.83 16.32±1.30 1.26±0.18治療后 35.56±2.92ab 17.89±1.27ab 0.79±0.13ab對照組（n=45） 治療前 32.93±2.95 16.38±1.29 1.28±0.20治療后 34.17±2.51a 16.92±1.33a 1.16±0.19a

2.4 兩組患者不良反應發生情況 研究組不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義（15.56%vs8.89%，P＞0.05）。見表4：

表4 兩組患者不良反應發生情況比較（n=45）

3 討論

急性肺動脈栓塞是臨床中較為常見的致死性肺血管疾病，發病率和病死率均較高。發病時肺動脈阻塞、肺血流量減少，引起肺血流動力學出現不同程度的損害，導致肺動脈壓力升高，嚴重威脅患者生命[5]。

目前，臨床上抗凝治療常規應用低分子肝素，相較于普通肝素，低分子肝素半衰期常、血小板抑制功能減弱、生物利用度高，并發癥也較少，能夠有效抑制血栓再形成，發揮抗凝效果。但臨床研究顯示，單獨采用低分子肝素治療對于已經形成的血栓無消除效果，因此其用于急性肺動脈栓塞的療效受到了限制[6]。前列地爾注射液是以脂微球為載體包裹前列腺素E1制成，前列腺素E1不易失活，能夠對受損血管發揮靶向治療作用，從而擴張血管、抑制血小板凝集[7]。因此，前列地爾用于急性肺動脈栓塞患者能有效擴張肺動脈，改善患者的凝血功能[8]。

肺動脈栓塞可導致患者血管活性物質失衡，血栓素A2明顯增多、前列環素明顯減少，進而會引起肺動脈痙攣，出現肺動脈高壓的情況[9]。肺動脈栓塞患者如未得到有效治療，肺動脈或其分支會與栓子相粘合，最終形成慢性血栓栓塞，進而導致小動脈病變并加重肺動脈高壓[10]。因此，降低肺動脈壓力，解除肺動脈痙攣狀態，是挽救肺動脈栓塞患者生命的關鍵。前列地爾具有抑制血小板聚集，抑制收縮血管生成TXA2的作用，從而能夠有效解除血管的痙攣狀態，擴張中小血管[11]。

為進一步探討治療肺動脈栓塞的有效方法，本研究聯合前列地爾和低分子肝素治療45例肺動脈栓塞患者。結果顯示，聯合應用前列地爾的研究組患者治療總有效率明顯高于單純應用低分子肝素治療的對照組患者，且患者的肺動脈收縮壓、肺動脈舒張壓及肺動脈平均壓均明顯降低，提示聯合前列地爾能有效改善患者肺動脈高壓的情況；同時，前列地爾抑制血小板凝集的作用也使得患者的各項凝血功能指標得到明顯好轉；此外，在對藥物應用安全性分析中發現，兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義。

綜上所述，前列地爾聯合低分子肝素治療急性肺動脈栓塞，療效顯著，安全性高，值得廣泛應用。