通痹膠囊治療寒濕痹阻型骨關節炎臨床療效研究

武曄　王曉磊　平利峰　胡麗偉　孫鳳艷　孫志娟

摘要目的：觀察通痹膠囊治療寒濕痹阻型骨關節炎的療效及安全性。方法：收治寒濕痹阻型骨關節炎患者100例，隨機分為兩組各50例。對照組口服雙醋瑞因及關節腔注射玻璃酸鈉治療，研究組在對照組的基礎上加用通痹膠囊。比較兩組關節疼痛、腫脹、屈曲度及畏寒等癥狀積分;觀察治療前后血清白細胞介素1（IL-1）、白細胞介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子a（TNF-a）等實驗室指標變化，同時觀察血常規、肝腎功能等安全性指標變化以了解其臨床應用安全性。結果：通痹膠囊對寒濕痹阻型骨關節炎有顯著療效，能明顯改善關節疼痛、腫脹、怕涼等癥狀，能夠更好地降低IL-1、IL-6、TNF-x含量。兩組肝腎功能等安全性指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示兩組安全性療效相似。結論：在聯合藥物治療基礎上加用通痹膠囊治療寒濕痹阻型類風濕關節炎可改善畏寒、關節腫痛等中醫證候，有較好的臨床療效及安全性。

關鍵詞 通痹膠囊;骨關節炎;寒濕痹阻證;臨床療效;安全性

骨關節炎常見于中老年人，主要累及負重關節，最常受累關節為膝關節、手關節、踝關節、髖、脊柱，主要表現關節疼痛、腫脹、僵硬、關節積液及骨性增生，晨起可出現短暫晨僵，休息后疼痛可緩解，嚴重時可伴有活動時的骨摩擦音、功能障礙或畸形。隨著老年人越來越多，且對此病的忽視，導致殘疾率越來越高，最終致殘率為53%"，嚴重影響中老年人的生活質量。通痹膠囊是將中藥材經現代工藝制成中成藥膠囊制劑，目前在我院主要治療寒濕痹阻型痹病，其主要包含秦艽、制川烏、香附、羌活、獨活、絡石藤、忍冬藤、雞血藤、桑寄生、木瓜、杜仲、當歸、牛膝、制馬錢子、金錢白花蛇等成分，功效主要為補氣血、益肝腎，有祛風散寒、通痹活絡、除濕止痛?，F將通痹膠囊聯合西藥治療骨關節炎研究報告如下。

資料與方法

2017年6月-2018年6月收治骨關節炎患者100例，根據隨機數字表法分為兩組各50例。研究組男23例，女27例;年齡38～65歲，平均（54.8±8.6）歲;病程1～20年，平均（7.55±5.32）年。對照組男25例，女25例;年齡38～63歲，平均（54.6±8.4）歲;病程1～20年，平均（7.67±5.28）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

診斷標準：（1）西醫診斷標準：參照2010年中華醫學會風濕病學分會制定的《骨關節炎診斷及治療指南》標準吧。（2）中醫診斷標準：中醫辨證參考原中華人民共和國衛生部制定發布的《中藥新藥臨床研究指導原則》《膝骨關節炎中醫證候規范化研究》寒濕痹阻型B一1。主癥：膝關節疼痛，疼痛固定，痛如刀割或如錐刺，畏風寒或陰雨天加重，肢體酸脹沉重。遷延日久則關節強直或變形，關節屈伸或轉動不利。次癥：關節腫脹，肢體頑麻，屈伸不利，晝輕夜重。舌脈：舌質淡紅或紫暗，苔薄白或白膩，脈象弦緊或沉細、澀或濡緩。具備主癥2項，次癥1項，結合舌脈即可確診。

納入標準：①符合骨關節炎西醫及中醫寒濕痹阻型證候診斷標準;②近1個月未用藥物及其他方法治療;③年齡38～65歲;④X線表現符合分級標準（0～II級）;⑤均簽署知情同意書。

排除標準：①不支持骨關節炎診斷及合并有銀屑病關節炎、類風濕關節炎等風濕性疾病;②雙醋瑞因應用過敏;③玻璃酸鈉應用過敏;④晚期畸形、殘廢、喪失勞動能力;⑤年齡<38歲或>65歲;⑥妊振或哺乳期女性;⑦膝關節腫瘤或其他腫瘤;⑧肝腎疾病及心腦疾病、高血壓、糖尿病、造血系統等嚴重疾病及精神病;⑨膝關節周圍皮膚有破損及感染、出血;不簽署知情同意書。

治療方法：①對照組服用雙醋瑞因50mg，飯后服用，1次/d，3個月為1個療程。服用3個月后停用1個月;玻璃酸鈉膝關節腔內注射治療，2mL飲，1次周，共5周。②研究組在對照組基礎上加服通痹膠囊，0.6g/次（2粒），飯后口服，3次/d。

觀察指標：觀察關節疼痛、腫脹、膝關節活動度、畏寒等局部及全身癥狀、體征，見表1。

實驗室觀測指標：血沉采用Westergren法測定;C反應蛋白（CRP）采用單向免疫擴散法測定;應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測白細胞介素1（L-1）、白細胞介素（L-6）及腫瘤壞死因子-a（TNF-a）。

安全性觀察指標：血常規、尿常規、肝腎功能（分別在治療前后檢查1次）。嚴密觀察用藥后可能發生的各種不良反應。

療效判定標準：依據《中藥新藥治療骨性關節炎的臨床研究指導原則》8制定。①顯效：關節活動角度正常、疼痛癥狀消失;②有效：關節活動角度基本正常，疼痛癥狀基本消失，可參加日?；顒雍凸ぷ?③改善：關節活動角度輕度受限，無明顯疼痛癥狀，參加日?；顒踊蚬ぷ鞯哪芰^治療前改善;④無效：關節活動及疼痛與治療前相比均無明顯改善。

統計學方法：數據應用SPSS17.0軟件分析;計數資料以（n，%）表示，采用x2檢驗;計量資料以（x+）表示，采用t檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組患者療效對比：研究組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

兩組臨床證候療效比較：兩組麻木、怕涼等癥狀改善明顯，表現差異尤為顯著，說明通痹膠囊改善畏寒、麻木等中醫證候有良好效果，見表3。

兩組患者疼痛積分比較，見表4。兩組患者治療前后IL-1、IL-6、TNF-a水平對比：兩組治療前后比較IL-1、IL-6、TNF-a等化驗指標均顯著下降，研究組治療后下降程度優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

兩組患者不良反應發生情況比較：研究組發生不良反應3例，癥狀主要表現為輕度反酸、腹脹，陽性率為6%。對照組出現不良反應4例，主要表現為輕度胃痛、惡心等，陽性率為8%。兩組臨床觀察中肝腎功能指標均正常，比較兩組不良反應，差異無統計學意義（P>0.05）。

討論

骨關節炎又名退行性關節炎、退行性關節病或骨關節病，是一種慢性、退行性骨關節病16-71。骨關節炎的病因并不十分明確，可能與體型肥胖程度、年齡、是否過度運動、關節軟骨損傷、高血壓及骨質疏松等因素相關。在骨關節炎中，炎性細胞因子、白細胞介素1β（L-1β）被認為是最有效的代謝因子圖。IL-1β具有重要作用，軟骨基質的破壞可通過上調蛋白酶而產生，這是專門由基質金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPs）控制，因為其與關節疾病的升高和病理狀態密切相關，如關節炎和關節退行性病變。TNF-a會影響關節軟骨中主要基質成分II型膠原蛋白和蛋白多糖的合成過程，在滑膜炎癥中具有重要地位，是軟骨基質降解的重要介質，主要分布于軟骨細胞、纖維母細胞及巨噬細胞等處，TNF-a通過與TNF-RI結合誘導COX-II合成，激活多型棱細胞，刺激滑膜細胞產生PGE，進而誘導軟骨細胞發生過氧化反應，最終增加骨基質和軟骨細胞的破壞，并共同作用于軟骨，使關節軟骨基質的代謝保持平衡狀態！。

骨關節炎在單純應用西藥治療成為研究的熱點，尤其骨關節炎發病與關節軟骨的破壞和修復相關，且與細胞因子、生長因子、免疫因素等密切相關。本研究對照組選用雙醋瑞因及玻璃酸鈉，可緩解癥狀及保護軟骨，并輔以骨重吸收劑及細胞因子等藥物聯合應用，以達到治療目的。非甾體類抗炎藥（NSAIDs）已應用多年，其治療效果雖已被認可，然而其有不利的影響，尤其是胃腸道疾病和心血管疾病的風險，通常與上述藥物有關。在臨床上，中醫藥一直發揮著不可或缺的重要作用。如何利用中醫中藥多靶點治療疾病的特點，并聯合西藥組成有效的治療方案，對這一難治性疾病進行有效的治療，是當今中西醫結合研究的重要課題之一，如獲成功，將獲得巨大的社會價值。

骨關節炎屬中醫學“骨痹”“痹證”等范疇，由風、寒、濕三氣留滯經絡，經絡阻滯，不通則痛，形成關節組織慢性炎癥，臨床中也以寒濕痹阻型骨關節炎較多。中醫認為肝腎虧損是該病發生的主要因素，風、寒、濕等外邪因素侵人機體可誘發和加重本病。寒濕痹阻型主要以寒、濕為主，夾雜風邪，故以祛風濕藥為主，針對紅、腫、痛、屈伸不利之證，酌情配伍其他藥物，通過望、聞、問、切四診合參，根據臨床不同的癥狀特點佐以補虛藥、活血化瘀藥及發散風寒藥"。通痹膠囊即是根據寒濕痹阻證進行組方配藥。方中羌活味辛、苦，性溫，功效解表散寒、祛風勝濕、止痛，常用于風寒濕邪侵襲機體所致的肢節疼痛，善治上半身疼痛;獨活辛、苦、微溫，功效祛風濕、止痛、解表，常用于風濕痹痛，善治下部之痹痛，與羌活有協同作用，兩者常配伍使用，善治上下之痹痛;川烏味辛、苦，性溫，有大毒，散寒止痛力強;制馬錢子止痛;金錢白花蛇有毒，透骨搜風通絡，有較強的祛風通絡作用;絡石藤祛風通絡、活血消腫，常用于治療風濕痹痛、筋脈拘攣;忍冬藤又名銀花藤，能清經絡中風濕熱邪而止疼痛;秦艽祛風濕、舒筋絡、清虛熱;木瓜舒筋活絡、化濕和胃;杜仲、牛膝補肝腎、強筋骨;當歸、雞血藤養血活血;香附理氣止痛。全方共奏散寒除濕、活絡止痛之效，方中攻補兼施，補虛不留滯，攻邪不傷正。而現代藥理學研究結果證實，秦艽、羌活、獨活等中藥所含揮發油成分具有解熱、鎮痛、抗炎及免疫抑制作用，其中羌活所含的揮發油能顯著減少炎性滲出、抑制小鼠耳郭腫脹，具有較強的鎮痛作用”。烏頭屬植物，在抗炎、鎮痛、抗腫瘤及殺蟲等方面有良好的效果;馬錢子堿鎮痛作用顯著;當歸、雞血藤有補血、抑制血小板聚集的作用?？傊?，諸藥合用共奏祛風、散寒、除濕、蠲痹止痛之效，使風寒濕邪得去，氣血得充，并可起到“寒濕散、氣血通、痹自除、麻亦消”之奇效。

本研究結果顯示，研究組關節腫脹、麻木、畏寒的改善程度明顯優于對照組，且疼痛積分4周后明顯降低。血清中IL-1、IL-6和TNF-a的水平與治療前比較降低更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。血清中IL-1、IL-6和TNF-a等細胞因子明顯降低，提示通痹膠囊可通過改善IL-1、IL-6和TNF-x的水平達到免疫調節的作用，降低患者急性炎癥指標，減輕病情程度，降低疾病的活動性，從而有利于臨床癥狀的改善，最終達到治療骨關節炎的作用。臨床應用中通過檢測上述指標有助于了解藥物對病情的影響，針對不同骨關節炎患者情況選擇合適的治療方案，以達到快速緩解病痛的治療效果。

本研究結果表明，通過在應用雙醋瑞因及玻璃酸鈉基礎上加用通痹膠囊更好改善了患者關節腫痛、怕涼、麻木等癥狀，可以達到更好的臨床治療效果，為骨關節炎的治療提供了新的選擇。

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