病毒性腦炎繼發癲癇的臨床特征及不同抗癲癇藥的干預效果觀察

周岐海

[摘要] 目的 研究分析病毒性腦炎繼發癲癇的臨床特點，并對比不同抗癲癇藥物的臨床療效。 方法 方便選取該院病毒性腦炎繼發癲癇患者60例，選取時間為2015年8月—2017年10月，觀察CT、MRI等影像學檢查以及腦電圖特點，觀察癲癇發作特點，并對比不同藥物的臨床效果。 結果 癲癇疾病中主要以部分發作與顳葉癲癇為主，出現腦實質損害患者數約占1/3，58例患者在腦電圖及影像學檢查均是具有明顯特征，腦電圖多顯示為局灶放電。藥物治療中以丙戊酸鈉臨床療效最高，拉莫三嗪臨床療效最低，臨床療效依次為丙戊酸鈉52.4%，卡馬西平44.4%，苯妥英鈉40.0%，托吡酯33.3%和左乙拉西坦33.3%，拉莫三嗪28.6%。結論 對病毒性腦炎繼發癲癇進行腦電圖和影像學檢查具有明顯特征，通過早期的確診，結合患者病情，合理的選擇藥物進行治療對于預后具有著積極的效果。

[關鍵詞] 病毒性腦炎繼發癲癇;影像學檢查;腦電圖;抗癲癇;丙戊酸鈉

[中圖分類號] R512? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）06（a）-0089-03

[Abstract] Objective To study and analyze the clinical characteristics of epilepsy secondary to viral encephalitis and compare the clinical efficacy of different antiepileptic drugs. Methods A total of 60 patients with epilepsy secondary to viral encephalitis in our hospital were convenient selected from August 2015 to October 2017. The characteristics of CT， MRI， EEG， epilepsy were observed， and the clinical effects of different drugs were compared. Results The main epilepsy diseases were partial seizures and temporal lobe epilepsy. The number of patients with brain parenchymal damage accounted for about 1/3. And 58 patients had obvious characteristics in EEG and imaging examination， and most of them showed focal discharge. Sodium valproate had the highest clinical efficacy， while lamotrigine had the lowest clinical efficacy， followed by sodium valproate 52.4%， carbamazepine 44.4%， phenytoin 40.0%， topiramate 33.3%， levetiracetam 33.3%， lamotrigine 28.6%. Conclusion EEG and imaging examination of epilepsy secondary to viral encephalitis have obvious characteristics. Through early diagnosis， combined with the patient's condition， a reasonable choice of drugs for treatment has a positive effect on the prognosis.

[Key words] Epilepsy secondary to viral encephalitis; Imaging examination; EEG; Antiepilepsy; Sodium valproate

病毒性腦炎又被稱為散發性腦炎，是一組由于中樞神經系統受到病毒感染而引起的腦膜綜合征，以軟腦膜彌漫性炎癥為主要特征。當疾病程度較輕時，可自行緩解，當疾病程度較重時，會呈進行性加重，甚至可能導致死亡，具有起病急，死亡率高等特點，其中以無菌性腦炎最為常見[1]。病毒性腦炎常會導致患者出現癲癇發作，并且多是屬于難治性癲癇，據數據統計，繼發性癲癇中約占10%的患者與腦炎的發病密切相關。病毒性腦炎會導致機體的認知功能下降，而當患者出現繼發性癲癇時，會導致患者的認知障礙進一步的加重[2]，嚴重影響到了患者的生活質量。該文是以該院于2015年8月—2017年10月期間收治的60例病毒性腦炎繼發癲癇患者作為研究對象，研究分析其臨床特征和不同抗癲癇藥物的治療效果，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院病毒性腦炎繼發癲癇患者60例，參與該次研究的所有病毒性腦炎繼發癲癇患者均已通過了該院倫理委員會的審核與批準。其中男性32例，女性28例;年齡為18～56歲，平均年齡為（30.24±4.27）歲;癲癇發作形式：全面性發作14例，部分性發作38例，復雜性發作6例，單純性發作2例;癲癇診斷分型：額葉癲癇22例，頂葉癲癇6例，顳葉癲癇32例;癲癇發作持續時間為6 s～18 min，平均持續時間為（9.45±1.33）min。

納入標準：①所有患者均是經CT、MRI及病原學檢查明確確診為病毒性腦炎繼發癲癇患者;②所有參與研究的患者均簽署了知情同意書;③既往無癲癇病史，有病毒性腦炎病史。

排除標準：①因其他疾病所引發的癲癇患者;②伴有其他顱內疾病患者。

1.2? 方法

完善病毒性腦炎繼發癲癇患者的各項檢查，如血常規、肝腎功能、心電圖、大便常規和尿常規等，并分析其各項檢查結果，采用電話隨訪的方式，每月隨訪一次，持續跟蹤隨訪1年，對癲癇患者的腦電圖以及發作形式等相關信息進行采集，當患者出現癲癇發作時，采用藥物進行治療，主要包括丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、苯妥英鈉。

1.3? 觀察指標

觀察并記錄本組病毒性腦炎繼發癲癇患者的臨床癥狀及體征，主要包括意識障礙、發熱、癲癇發作頻率、上呼吸道感染、持續時間、腦電圖及藥物治療的療效等。

臨床療效：根據患者治療后的臨床癥狀改善情況進行判定，有效：經治療后癲癇癥狀得到控制，或發生癲癇的次數明顯減少;無效：癲癇發作次數和發作時間無改善或是改善不明顯;加重：發作的時間或次數明顯增加，且增加量大于25%。

1.4? 統計方法

核算軟件為SPSS 20.0 統計學軟件，其中該組病毒性腦炎繼發癲癇患者的臨床療效[n（%）]使用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 一般情況

該組60例病毒性腦炎繼發癲癇患者中，非難治性癲癇16例，難治性癲癇44例。在發作形式上，主要以部分性發作為主，為38例;以繼發性強直陣攣發作最為常見，其次為全面性發作，為14例;復雜性和單純性部分發作分別為6例、2例。

2.2? 腦電圖特點

患者的腦電圖檢查中主要以局灶性放電為主，占73.33%;部分為多灶或泛化放電，占26.67%，其形式主要為局限性慢波、尖波、棘慢波。其中有3例被診斷為Lennox-Gastaut綜合征患者表現為強直肌和肌陣攣發作，其腦電圖表現為多棘波與多棘慢波。雖然有部分的患者為表現出全面性發作，但其腦電圖在發作期顯示為泛化性放電。

2.3? 腦部MRI特點

在腦部MRI檢查中，主要以彌漫性腦萎縮和局限性腦萎縮多見，其中局限性腦萎縮以顳葉萎縮占比最多，為53.33%，部分的患者可見較為顯著的軟化灶。

2.4? 藥物療效

在該組60例患者中以丙戊酸鈉藥物使用最多，且丙戊酸鈉臨床療效最高，拉莫三嗪臨床療效最低，臨床療效依次為丙戊酸鈉52.4%，卡馬西平44.4%，苯妥英鈉40.0%，托吡酯33.3%和左乙拉西坦33.3%，拉莫三嗪28.6%。見表1。

3? 討論

病毒性腦炎多是由于脊髓灰質炎病毒、柯薩奇病毒等腸道病毒的感染而導致發病。發病癥狀明顯，起病急，主要有惡心嘔吐、咽痛、頭痛、發熱、頭痛等臨床表現，還可能會導致患者出現視力模糊[3]。病毒性腦炎繼發性癲癇的臨床表現具有著較大的差異性，有研究報告指出，病毒性腦炎繼發性癲癇的臨床癥狀與受到感染的病毒類型有關。腦炎是導致繼發性癲癇發病的重要因素，且多數是屬于難治性的癲癇，其治療的預后一般均較差，且治療的周期較長[4]。目前國外仍缺乏對病毒性腦炎繼發性癲癇的治療及預后的大量研究，分析其臨床特征，加強對不同抗癲癇藥物的療效研究，能夠為臨床上對病毒性腦炎繼發性癲癇的治療提供更多更具體的參考資料，從而提升該病的防治水平。

在發作形式上，病毒性腦炎繼發性癲癇多是以部分性發作為主，占63.33%。雖然有部分的患者描述為強直陣攣性發作，但是在發作期癥狀以及腦電圖檢查結果中，仍是由局部發作發展至全面的強直陣攣性發作。研究顯示，在對兒童癲癇持續狀態的研究中，腦炎后癲癇中有3例的臨床癥狀與強直陣攣性發作狀態相符合，但是均可在腦電圖中找到局部起源[5]。因此，部分性發作是病毒性腦炎繼發性癲癇的主要發作形式。對于部分的腦炎損傷嚴重或是彌漫性腦萎縮患者，可出現部分性發作與全面性發作共存的現象，雙側的大腦半球受到損傷。在該次研究中3例全面性發作強直和肌陣攣發作，均是屬于Lennox-Gastaut綜合征患者。

在癲癇診斷的結果中顯示，該院收治的60例病毒性腦炎繼發性癲癇患者當中，顳葉癲癇的發病率最高，占53.33%，與患者急性發作期的臨床癥狀正相符，當患者出現了顳葉損傷時，主要表現為言語障礙和幻聽等，常會導致患者在后遺癥期出現認知功能下降、反應遲鈍，以部分性發作多見，主要以大腦皮質受損為主。腦炎與繼發性癲癇非驚厥持續狀態均是會導致患者認知功能下降、反應遲鈍，對于兩者的鑒別，腦電圖檢查均是顯示為彌漫性慢波，但后者會出現發作性癥狀，利用長程視頻腦電圖可以觀察到部分性和復雜性發作的腦電圖改變[6]。因部分腦炎的發作會使多個腦葉受到損傷，導致其臨床癥狀不典型，MR表現為多灶的軟化和萎縮，腦電圖表現為多灶放電，由于難以對這部分患者進行具體的癲癇綜合征分類，導致治療上具有一定的困難，在臨床上屬于難治性癲癇。在影像學中，雖然在急性期病毒性腦炎患者的表現有時顯示為正常，但進入后遺癥期后，會逐漸的顯現出異常的癥狀，主要以彌漫性腦萎縮或是局限性腦萎縮為主，常表現為相鄰腦葉萎縮或多個腦葉萎縮，因此出現了腦電圖的多灶放電[7]。另外，少數患者表現為腦局部軟化，這會加大對腦炎后癲癇治療的難度。

目前臨床上對病毒性腦炎繼發癲癇的治療主要是以藥物治療為主，但其整體療效并不理想，并以難治性癲癇的治療效果最為不理想。丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物，其成分不含有氮元素，口服吸收較快，能夠結合血液中的血漿蛋白，對各種類型癲癇均具有較好的療效，如局限性發作、混合型發作、大發作、小發作及肌陣攣性發作等[8];卡馬西平能夠使鈉通道滅活機能增強，抑制興奮性神經遞質釋放，使細胞興奮性降低，從而達到抗驚厥的效果;苯妥英鈉為癲癇大發作首選藥物，可選擇性地對大腦皮層運動區產生抑制作用，能夠有效的防止異常放電的傳播，起到抗癲癇的作用，并且該藥還具有抗心律失常功效[9];拉莫三嗪屬于鈉通道調節藥;托吡酯屬于天然單糖基右旋果糖硫化物;左乙拉西坦是一種白色結晶粉末物質，可用于部分性發作的加用治療，適用范圍為4歲以上兒童或成人癲癇患者[10]。在該次研究中，丙戊酸鈉治療的有效率最高，為52.4%，是抗癲癇藥物中使用較為廣泛的一類藥物，其次分別為卡馬西平、苯妥英鈉、托吡酯及左乙拉西坦，分別為44.4%、40.0%、33.3%、33.3%，以拉莫三嗪有效率最低，僅為28.6%。而胡志文[11]學者研究結果顯示丙戊酸鈉有效率最高，為51.9%;其次為卡馬西平，有效率為45.9%;苯妥英鈉有效率為41.7%;托吡酯有效率分別為42.9%，與該文的33.3%有較大的差異，這可能與該文托吡酯使用例數較少，僅為3例有關。從藥物的整體治療效果看，其預后不理想，需長期服藥維持治療。

綜上所述，腦電圖和影像學能夠有效的對病毒性腦炎繼發性癲癇提供有效的診斷依據，早期進行藥物治療能夠促進患者的康復，改善預后。

[參考文獻]

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[11]? 胡志文.病毒性腦炎后繼發性癲癇的臨床特點與治療效果[J].世界臨床醫學，2017，11（16）：102，104.

（收稿日期：2019-03-04）