西紅花及其活性成分的國內、外臨床研究概況

李顏 郭澄

中圖分類號 R285.6 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2019）17-2431-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.17.25

摘 要 目的：了解西紅花及其活性成分在國內、外臨床研究的概況，為其進一步開發和臨床應用提供參考。方法：以“西紅花”“西紅花酸”“西紅花素”“西紅花苦苷”“西紅花醛”“Saffron”“Crocetin”“Crocin”“Picrocrocin”“Safranal”等為關鍵詞，組合查詢2008年1月-2018年12月中國知網、萬方數據、Web of Science、PubMed、Science Direct等數據庫中的相關文獻，對西紅花及其活性成分在國內、外開展的臨床研究進行歸納總結。結果與結論：共檢索到相關文獻16 593篇，其中有效文獻45篇。國內西紅花主要用于治療流產、中心性漿液性脈絡膜視網膜病變、褥瘡、老年糖尿病下肢潰瘍及難愈合性傷口;國外西紅花主要用于治療抑郁癥、性功能障礙、阿爾茨海默病及認知功能障礙、早期黃斑病、經前綜合征和月經紊亂、代謝綜合征等。國內研究發現西紅花可引起肝功能指標異常等不良反應，但治療后均能恢復;國外研究發現西紅花無明顯不良反應。國內主要使用西紅花的干燥柱頭，在《中國藥典》中推薦方法為沸水沖泡服用，使用劑量為每日1～3 g;國外多使用西紅花提取物，使用劑量為每日15～100 mg。國內、外對西紅花的治療范圍、使用方式和劑量均存在差異，提示國內可借鑒國外西紅花的研究進一步探索西紅花治療范圍及用藥部位和劑量。

關鍵詞 西紅花;藏紅花;番紅花;臨床研究;國外文獻;國內文獻

西紅花為鳶尾科多年生草本植物番紅花（Crocus sativus L.）的干燥柱頭，亦稱藏紅花、番紅花[1]，原產于歐洲及中亞地區。西紅花以往主要從印度、伊朗經西藏進口，現我國在西藏、浙江、上海等地實現了人工種植;其為世界上最昂貴的香料之一，除了做香料、染料和食品添加劑外，在我國主要作藥用。印度和伊朗是西紅花的主產地，伊朗的馬仕哈德與印度的斯利那加是目前世界上最大的西紅花產區[2-3]。目前我國西紅花的產量為20噸左右，約占全球市場需求的20%[4]?！度毡舅幍洹贰队幍洹贰稓W洲藥典》對其也均有收載[2，5]?！吨兴帉W》中指出西紅花性味甘微寒，歸心、肝經，有活血化瘀通經作用，兼涼血解毒之功;可用于溫熱病入血發斑、熱郁血淤、斑色不紅者，推薦用法為煎服，1～1.5 g，孕婦忌用[6]。其在2015年版《中國藥典》中的推薦劑量為1～3 g，煎煮或沸水泡服[1]。

西紅花中4個主要的生物活性成分為西紅花苦苷、西紅花苷、西紅花酸和西紅花醛，此外還含有超過150種的揮發性化合物以及大量的胡蘿卜素、玉米黃質、番茄紅素和多糖等[7]。最早關于西紅花的藥用記載是古埃及人用于治療腸胃疾病[8]，但近十年來大量的學者研究了西紅花及其主要活性成分在治療或預防精神疾病、心血管疾病、神經退行性疾病、癌癥等方面的可能功效[7]。為了了解西紅花及其活性成分在國內、外開展的臨床研究，以及為臨床安全、有效、經濟使用西紅花提供參考，筆者以“西紅花”“西紅花酸”“西紅花素”“西紅花苦苷”“西紅花醛”“Saffron”“Crocetin”“Crocin”“Picrocrocin”“Safranal”等為關鍵詞，組合查詢2008年1月-2018年12月中國知網、萬方數據、Web of Science、PubMed、Science Direct等數據庫中的相關文獻。結果，共檢索到相關文獻16 593篇，其中有效文獻45篇?，F就西紅花及其活性成分在國內、外開展的臨床研究進行歸納總結。

1 國內西紅花的臨床研究

國內以西紅花為治療藥物開展的臨床研究相對較少且以療效觀察為主。有2個研究分別以西紅花白酒浸泡液和開水泡代茶飲為治療藥物，對封閉抗體缺乏復發性流產和中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的治療或輔助治療作用進行了觀察[9-10]，另外5項報道研究了西紅花不同浸泡液外用對不同類型褥瘡、糖尿病潰瘍、難愈合性傷口等的治療作用[11-15]。

1.1 西紅花治療流產及視網膜病變

周凌娟[9]以500 g西紅花浸泡于500 g白酒（38度）10 min后的西紅花藥液為治療藥物分析了其對30例患者封閉抗體缺乏復發性流產的治療效果，結果顯示總有效率為93.3%，封閉抗體轉陽成功率為90.0%。安芳等[10]研究了西紅花對中心性漿液性脈絡膜視網膜病變輔助治療的療效，136例患者隨機平均分為對照組與治療組，對照組給予復方血栓通膠囊2粒+復合維生素B片10 mg+維生素C片0.2 g，每日3次的常規治療，治療組在常規治療的基礎上加服西紅花1 g，50～100 mL開水泡10～15 min，代茶飲，每日一次，治療12周，結果顯示治療組的總有效率為92.6%，對照組總有效率為86.7%，差異有統計學意義。

1.2 西紅花治療褥瘡、潰瘍及難愈合性傷口

有不同學者研究西紅花的煎煮液或酒精浸泡液對不同類型的褥瘡、老年糖尿病下肢潰瘍、老年失禁性皮炎以及慢性難愈合性傷口的治療效果，結果均顯示出效果顯著[11-14]。龔海峰等[15]以西紅花為主藥的復方油劑用于治療嚴重糖尿病足潰瘍，該研究將80例患者隨機分組，40例治療組創面予以西紅花為主藥的復方油劑治療，40例對照組創面給予磺胺嘧啶銀水膠體敷料治療，結果顯示西紅花為主藥的復方油劑能明顯縮短潰瘍愈合時間，提高創傷面的愈合率，改善臨床療效。

2 國外西紅花的臨床研究

2.1 西紅花治療抑郁癥

2008-2018年有9篇關于西紅花及相關提取物對不同抑郁癥患者的臨床療效研究，且均為雙盲、隨機、對照研究。其中6個研究選擇了安慰劑為對照，其他研究選擇了丙咪嗪、氟西汀或西酞普蘭作為對照藥物[16-24]?；颊邤禐?7～128例，研究觀察周期最短4周、最長12周。其中Nazila S等[16]和Ghajar A等[17]分別以氟西?。?0 mg/d）和西酞普蘭（40 mg/d）為對照藥物，觀察比較了西紅花提取物（30 mg/d）對冠狀動脈介入后患者的抑郁癥和有焦慮的重度抑郁癥的臨床療效，結果表明西紅花提取物的治療效果與對照藥物之間無明顯差異。Graham K等[18]和Adriannl L等[19]2個澳大利亞團隊研究了西紅花提取物對青年人的焦慮和抑郁的治療作用，結果表明西紅花提取物劑量為28 mg/d有明顯改善作用，22 mg/d則無改善作用;Mohsen M等[20]、Ehsan MZ等[21]、Jamshid T等[22]和Irandok NJ等[23]4個伊朗團隊均以安慰劑為對照分別研究了西紅花提取物和西紅花素對伴有焦慮抑郁癥、冠狀動脈旁術后的焦慮抑郁癥、產后的中度抑郁癥及代謝綜合征患者的抑郁癥的治療作用，結果均顯示與安慰劑相比有明顯的改善作用;Ali S等[24]研究了氟西汀聯合西紅花與氟西汀聯合安慰劑對抑郁的影響，結果顯示兩組間無差異，表明氟西汀聯合西紅花不能提高療效。

2.2 西紅花治療性功能障礙

有6篇報道研究了西紅花對不同原因造成勃起功能障礙者開展的臨床研究，其中4項為隨機、雙盲、安慰劑對照研究，1篇為隨機固定劑量交叉研究，1篇為開放性的臨床研究。研究受試者人數最少20人、最多346人，研究周期從10天到26周不等[25-30]。Ali S等[25]進行的一項開放型臨床試驗研究了西紅花的水醇提取物（200 mg）對男性性功能障礙的改善作用，結果表明西紅花的水醇提取物對男性生殖器的間斷剛性和尖端膨脹度等均有明顯的改善作用且無不良反應發生。Modabbernia A等[26]和Ladan K等[27]開展的研究結果均表明西紅花提取物（30 mg/d）對長期服用氟西汀引起的男性和女性的性功能障礙具有改善作用，與安慰劑比較可以顯著改善男性勃起功能障礙，但在性高潮、性欲方面與安慰劑比較無明顯差異。Hossein MM等[28]研究了西紅花外用凝膠制劑對糖尿病患者勃起功能障礙的改善作用，結果表明與安慰劑相比有明顯的改善作用。Mohamad RS等[29]研究了西紅花提取物對特發性少弱畸形精子癥患者精液參數的影響，結果表明與安慰劑比較未見改善作用;Safarinejad MR等[30]比較了西紅花（60 mg/d）與西地那非（50 mg/d）對346名男性勃起功能障礙的影響，結果顯示服用西紅花或西地那非12周后對男性勃起功能障礙沒有改善作用。

2.3 西紅花治療阿爾茨海默病及認知功能障礙

伊朗學者研究了西紅花提取物治療中度阿爾茨海默病的療效，分別采用了安慰劑、多奈哌齊和美金剛為對照，研究受試者人數44～68人不等，研究周期最短16周、最長12個月。Akhondzadeh S等[31]的研究結果顯示，與安慰劑比較，西紅花提取物（30 mg/d）對患者認知功能障礙改善明顯。Shani A等[32]和Mehdi F等[33]的研究結果顯示，西紅花提取物組（30 mg/d）與多奈哌齊組和美金剛組相比，治療效果無明顯差異，且西紅花提取物組嘔吐發生較輕。希臘學者Magda T等[34]采用單盲平行對照試驗，對35名輕度認知功能障礙患者進行了12個月的治療，結果顯示西紅花提取物可抑制癡呆進程。

2.4 西紅花治療早期黃斑病

意大利和澳大利亞學者均研究了西紅花提取物（20 mg/d）對早期黃斑病變的治療作用。意大利學者Beneswtto F等[35]的研究結果顯示西紅花提取物能提高視網膜閃爍敏感度。澳大利亞學者Geoffer KB等[36]的研究結果顯示西紅花提取物可以改善老年性黃斑病變患者的視覺功能。

2.5 西紅花治療經前綜合征和月經紊亂

Agha-Hosseini M等[37]對50名20～45歲的女性采用隨機、雙盲、安慰劑對照的方法觀察了西紅花（花柱頭和花瓣）提取物（30 mg/d）對月經周期規律和經前綜合征的影響，結果顯示可顯著緩解經前癥狀和抑郁水平。日本學者Hajime F等[38]還研究了西紅花的氣味暴露20 min對受試者經前綜合征的影響，結果發現受試者皮質醇、睪酮和雌二醇的水平均有變化，提示西紅花氣味可能對月經紊亂有一定的治療作用。

2.6 其他研究

Hiroshi M等[39]學者以安慰劑為對照研究了西紅花酸（15 mg）配伍抗壞血酸（3 g）對男性疲勞的作用，結果顯示對男性身體疲勞有減輕作用。Fadai F等[40]學者研究了西紅花水提取物（30 mg/d）和西紅花素（30 mg/d）對精神分裂癥患者的代謝綜合征的預防作用，結果表明西紅花水提取物相比于西紅花素和安慰劑更能阻止患者代謝綜合征的發生。Abbas M等[41]研究西紅花粉（300 mg/d）對延緩性肌肉酸痛（DOMS）的預防作用，結果表明給予10 d西紅花粉對DOMS有很強的預防作用。Tayeba K等[42]以安慰劑為對照，研究西紅花膠囊（100 mg/d）對代謝綜合征相關炎癥的作用，結果表明西紅花可以降低代謝綜合征患者三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、纖維蛋白原（FBG）和高敏C反應蛋白（hs-CRP）的水平，同時可提高高密度脂蛋白（HDL）的水平。Seyed AH等[43]研究了西紅花膠囊（100 mg/d）對中度過敏性哮喘的作用，結果顯示與安慰劑比較，西紅花膠囊組能降低患者熱休克蛋白70抗體（anti-HSP70）和hs-CRP水平。

3 西紅花相關不良反應研究

王瑜真等[44]報道了2例西紅花不良反應。女性，47歲，0.2 g西紅花代茶飲1個月發現肝功能指標異常，但停飲一個月后相關指標恢復正常。另一例，女性，52歲，西紅花0.2～0.3 g和少量葛根代茶飲，10個月后身體出現不適，肝功能指標嚴重異常，對癥治療后2周癥狀明顯好轉，2個月后復查指標正常。Modaghegh MH等[45]采用了雙盲、安慰劑對照法，觀察西紅花片（含干燥花柱，劑量為200、400 mg/d）對健康受試者的安全性研究，在此期間記錄受試者用藥前后的血液學、生化指標、心電圖參數等。結果顯示西紅花片在高劑量（400 mg/d）下可降低站立收縮壓和平均動脈壓，減少紅細胞、血紅蛋白、血細胞比容和血小板等，但改變后的值均在正常范圍內。

4 討論

4.1 國內、外西紅花臨床應用的差異

目前伊朗學者對西紅花的研究相對較多，這可能與伊朗為西紅花的主要產區之一有關。國外研究者對西紅花的研究相對集中于其抗抑郁的作用，國內臨床應用則更偏重其“活血化瘀”“涼血解毒”的功效，在婦科疾病和褥瘡、潰瘍和難愈性傷口的應用研究方面有相關報道。目前，國內對西紅花的臨床研究較少，因此，可借鑒國外學者的研究拓寬國內臨床使用西紅花的思路。

4.2 國內、外使用西紅花方法上的差異

從上述研究報道可以看出，國外大多數研究者使用西紅花的提取物，使用劑量范圍在每日15～100 mg，但僅少數研究者論文中對其主要成分的含量進行分析測定。有研究發現西紅花提取物在某些方面的作用強于主要單一成分的作用[41]，也有研究者以干燥柱頭打粉直接作為研究用藥物[42]。在國內主要使用西紅花的干燥柱頭。國內、外對西紅花的使用方式存在較大差異，也提示研究者有必要開展深入研究，進一步明確更為合理的西紅花使用方法和用量。

4.3 國內、外西紅花不良反應研究比較

國內、外關于西紅花不良反應的報道較少，國內學者報道的2例不良反應事件的使用的劑量都在推薦使用范圍內，但使用時間偏長且都是自行服用，未有臨床醫師的相關指導。而西紅花在市場上出售時目前并無相應監管法規，因此也需相關安全性的研究能給予合理用藥指導。

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（收稿日期：2019-04-11 修回日期：2019-05-23）

（編輯：唐曉蓮）