中醫定向透藥療法改善腫瘤化療相關神經毒性的效果研究

陳會 何麗娟 沈冬

摘要：目的：探究中醫定向透藥療法改善腫瘤化療相關神經毒性的臨床效果。方法：選擇2018年2月至2018年12月我院經化療后出現外周神經毒性癥狀的腫瘤患者68例為研究對象，以隨機抽簽法將其分2組，每組各34例，其中，對照組予以常規的西藥治療，而觀察組則采用中醫定向透藥療法進行治療，比較兩組的臨床效果。結果：治療后，觀察組患者的神經毒性分級較對照組明顯降低（p<0.05）。治療前，兩組患者的生活質量評分（KPS）無明顯的差異性（p>0.05），但在治療后，觀察組的KPS評分較對照組顯著升高（p<0.05）。結論：中醫定向透藥療法能夠有效改善腫瘤化療相關神經毒性癥狀，利于提高患者的生存質量，值得推廣。

關鍵詞：腫瘤;化療;中醫定向透藥療法;神經毒性;

化療是腫瘤治療的最有效的手段之一，能夠有效提高患者的生存率，延長其生存時間。然而，化療藥物所引起的周圍神經毒性等不良反應限制了該治療方式的推廣應用?；熤律窠浂拘灾饕憩F為肢體麻木疼痛、運動異常等癥狀，這不僅會影響患者的生存質量，還容易打擊其治療積極性，患者滿意度很低，進而影響治療效果。當前在臨床上，對于化療所致的神經毒性尚無明確的機制，也無確切的有效療法。近年隨著中醫藥的不斷發展，已有大量的研究證實中醫療法在各種周圍神經病變治療中具有顯著的優勢[1]。本研究將中醫定向透藥療法應用到腫瘤化療相關神經毒性治療中，觀察其效果，具體論述如下。

1資料和方法

1.1臨床資料

選擇2018年2月至2018年12月我院經化療后出現外周神經毒性癥狀的腫瘤患者68例為研究對象，以隨機抽簽法將其分2組，每組各34例，其中，對照組有20例男，14例女，年齡39～80歲，均齡（58.36±4.10）歲，包括8例胃癌，3例鼻咽癌，9例肺癌，9例腸癌，3例乳腺癌，2例食道癌;觀察組有23例男，11例女，年齡45～80歲，均齡（59.10±4.02）歲，包括6例胃癌，4例鼻咽癌，11例肺癌，8例腸癌，4例乳腺癌，1例食道兩組的基線資料未見有顯著的差異性（p>0.05）。

1.2納入及排除標準

納入標準：①均符合各種惡性腫瘤的相關診斷標準;②曾接受過紫杉醇類、鉑類、長春堿類化療藥物，且在化療過程中出現神經毒性癥狀，如四肢麻木、四肢發冷、肢體感覺障礙等;③預計生存期超過3個月，生存質量（KPS）≥60分。排除標準：①有腦血管疾病、糖尿病等疾病導致的末梢感覺異常;②因肢體轉移、腦部轉移導致的神經壓迫癥狀;③治療部位有傷口、感染;④認知功能異常和伴有精神類疾病。

1.3方法

對照組予以常規的西藥治療，即給予甲鈷胺J注射液500ug 肌肉注射 每日1次，觀察組則采用中醫定向透藥療法進行治療，中醫定向透藥療法，具體操作：操作前詳細了解病情，了解禁忌癥，做好解釋，向患者介紹目的，具體流程及注意事項，具體方法：選擇中醫定向透藥治療儀，中藥方為紅花、肉桂、薄荷等制成;穴位選擇：（手）陽溪、陽池，（足）解溪、丘墟。指導患者取坐位或仰臥位，把電極片通過輸出導線連接至機器輸出口，直接將一次性自粘電極片平整的貼敷于上述穴位位置，兩只電極片需間隔約一指的寬度，設置治療強度為以患者舒適的為宜（感覺障礙患者建議強度40以下），每次治療20分鐘，每日1次。

1.4觀察指標

（1）比較兩組患者治療前后的神經毒性分級變化情況。分級標準[2]：療效標準：0級：無;1級：感覺異常、遲鈍，1周內可完全消退;2級：感覺異常、遲鈍，21天內可完全消退;3級：感覺異常、遲鈍，21天內不能完全消退;4級：感覺異常、遲鈍，伴有功能障礙。比較兩組患者治療前后生存質量評分。采用卡勞夫斯基（KPS）評分法進行評價，該量表主要從患者能否正?；顒?、病情、生活自理程度進行觀察，其分值愈高表示患者的生存質量愈好[3]。

（2）治療后采用自編問卷形式統計患者滿意度[12]，問卷主要包含：有無固定負責的醫生進行操作，操作水平如何，操作時有無介紹目的及注意事項，操作時如有不適醫生能否及時處理，患者對治療的態度：對治療是否抱有希望等10個問題，給予1-3分評價，滿分30分，滿意為≥27分，基本滿意為24-26分，一般為21-23分，不滿為≤20分。滿意+基本滿意為總滿意。

1.5統計學分析

應用SPPS19.0軟件分析數據，計量資料經t檢驗，（±s）表示，計數資料經χ2檢驗或秩和檢驗，并以百分比表示，差異有統計學意義為P<0.05。

2結果

2.1兩組患者治療前后神經毒性分級變化情況比較 見表1治療前，兩組神經毒性分級比較無明顯的差異性（p>0.05）;但治療后，觀察組患者的神經毒性分級較對照組明顯降低（p<0.05），且治療后觀察組的0級百分比為23.53%，較對照組的5.88%明顯升高（χ2=4.221，p=0.040），具體見表1。

2.2兩組患者治療前后的生活質量評分對比治療前，觀察組病患的生活質量評分（KPS）為（76.16±7.50）分，對照組為（75.21±7.28）分，兩組對比，t=0.530，p=0.598，差異不明顯。但在治療后，觀察組的KPS評分為（85.44±4.40）分，較對照組的KPS評分為（80.87±5.37）分顯著升高（t=3.840，p=0.000）。

2.3 兩組干預后滿意度比較 觀察組顯著高于對照組 見表2

3討論

化療是目前治療癌癥的最有效的手段之一，化療是通過化學藥物殺滅癌細胞的一種腫瘤治療方法，因為藥物進入人體后隨血液循環可基本達到身體的每一個部位（個別器官除外），不論是原發的腫瘤部位還是潛在的轉移部位都會有效，因此化療是一種全身性治療手段，是腫瘤的重要治療手段。對化療敏感，以化療為主要手段的惡性腫瘤，通過規范的化療可能治愈惡性腫瘤，比如小細胞肺癌、白血病、惡性淋巴瘤、生殖細胞惡性腫瘤等?；煘榧毎舅幬?，如：注射用奧沙利鉑：適用于經過氟尿嘧啶治療失敗后的結、直腸轉移的患者，可單獨使用或聯合氟尿嘧啶使用，使用期間，應定期進行神經學檢查，若兩個療程之間持續存在疼痛性感覺異?；?和功能障礙時，藥物用量應適量調整，若癥狀仍存在或加重，應停藥。紫杉醇注射液：進展期卵巢癌的一線和后繼治療。淋巴結陽性的乳腺癌患者在含阿霉素標準方案聯合化療后的輔助治療，非小細胞肺癌患者的一線治療。在紫杉醇治療中，隨著藥物的聯合使用及受藥物劑量的影響，很多患者會出現肌肉痛，關節痛，四肢麻木、疼痛。感覺神經癥狀通常在紫杉醇治療停止后幾個月內仍出現或加重。順鉑注射液：臨床用于卵巢癌、食道癌、肺癌、鼻咽癌、惡性淋巴瘤等，具有較強的廣譜抗癌作用。與長春新堿、環磷酰胺、氟尿嘧啶聯合，對惡性淋巴瘤，甲狀腺癌，乳腺癌等均能顯效。對于總量超過300mg/m2的患者，周圍神經損傷多見，表現為運動失調，肌肉痛，上下肢感覺異常等，少數人可能出現大腦功能障礙，亦可出現癲癇等?；煹亩靖弊饔?，最常見的有消化系統反應、骨髓抑制、肝腎功能損害、脫發、周圍神經毒性等。周圍神經毒性是化療常見的不良反應之一，以末梢神經為主要表現，具有一定的依賴性和劑量限制性，往往會造成蓄積性遲發型感覺神經障礙，這不僅會影響化療效果，還會使患者的生存質量大大降低。在臨床上，周圍神經毒性可分為急性神經毒性、慢性累積性神經毒性兩種，其中，急性神經毒性機制主要是與急性鈣、鈉離子通道發生病變有關;慢性神經毒性則是由于化療藥物的長期應用對機體脊神經后根神經節造成直接或間接的損害。因此，西醫主要采用鈣通道阻滯劑、鈉離子通道阻滯劑、神經保護劑等藥物進行周圍神經毒性治療，但臨床實踐發現西藥治療的效果并不理想[4]。

周圍神經毒性在中醫學中并無文獻明確的記載，但從本病的臨床癥狀（肢體感覺異常、麻木）中可將其納入其到“血痹”的范疇。相關文獻報道[5]，惡性腫瘤患者的體質多為正虛邪實，而化療藥物又屬于熱毒邪氣，故采用化療藥物治療惡性腫瘤可損傷機體，導致機體氣血虛弱，虛則無力推動致氣血運行不暢，進而滯而成瘀不能濡養四肢，出現肢體感覺異?；蛱弁吹?。中醫定向透藥療法是近年興起的一種中醫外治法，中藥外用藥物治療疾病，以發揮其疏通經絡、調和氣血、解毒化瘀、扶正祛邪等作用，從而達到治病的目的[11]，中醫定向透藥治療是在傳統中醫學理論基礎上，結合現代醫學熱敷理論以及生物電藥導理論，運用先進的中頻技術，成功地把中頻仿生按摩治療技術和藥物定向導入技術及熱治療技術融為一體，從而實現定向藥物導入和中頻仿生按摩及熱治療的多重治療功能[7]。中醫定向透藥治療儀采用動態多制式中頻電流和低頻電流相結合的方式，能促使皮膚電阻下降，擴張小動脈和毛細血管，改善局部血液循環，并采用瞬時的高電壓（通常us10-100ms，100V-1000V）在皮膚角質層的質脂雙層打出暫時性的水通道（電致孔技術），通過獨創的非對稱中頻電流產生的電場，對藥物離子產生定向的推動力，將藥物中的有效成分更深入、更有效地透過皮膚黏膜進入人體，作用于患者病灶，達到消炎、消腫、鎮痛、舒經通絡、調節和改善局部循環的作用，主要將中藥與醫用物理學有機結合，通過將電極板粘貼在患處，根據治療需求，選擇導入按摩模式，選擇神經毒性相關的治療處方，以及治療強度，以病人舒適為宜，治療時間為20分鐘。促使患處皮膚吸收藥液，使其藥效直達病所，發揮活血散瘀、疏經通絡的作用，進而使微循環得以改善，神經組織細胞功能恢復[6]。與此同時，中醫定向透藥療法是經過皮膚吸收的，避免了藥物在胃腸道中被消化酶所破壞以及肝臟的首過效應，這既可使藥效持久穩定，也有助于減少藥物不良反應發生。本研究結果也顯示，治療后，觀察組患者的神經毒性分級較對照組明顯降低，且觀察組的生活質量評分也較對照組顯著升高，表明了中醫定向透藥療法能夠有效改善腫瘤化療相關神經毒性癥狀，患者使用中醫透藥定向療法后，大部分患者用藥后產生的肢體麻木，感覺障礙，明顯緩解或消失，患者普遍反映良好?；颊邿o需口服和注射，減少了患者化療后因為神經毒性等不適所需要的藥物的使用，綠色無痛苦，滿意度很高，療效明顯，減輕了患者的住院時間，減輕了患者的經濟負擔，利于提高患者的生活質量，值得推廣。

參考文獻：

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[3]王建楠，賈堯，顧群浩，等.祛麻煎外用治療奧沙利鉑相關外周神經毒性的臨床觀察[J].中華中醫藥雜志，2015，30（4）：1347-1349.

[4]王海艷，劉芹，蔣純，中醫多途徑綜合護理對糖尿病肢體動脈閉塞癥患者病情轉歸、心理狀態、護理滿意度的影響[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（29）3301.

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[6]楊桃，肖天保.化療藥物所致周圍神經毒性的研究進展[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（11A）：179-181.