調經促孕丸聯合達英-35治療肥胖型多囊卵巢綜合征不孕臨床研究*

花仲首，侯志彥，王 宏，羅 穎，李 娜

（遼寧省本溪市中心醫院婦產科，遼寧 本溪 117000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是婦科常見內分泌疾病，發病率為4% ～18%[1]，以雄激素過高、排卵障礙、卵巢多囊性改變為臨床特征，其所致持續性無排卵已成為引發不孕癥的主要原因。PCOS患者多伴有肥胖，二者協同作用可加速內分泌紊亂[2]。PCOS治療以恢復月經周期及正常排卵為目標，最終實現生育要求，常用藥為炔雌醇環丙孕酮片（達英-35）[3]。調經促孕丸功能滋陰補腎以助陽，可進一步促進卵泡的發育、成熟及排卵[4]。本研究中觀察了調經促孕丸聯合達英-35治療肥胖型PCOS所致不孕的臨床療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合歐洲生殖和胚胎醫學會與美國生殖醫學會聯合制訂的鹿特丹診斷標準[5]；年齡18～35歲；近3個月內未使用過激素類或影響糖脂代謝的藥物；有生育要求，未孕（未避孕）12個月；輸卵管通暢；男方無精液異常。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：嚴重內科疾??；精神疾病或認知障礙等疾??；其他內分泌系統疾??；對本研究擬用藥物有禁忌證；其他原因導致的不孕。

病例選擇與分組：選取醫院2016年1月至2017年8月收治的肥胖型PCOS患者89例，按隨機數字表法分為觀察組（46例）和對照組（43例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

注：BMI為體質量指數。

組別觀察組（n=46）對照組（n=43）t值P值年齡（歲）27.69±2.42 28.28±2.27-1.140 0.257 BMI（kg/m2）28.47±1.43 28.72±1.33 0.818 0.416病程（年）3.37±0.64 3.41±0.57-0.269 0.788不孕時間（年）1.97±0.72 2.01±0.83 0.219 0.827

1.2 方法

兩組患者均于月經周期或出血性撤退后第5天開始口服炔雌醇環丙孕酮片（商品名達英-35，Jenapharm GmbH&Co.KG，國藥準字J20140114，規格為每片含醋酸環丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg），每次1片，每日1次，21 d為1個周期，周期間停藥5 d。觀察組患者加服調經促孕丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11020027，規格為每100丸重100 g），每次5 g，每日2次，療程同達英-35。兩組患者均連續治療3個周期。

1.3 觀察指標及療效判定標準

性激素水平：用藥前及用藥3個周期后，于患者月經第3～5 d清晨抽取空腹靜脈血4 mL，半徑8 cm、2 800 r/min離心15 min，取上清液，置-70℃冰箱中貯存。采用酶聯免疫吸附法檢測卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）水平，試劑盒均購自上海恒源生物技術有限公司，嚴格按說明書操作。

子宮內膜厚度及卵巢體積：停藥后于患者月經周期或出血性撤退后第10天起采用LOGIQ C5 Premium型經陰道多普勒超聲診斷儀（通用電氣醫療系統＜中國＞有限公司），監測卵泡大小，卵泡直徑達到18 mm時，記錄子宮內膜厚度，36 h后復查陰式彩超，了解有無排卵。

隨訪妊娠率：停藥后，采用電話、短信、走訪等形式隨訪12個月。

療效判定：顯效，月經紊亂、痤瘡、多毛等癥狀、體征基本消失，性激素水平恢復正常；有效，臨床癥狀、體征明顯好轉，性激素水平明顯改善；無效，臨床癥狀、體征、性激素水平均無明顯改善[6]?？傆行?顯效+有效。

安全性評價：比較兩組患者治療期間陰道異常出血、腹痛、頭暈、惡心、乳房脹痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。治療過程中，觀察組出現惡心、乳房脹痛各1例，對照組出現頭痛1例，乳房脹痛2例。觀察組與對照組不良反應發生率相當（4.35%比6.98%，χ2=0.290，P=0.670＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者性激素水平比較（±s）

表3 兩組患者性激素水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

FSH（U/L） LH（U/L） T（nmol/L）組別觀察組（n=46）對照組（n=43）t值P值治療前5.62±1.07 5.73±1.20 0.497 0.621治療后4.29±0.96*4.91±1.06*2.846 0.006治療前11.97±2.02 12.18±2.16 0.469 0.640治療后7.04±1.13*8.89±1.07*3.488 0.001治療前82.34±5.18 83.27±6.28 0.765 0.446治療后52.78±5.63*64.37±6.04*6.020 0.000

表4 兩組患者子宮內膜厚度及卵巢體積比較（±s）

表4 兩組患者子宮內膜厚度及卵巢體積比較（±s）

組別 子宮內膜厚度（mm） 卵巢體積（mm3）治療后治療前 治療后 治療前11.47±2.55 11.06±2.64 0.742 0.460 9.78±1.05*9.13±1.22*2.660 0.009 7.16±0.96 7.21±1.02 0.165 0.869 8.07±1.72*9.09±1.82*2.738 0.007觀察組（n=46）對照組（n=43）t值P值

表5 兩組患者妊娠情況比較[例（%）]

3 討論

肥胖型PCOS是一種與代謝綜合征相關的異質性內分泌紊亂癥[7-8]，極度肥胖女性PCOS患病率為22% ～50%[9]。PCOS發病的關鍵環節為T水平的異常升高和胰島素抵抗[10]，下丘腦-垂體-卵巢（HPO）軸功能紊亂也被認為是PCOS發病的主要原因[11]。目前，臨床治療重點為調節月經周期，降低血雄激素水平，常用藥物為達英-35，但其激素含量較高，對患者內分泌水平影響較大[12]。肥胖型 PCOS屬中醫“崩漏”“不孕”范疇，本質為腎虛導致攝精無力而造成不孕。調經促孕丸由鹿茸、淫羊藿、續斷等中藥材組方，有活血滋補、理氣散結功效。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率明顯高于對照組；治療后，兩組患者血清FSH，LH，T水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組?？梢?，聯合用藥能提高療效并糾正激素分泌紊亂。PCOS患者長期暴露于高水平的雄激素環境中，優勢卵泡發育異常，卵泡生長停滯甚至閉鎖。達英-35的主要成分為醋酸環丙孕酮和炔雌醇，能競爭性拮抗促性腺效應[13]，負反饋調節HPO軸，降低體內T水平，從而顯著改善多毛、痤瘡的癥狀，調節月經周期。調經促孕丸能溫腎健脾，達到活血滋補、理氣散結、化痰祛濕、調經促孕的目的[14]。兩藥聯用可發揮協同作用。

恢復妊娠是PCOS治療的最終目的，成熟的卵泡、適當的子宮內膜厚度是妊娠的必要條件。臨床研究顯示，子宮內膜厚度超7 mm者的妊娠率明顯高于子宮內膜厚度低于7 mm者[15]。本研究中，兩組患者用藥后子宮內膜厚度明顯增厚，卵巢體積明顯縮小，且觀察組變化幅度明顯優于對照組（P＜0.05），提示聯合治療對子宮內膜作用更明顯。調經促孕丸中的丹參等成分能健脾補腎、活血調經，以及改善局部微循環，提高子宮內膜容受性[16]。長期隨訪結果顯示，觀察組排卵率及妊娠率均明顯高于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥還可促進排卵。調經促孕丸中的淫羊藿能補腎壯陽、祛風除濕，改善宮頸黏液及子宮內膜厚度，興奮卵巢，調節內分泌，促進卵泡發育和誘導排卵，從而進一步提高排卵率。兩組不良反應發生率相當（P＞0.05），說明調經促孕丸的使用不會明顯增加藥品不良反應。

綜上所述，調經促孕丸聯合達英-35治療肥胖型PCOS，能降低FSH，LH，T水平，促進子宮內膜增生，改善卵巢形態及功能，提高排卵率及妊娠率，且不增加不良反應。