奧美拉唑聯合多潘立酮治療咽喉反流性疾病60例療效觀察

李斌 唐旭霞 趙榮祥

咽喉反流性疾?。╨aryngopharyngealreflux，LPR）是指胃內容物反流至食管上括約肌以上部分，引起一系列癥狀和體征的總稱。臨床表現為咽喉部異物感、持續清嗓、聲嘶、發音疲勞、咽喉疼痛、慢性咳嗽、呼吸困難、喉痙攣、哮喘等癥狀，以及聲帶后聯合區域黏膜增生、肥厚、聲帶彌漫性充血、水腫、嚴重時出現肉芽腫、喉室消失、聲門下狹窄等喉部體征［1-3］。由于其與慢性咽喉炎的部分癥狀類似，故常被當作慢性咽喉炎治療，因而收效不佳。據統計約有4%～10%慢性咽喉炎患者的發病與咽喉反流有相關性［4-5］。本科近來針對難治性的慢性咽炎考慮為反流性咽喉炎的患者使用奧美拉唑聯合潘多立酮治療取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院耳鼻喉科門診2018年1月至8月就診的120例LPR患者。按照隨機量表法分為A組（奧美拉唑組）和B組（奧美拉唑+多潘立酮聯合用藥組），每組各60例。其中A組男32例，女28例；年齡22～65歲；病程2個月至5年。B組男34例，女26例；年齡21～64歲；病程3個月至4年。兩組患者在病程、年齡、性別方面差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：采用Belafsky［6-7］制定的反流癥狀指數評分表（RSI）及反流體征評估量表（RFS）進行評分。反流癥狀評估＞13分和（或）反流體征評估鏡電子喉鏡檢查＞7分者。排除標準：咽喉部腫瘤、呼吸道感染等疾病患者；妊娠期婦女及哺乳期婦女；未成年患者；8周內有抗反流治療的患者；有對奧美拉唑或多潘立酮過敏的患者；嚴重的肝、腎、心及其他器質性病變患者。

1.2 治療方法 （1）改變不良生活方式和飲食習慣。主要包括減肥、戒煙、戒酒。盡量避免進食巧克力、脂肪、咖啡、濃茶、柑橘類水果、碳酸飲料、紅酒、番茄醬的攝入，睡前2h不再進食等。（2）A組給予奧美拉唑腸溶膠囊20mg（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產），2次/d，20mg/次，早晚飯前30min服用。B組加用多潘立酮10mg（西安楊森制藥有限公司生產），3次/d，每次10mg，早中晚飯之前30min服用，連續使用8周［3］。

1.3 療效評價 采用VAS評分評價患者自覺癥狀改善情況。VAS評分減少＞75%為顯效，評分減少26%～75%為有效，減少≤25%為無效。RSI評分：顯效：癥狀基本消失，RSI≤13分和/或RFS≤7分為有效：癥狀改善50%，RSI降低，但仍＞13分和/或RSF＞7分。無效：癥狀無好轉，RSI無降低和/或RSF無降低。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組內治療前后比較采用配對資料t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者VAS評分臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者VAS評分臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者治療前后RSI與RFS評分比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后RSI與RFS評分比較［分，（x±s）］

3 討論

LPR治療前，需要進行詳細的病史詢問及仔細的體格檢查，進行RSI及RFS評分，將其與慢性咽炎進行區分開。LPR的發病機制目前尚不明確，主要有以下幾種觀點：（1）抗反流的屏障或結構功能異常；（2）咽喉部抗反酸能力較弱；（3）迷走神經機制；（4）日常飲食習慣不良會引起食管括約肌固有張力下降從而加重胃內容的反流，此外神經精神壓力、煩悶、緊張等心理因素也可以引起胃腸功能失常從而發生LPR的可能；（5）部分學者認為阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征也是導致LPR的誘因［8］。因此，現階段的LPR的治療體現在兩方面，一種是非藥物性治療，一種是藥物治療。在非藥物治療方面首先應對患者進行宣教，糾正不良生活方式和習慣，其主要是減肥、戒煙酒、避免過多酸性食物的攝入及避免夜間較多進食。生活方式的改變在LPR的治療上起著重要作用［9-10］。

在藥物性治療方面，因胃酸反流是LPR最大的發病原因，故抑酸治療是咽喉反流治療最常用的治療方案。奧美拉唑作為常用的質子泵抑制劑（PPI），具有抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，減少胃酸和胃蛋白酶對咽喉黏膜的直接損傷，阻滯炎癥反應過程，使損傷的組織局部PH為中性或接近中性以便上皮修復機體的抗反流防御功能，促進喉炎的恢復，所以PPI治療是抗反流治療的國際公認首選藥物。然而PPI雖然能夠較好的抑制胃酸分泌，單獨使用可取得較好效果，但其針對性較為單一。使用促胃動力藥物能夠促進消化道順蠕動，加速胃排空，增強食管黏膜對反流內容物的清除功能，增強食管下括約肌的靜止壓力以緩解反流癥狀。兩者聯用一方面可以抑制胃酸生成，另一方面可以清除反流內容物，最大限度的減少LPR的發生。系統綜述研究發現［11］，促胃動力藥在改善咽喉反流患者的癥狀或體征方面有顯著意義，與PPI聯用治療效果優于單純應用PPI的效果。

綜上所述，本方案采用奧美拉唑和多潘立酮聯合使用治療咽喉反流疾病取得較好效果，且聯合用藥效果優于單一用藥，但部分患者治療效果仍不佳。由于咽喉反流疾病的發病機制尚不完全清楚，關于難治性的咽喉反流疾病的治療原則方案及8周后的停藥后續治療等需要進一步探討研究。