孕期抑郁對母嬰25（OH）D代謝及胎兒發育的影響

趙曉玲 李雅燕 鄭攬月 汪淑香

孕期抑郁是一種發生于孕期，以悲傷、易怒為主要情緒特征的情感障礙，國內發生率約為13%～23%［1］。流行病學調查顯示，孕期抑郁與多種異常妊娠行為如早產、死胎等有明顯的相關關系，但機制尚不明確［2］。維生素D（VD）是影響生命早期個體發育的重要元素，廣泛參與了骨代謝、蛋白表達及神經發育。研究表明［3］，臍血或孕婦外周血VD水平過低是新生兒發育不良的危險因素?！暗湍?胎VD水平”可能是影響子代發育的因素，但目前的相關研究較少。本資料回顧性分析孕期抑郁對胎兒發育及母嬰25（OH）D水平的影響，并對48例抑郁的孕婦實施鈣劑補充干預，以探討孕期VD補充干預的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 第一部分，收集2014年1月至2016年2月在本院行產前檢查并分娩的孕婦為觀察對象。納入標準：（1）孕周30～34周；（2）年齡≥20歲；（3）單胎妊娠；（4）隨訪資料完整。排除標準：排除嚴重的基礎疾患、精神或認知障礙、未按要求完成全部產檢的及輔助生殖技術等非自然妊娠者。最終納入486例孕婦。第二部分，收集2016年3月至2017年12月在本院建卡并分娩的480例孕婦為觀察對象。納入標準：孕周≤28周且對研究知情同意，其余與第一部分相同?；仡櫴占颊邫n案資料，包括：孕期30～34 周抑郁CES-D評價結果，外周血及臍血25（OH）D水平。前瞻性研究中，在孕28周內及孕32周以后在門診進行2次產前抑郁評估。在孕婦分娩后，收集出生結局相關信息，包括出生季節、出生體重、身長、頭圍等。

1.2 孕期抑郁的評估 采用流調用抑郁自評量表（CES-D）進行抑郁評估，該量表廣泛地用于抑郁癥的流行病學調查及臨床抑郁癥狀的評估［4］，共20個條目，按過去1周內出現相應情況或感覺的頻度評定：沒有或基本沒有：0分；少有：1分；常有：2分；幾乎一直有：3分?？偡郑?0分：無抑郁癥狀；10～15分：出現抑郁狀態；16～20分：抑郁癥狀；＞20分：較明顯的抑郁狀態，需要專業干預。

1.3 樣本采集與檢驗 （1）靜脈血收集：在清晨安靜狀態下抽取空腹外周靜脈血，離心后留取上層清液，-80℃條件下凍存。（2）臍血收集：分娩后，由產房護士抽取臍帶血約5ml，離心后留取上層清液，-80℃條件下凍存。25（OH）D由實驗室專職人員完成檢測，＜25nmol/L定義為VD缺乏。

1.4 孕婦分組及干預措施 以CES-D評分16分為臨界值，480例孕婦分為抑郁組（101例）及正常對照組（379例）。抑郁組根據調查日期的單雙號，單號為單純抑郁組（53例），雙號為抑郁干預組（48例）。抑郁干預組由專職調查員進行VD知識宣傳，發放8周量的VD制劑［2粒/（次·d），400IU/粒］。對照組行常規產檢及隨訪。

1.5 統計學分析 采用SPSS 20.0統計軟件。計量資料采用t檢驗、方差分析。采用多元線性回歸模型檢驗CES-D得分與25（OH）D水平的關系。采用協方差分析探討孕期抑郁及25（OH）D干預對胎兒生長發育的影響，將孕產婦一般特征指標、孕期營養補充、出生季節等因素納入作為協變量，排除上述因素的影響。

2 結果

2.1 孕期抑郁發生率及孕婦外周血25（OH）D水平 486例孕婦中79例孕婦存在抑郁癥狀，檢出率為16.3%。抑郁組與正常對照組外周血25（OH）D平均水平分別為（32.5±20.9）nmol/L與（38.2±17.6）nmol/L。2.2 CES-D評分與新生兒臍血25（OH）D水平的關系 冬春季節，與健康對照組比較，抑郁組孕婦的新生兒臍血25（OH）D顯著較低MD=-5.30（95%CI：-9.24～-2.35，P=0.011），VitD缺乏風險顯著提高（OR=1.58，95%CI：1.03～2.42，P=0.043）。夏秋季兩組孕婦的新生兒臍血25（OH）D、VitD缺乏風險無明顯差異（P＞0.05）。冬春季出生新生兒臍血與孕婦CES-D呈負相關關系，b=-0.187（95%CI：-0.263～-0.068，P=0.003）。

2.3 孕期抑郁與25（OH）D母胎比的相關性 不同季節兩組孕婦的血清25（OH）D水平均無明顯差異（P＞0.05）。冬春季，抑郁組與正常對照組的25（OH）D母胎比分別為（0.36±0.14）、（0.45±0.18），差異具有統計學意義（P＜0.05），且25（OH）D母胎比與孕婦CES-D得分呈負相關關系，b=-0.022（95%CI：-0.043～-0.007，P＜0.001），在夏秋季，未見相關關系。2.4 干預前后三組孕婦外周血25（OH）D水平 見表1。

表1 各組干預前后孕婦外周血25（OH）D水平比較（x±s）

2.5 三組新生兒形態發育指標比較 見表2。

表2 三組新生兒形態發育指標比較（x±s）

3 討論

隨著胎兒鈣需求量的增加，母體VD水平逐漸下降。孕期消極情緒可嚴重干擾機體內分泌代謝速率，從而影響VD代謝，尤其在冬季，隨著光照時間和強度的減少，對VD代謝的影響更為明顯［6］。本資料中以季節為標準進行分層分析，在冬春季節，與非抑郁組比較，抑郁組孕婦的新生兒臍血25（OH）D顯著較低，VitD缺乏發生風險顯著提高。夏秋季節則無明顯差異，可能是由于夏秋季節充足的陽光照射，有效代償了母體25（OH）D缺乏。目前，關于孕期抑郁對新生兒形態發育影響的研究結論并不一致，本研究發現的孕期抑郁對臍血VD影響可能是眾多生物學機制的其中之一。

雖然多種指南發布了孕期鈣劑補充量的推薦值，但關于各種推薦值仍存在諸多爭議。本資料中參照中國的臨床實際，對干預組孕婦共發放8周量的VD制劑，劑量為800IU/d，結果發現抑郁干預組孕婦25（OH）D水平較干預前顯著升高，且25（OH）D水平顯著高于其他兩組。表明補充VD制劑對提高孕婦血清鈣水平有確切效果，且800IU/d的補充劑量是安全的。Lykke等［7］研究發現，孕婦低VD水平是影響新生兒低體重、短身長的獨立性危險因素。本資料發現，三組新生兒的出生體重、身長無明顯差異，但頭圍顯著不同。按季節分層后發現，在冬春季節，三組新生兒的出生體重、身長無明顯差異，但頭圍顯著不同；而在夏秋季節上述三個指標均不存在統計學差異。提示VD在新生兒腦部結構的發育中確實發揮了重要作用，且補充鈣劑對孕婦的影響存在季節差異。這可能與陽光暴露時間、皮膚暴露面積相關。