妊娠期糖尿病對新生兒并發癥的影響

汪瓊 應春妹

正常妊娠的維持有賴于母胎免疫平衡的建立與穩定［1］。若該平衡失調，則會產生免疫排斥反應［2］，引起病理性妊娠，導致不良妊娠結局，包括流產、早產、妊娠并發癥、圍產期胎兒死亡等［3］。妊娠期糖尿?。℅DM）是指患者在懷孕前無糖尿病，在妊娠期特有的首次發現或者發生的糖代謝異常［4］，常對母嬰結局造成不良影響，可引起流產、妊娠期高血壓、巨大兒以及胎兒窘迫等妊娠結局，嚴重時可危及母嬰的生命［5］。作者通過回顧性分析本院近一年嬰兒室所收治的新生兒及其母親的情況，以了解母親患病對新生兒的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2016年1～12月嬰兒室收治的637例新生兒及其母親資料。母親年齡20～42歲，平均30歲，孕周26～41周。分為GDM組（133例）和非GDM組（504例）。

1.2 診斷標準 采用國際妊娠期糖尿病專家組（IADPSG）的診斷標準，建議首次產前檢查時進行顯性糖尿病篩查。如空腹血糖≥7.0mmol/L，或糖化血紅蛋白≥6.5%，或隨機血糖≥11.1mmol/L且有癥狀，則診斷為糖尿病合并妊娠［6］。新生兒貧血判定標準：剛出生嬰兒血紅蛋白＜145g/L和出生后1個月血紅蛋白＜120g/L為輕度貧血，新生兒血紅蛋白＜110g/L為中度貧血，新生兒血紅蛋白＜90g/L為重度貧血。新生兒血氣分析判定標準：pH＜7.35為酸中毒，包括呼吸性酸中毒（PCO2≥50mmHg）、代謝性酸中毒（BE＜-3mmol/L）、混合性酸中毒。新生兒體重判定標準：≥4000g為巨大兒，1500～2500g為低出生體重兒，1000～1500g為極低體重兒，＜1000g為超低出生體重兒。妊娠期高血壓：是以臨床僅出現單純高血壓-尿蛋白陰性為特點的狀況（血壓≥140/90mmHg，妊娠期首次出現并于產后12周恢復正常；可伴有上腹部不適或血小板減少）。時間定義明確了最后診斷要在產后12周做出。子癇前期：臨床同時出現高血壓和蛋白尿［7］。

1.3 方法 本院使用日立7600 Series Automatic Analyzer檢測孕婦血糖（己糖肌酶法）；使用BIO-RAD VARIANT Ⅱ儀器檢測孕婦糖化血紅蛋白（高壓液相離子交換層析法）；使用Sysmex XS-800i儀器測定新生兒血紅蛋白；使用雅培i-STAT 1 Analyzer MN：300-G儀器做新生兒血氣分析；使用羅氏Cobas-411（試帶法）檢測產婦尿常規；使用強生VITROS-350干式化學分析儀檢測產婦24h尿蛋白定量。所有患者均跟蹤至產后，記錄母親GDM、孕周、羊水濁度、年齡、胎數、妊娠期高血壓，以及新生兒并發癥（新生兒貧血，新生兒混合性酸中毒，低出生體重兒，早產兒）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件。計數資料組間比較采用χ2檢驗，在單因素分析的基礎上選取有意義的指標進行多因素Logistic回歸分析，取P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 非GDM組和GDM組各項指標的比較 見表1。

2.2 新生兒并發癥的單因素分析 選取單因素分析中受GDM影響的指標，分別與其他影響因素進行比較。與對照組比較，新生兒貧血組羊水濁度、高血壓、子癇前期陽性率明顯增多（P＜0.05），其他指標兩組之間差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2；新生兒混合性酸中毒組與對照組所有指標差異均無統計學意義（P＞0.05），見表3，說明GDM是新生兒混合性酸中毒的危險因素；低出生體重兒組羊水濁度、高血壓、子癇前期、胎數陽性率明顯增多（P＜0.05），其他指標兩組之間差異均無統計學意義（P＞0.05），見表4；早產組羊水濁度、高血壓、子癇前期、胎數陽性率明顯增多（P＜0.05），其他指標兩組之間差異均無統計學意義（P＞0.05），見表5。

2.3 新生兒并發癥的多因素分析 以是否發生新生兒并發癥（新生兒貧血，新生兒混合性酸中毒，低出生體重兒，早產兒）為因變量，分別對應選取單因素分析中差異有統計學意義的指標，進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示在校正其他因素后，子癇前期［比值比（odds ratio，OR）=3.29，95%可信區 間（confidence interval，CI）1.06～10.22）］、GDM（OR=1.97，95%CI1.19～3.25）是 新 生 兒 貧 血 的 危險 因 素；羊 水 濁 度（OR=0.18，95%CI0.10～0.33）、子 癇 前 期（OR=4.06，95%CI1.62～10.14）、胎 數（OR=8.53，95%CI4.71～15.47）是 低 出 生 體 重 兒 的危險因素，而GDM不是其危險因素（P＞0.05）；羊水 濁 度（OR=0.15，95%CI0.09～0.27）、子 癇 前 期（OR=4.93，95%CI1.90～12.84）、 胎 數（OR=9.16，95%CI4.69～17.89）、GDM（OR=1.63，95%CI1.02～2.63）是早產兒的危險因素。

表1 GDM組與非GDM組各項指標的比較［n（%）］

表2 新生兒貧血組與對照組的比較［n（%）］

表3 新生兒混合性酸中毒組與對照組的比較［n（%）］

表4 低出生體重兒組與對照組的比較［n（%）］

表5 早產兒組與對照組的比較［n（%）］

3 討論

早產的原因是多種因素共同作用的結果，而母親患病對早產兒的影響較大，妊娠期高血壓及GDM為早產母親妊娠期患病的主要類型，母親患病不但是主要的早產原因，同時也影響患兒生后的生活質量，患兒出生后患有各種疾病的風險也升高。本資料結果顯示，GDM、羊水濁度、子癇前期、胎數是早產兒的危險因素，說明GDM、子癇前期、羊水混濁、多胎易導致早產兒的發生。

GDM的孕婦多肥胖，肥胖的人體內脂肪偏多，從而加大血容量，對血管壁的壓力也相繼增加，更易患上高血壓。產婦GDM者子癇前期、早產、感染、巨大兒、新生兒低血糖、新生兒酮癥酸中毒、圍產兒死亡各項不良母兒結局發生率均遠高于正產孕產婦。妊娠期高血壓及GDM可以同時存在甚至相互影響。本資料結果顯示，GDM和子癇前期是新生兒貧血的危險因素，說明GDM、子癇前期易導致新生兒貧血。

GDM孕婦高血糖本身可降低胎盤對胎兒血氧供應，胎兒高血糖及高胰島素血癥使胎兒耗氧量增加，易并發胎兒宮內缺氧。而另一方面，胎兒在宮內因孕婦血糖升高刺激胰島素細胞異常增殖，以及胰島素樣生長因子、瘦素、脂聯素水平高表達，出現高胰島素血癥，導致蛋白合成加快而脂肪分解降低；脂肪組織增長，導致新生兒出現巨大兒、大于胎齡（LGA）兒概率明顯增高，娩出后母體血糖供應突然中斷，而體內高胰島素水平又遠高于正常值，導致新生兒低血糖發生率明顯增加。胎兒腦部缺氧可出現以下情況：（1）腦細胞內二氧化碳增加，二氧化碳潴留升高，引發呼吸性酸中毒；（2）腦細胞酵解作用增強，發生代謝性酸中毒；（3）腦部微循環血流量和血氧濃度減少，導致腦細胞缺氧，血管通透性增加，引起血管源性腦水腫，腦組織缺血加重，導致腦部壞死；（4）腦內ATP減少，氧化代謝過程及鈉泵運轉受到影響，神經元壞死，腦組織水腫。符合本資料結果：GDM是新生兒混合性酸中毒的危險因素。

GDM主要發生在妊娠中晚期，但也有少數發生在妊娠早期，其發病機制尚未完全闡明。GDM的臨床癥狀除有多飲、多食、多尿典型三多癥狀外，患者還可能出現反復發作的陰道炎、羊水過多、胎膜早破等并發癥，嚴重者可致新生兒畸形和窒息，甚至死亡。研究發現孕婦GDM的發生與飲食狀況有關，應重視脂肪攝入量、甜食喜好、葷菜量過多、豆制品量過少等孕婦的營養干預，以防治GDM的發生［8］。因此，在整個孕期內（產前，產時，產后），應時刻關注孕婦健康，GDM孕婦應在孕期盡早做出診斷，并嚴格控制血糖，主要采用飲食控制和胰島素治療，口服降糖藥可通過胎盤影響胎兒，故不宜采用。同時注意監測血糖。使之控制在空腹血糖＜5.8mmol/L，餐后2h血糖＜6.7mmol/L。盡早控制血糖，可降低孕婦及圍產兒并發癥的發生。其中年齡≥35歲、孕前超重或者肥胖、不良孕產史、糖尿病家族史是GDM的高危因素，進行產檢時，應該格外關注，及早預防或治療。

綜上所述，GDM是新生兒貧血和新生兒混合性酸中毒和早產兒的危險因素，嚴重危害母兒健康，需要盡早預防，控制及治療。