“丸模起點法”在臨方機械泛丸中的應用

賁彩紅 陳 菲* 沈錦華2 曹龍貴

1.江蘇省如皋市中醫醫院，江蘇 如皋 226500；2.江蘇省如皋市人民醫院，江蘇 如皋 226500

泛制丸是指將藥物細粉用適宜的液體為黏合劑泛制而成的丸劑，其中以水丸應用最為廣泛[1]，臨床上由醫師為患者開具、醫院制劑室加工完成、屬于臨方制劑的一種[2]。丸藥因其具備可攜帶性、服用方便、“舒緩而治”的去病特點，更符合當下社會節奏，是廣大患者接納、欣賞的另一種有效的中藥形式?！氨孀C施治，一人一方，隨證加減”的中醫藥特色[3]，亦更符合“個體化用藥”趨勢[4]。目前，醫院制劑室需要加工的丸藥數量日漸增多，丸藥重量也有所增加(2～4 kg或以上)，全過程手工泛丸費時費力，無法及時滿足臨床需要。

“丸模起點法”是手工泛丸操作的最新總結，可在起模階段有效地調節丸模的數量和預知目標丸藥的大小，有效地控制手工泛丸的全過程[5]，對臨方泛制2公斤以上需用糖衣機加大成型的丸藥起模，將手工泛丸與機械泛丸有機結合，具有較好的應用價值，可大大提高丸藥操作成功率、減少泛丸時間，降低患者等待周期?！坝梅哿颗c丸徑的變化表”來控制、調節丸藥的數量和目標丸藥的大小，融入過程控制理念、細化特征階段，讓新、老藥工更易理性掌握，使粉量大的臨方泛丸省時、省力、省心。也實現了醫療機構藥學服務“一切以患者為中心，為患者服務”的工作核心理念。

1 儀器與材料

1.1 儀器 藥匾(直徑70 cm)、試管刷子、噴霧器、ACS-306M型電子秤(上海精密科學儀器有限公司)、HZ-T22-5型糖衣機(轉速42轉/分，常熟醫療器械廠)、101C-4B型烘箱(中華人民共和國上海市實驗儀器總廠)。

1.2 藥料處方 患者中醫診斷證型為肺脹病、痰熱郁肺證，以炙黃芪450 g(批號：1805070152)、黨參450 g(批號：1811290022)、炒麥芽300 g(批號：1812040082)等購自亳州市滬譙藥業有限公司，太子參450 g(批號：190105)、川貝母粉60 g(批號：181127)、炙紫苑200 g(批號：190109)、苦杏仁200 g(批號：190129)、五味子200 g(批號：190114)、三七60 g(批號：190212)、炒稻芽300 g(批號：180701)、姜半夏150 g(批號：181117)、沉香60 g(批號：180808)、茯苓450 g(批號：181115)、款冬花200 g(批號：181214)、熟地黃300 g(批號：181126)、沉香曲120 g(批號：180628)、蜜甘草60 g(批號：181129)等均購自南通三越中藥飲片有限公司，當歸300 g(批號：18062309，安徽協和成藥業飲片有限公司)。入丸散，實際共重4220 g(理論值4310 g)。

1.3 粉碎 粗粉碎機、細粉碎機各粉碎一遍、過80目篩，得粉4110 g(得率97.4%)。另稱取粉末50 g、450 g備用。

1.4 賦形劑 純凈水3300 g(批號：20180731091732A1，農夫山泉)，550 mL/瓶。

1.5 直徑預估 預計成品丸藥直徑4～4.5mm(根據經驗本次丸藥干濕收縮率約85%、本次成品濕粒約定為4.7～5.3mm)

2 方法與結果

2.1 手工泛制丸模起點 從50 g粉末中取少量細粉于藥匾靠人一側，在藥匾濕區朝藥匾內膽均勻噴水，抓住藥匾1/3處旋動，將粉末團至濕區，順時針懸手側刷(如圖1A)，剔出附著的粉末至干區(如圖1B)，揉動干區2～3次，重復噴水、加粉、旋動、側刷、揉動系列操作。在此過程中，可見藥匾濕區由粉末成片吸附向顆粒吸附變化，并逐漸增大，粘連及顆粒較大者每輪加用適量細粉揉開再團，直至噴水后旋匾時出現濕區不粘粉末(不需要剔出粉末至干區)這一現象(如圖1C)，即進入“丸模起點”(本次操作此時顆粒大多數直徑約為1 mm)。此階段共用粉80 g左右(用粉量1.9%)。

A.懸手側刷粉末；B.剔出濕區粉末至干區；C.到達丸模起點；D.輕壓揉開粘住的團塊圖1 手工泛制丸模起點

2.1.1 丸模起點判定分析 用粉2%已至丸模起點，說明該粉料泛丸較為容易，對照“用粉量與丸徑的變化表”[6-7],此時狀況目標丸藥應為1/0.271=3.69 mm。

2.1.2 操作要點 第一次噴水時，濕區與粉末應存在適當距離的隔斷；每次側刷剔出粉末時，注意將濕區的粉末剔凈；每次應在干區加粉，加粉前向左側翻一下藥匾，讓較大顆粒落在前方，較小顆粒落在后方(靠右手處)，將藥粉加在較小顆粒上(讓小顆粒先沾粉壯大)；加粉后，先在干區旋動，后噴水在全匾旋開，中途每次有團塊要及時在干區輕揉分開(如圖1D)。

2.2 手工藥匾調整丸模數量 模起點開始時，已用粉量約為2%(1.9%)，藥匾中的中等顆粒直徑約為1 mm，根據球形體積原理推算目標直徑約為3.7 mm，成品濕粒預定為4.7～5.3 mm，應減少丸模數量以增加單個丸模用粉量，需漿去兩端的顆粒。將丸模集中至干區，用手平縷，輕揉開粘住的顆粒，由于目前丸模偏多，主要應多次選出較小顆粒，向小顆粒噴水用刷子漿去，繼續加粉、加水，重復操作，漿去兩端顆粒。多次操作后，模徑約2.4 mm時(如圖2)、用粉量10.0%(用粉410 g左右)，根據推算(2.4/0.464=5.17 mm)目標丸藥粒徑約為5.17 mm，基本符合要求，丸模數量調整成功。

因球形的體積與之直徑的立方成正比，假如丸模的直徑已是成品丸藥的三分之一，則起模用粉量應為總粉量的二十七分之一(3.7%)；如為二分之一，則用粉量約為八分之一(12.5%)。根據上述原理，參照丸模起點狀態的大小、數量、大小差距、已用粉量，通過上述方法調節丸模的數量[5]。

圖2 調整丸模數量后，丸模直徑約為2.4mm

2.3 補齊丸模粒徑(成模) 此階段是指實現丸模大小一致的時期，在偏小的丸粒上噴水，讓其濕潤，增長黏性，更易包裹藥粉(習稱吃粉)?？墒剐⊥枇ｉL大的速度大于大丸粒長大的速度，有效減少粒度差，這就是“補小丸徑、長小少長大原則”[8]。繼續噴水、旋、揉、撞、翻系列動作，逐漸增大丸粒直徑。多次操作后，當藥匾中丸?；究床怀龃笮〔町悤r(如圖3A)，可以不再加水，繼續旋、撞，甩出丸模圓整度。此時(時間為15:15)，用粉量為500 g(約12.2%)，用水395 g，起模用水約為粉量的80%，丸模徑約2.8 mm，根據推算目標丸徑濕粒約為5.6 mm，起模(數量、目標丸徑基本確定)成功(如圖3B)，但目前丸粒偏大10%，根據以往糖衣機泛丸及測量誤差經驗，因取丸匾上層丸粒測量與底層丸粒測量在目測無差異情況下仍有10%～20%的差距，特別是丸粒大于2 mm時，因此在可控范圍之內。

A. 藥匾中丸?；究床怀龃笮〔町?；B. 起模結束丸匾上層丸模直徑約2.8mm圖3 補齊丸模粒徑(成模)

2.4 糖衣機泛制加大成型 此步操作在糖衣機上進行。將上述丸模倒入糖衣機，向糖衣機內噴水，加入藥粉(如圖4A)，跟隨糖衣機的轉動，藥粉將不斷包裹在丸粒上，不斷壯大(如圖4B)。每2～3次噴水、加粉后，需撈出糖衣機底部較大的丸粒，讓剩下的較小丸粒重復噴水、加粉、撈出系列操作，平衡丸粒大小。當糖衣機內的丸粒直徑基本都接近撈出在外的丸粒時，將撈出的丸粒再倒入機器內，繼續重復上述操作，直至藥粉全部用盡。在糖衣機中噴水時，應將水盡量噴在糖衣機的左上角，因為隨著糖衣機的轉動(順時針轉動)，小直徑丸粒主要集中于此處，大直徑丸粒主要集中于底部，讓小丸粒先濕潤，包裹更多藥粉；加粉后，在翻轉的過程中，需不時用手逆向攪動，防止粘連(如圖4C)。

2.5 整理、蓋面、收光 將所有丸粒全部倒入糖衣機，噴灑少量水，轉動5 min左右，使丸粒更光滑、緊實、圓整。取出，丸模徑約5.1 mm(如圖5)，全程共用水2460 g。

圖5 收光后成品濕粒直徑為5.1 mm

2.6 干燥、整理 將上述丸藥，平攤于烘箱(如圖6)，80 ℃烘干3天，每天2次、每次3 h。

2.7 成品 干燥后，成品重3780 g，100粒6 g，每丸粒徑約4.2 mm，符合預期目標要求(如圖7)。干濕丸藥收縮率為82.4%，飲片至丸藥成品的耗損率為10.4%。

3 討論

3.1 加水方式及刷子的更新 傳統泛丸的加水方式為以刷子沾水潤濕藥匾[9-10]，本院泛丸選擇無毒噴霧器，以霧狀噴灑水或其他賦形劑，具有操作簡單、易于掌握用量、更均勻，在起模階段可向藥匾濕區、也可向偏小顆粒噴水增加了選擇調節手段，噴霧供水易形成顆粒、減少顆粒成餅成片，加速丸模起點的到達，用試管刷子代替棕刷減少了顆粒粘結、也避免了刷把掉屑污染的缺點[11]。

圖6 丸藥于烘箱中干燥

圖7 干燥后的成品直徑約4.2 mm

3.2 干濕丸藥收縮率研究 本品收光后成品濕粒直徑為5.1 mm，干燥后成品直徑為4.2 mm，在預期范圍內(4～4.5 mm)，干濕丸藥收縮率為82.4%，此類丸藥收縮率較大，不宜兩次成型或包衣，干燥不宜太快，否則丸藥表面易形成裂痕。本文的烘干條件(80 ℃烘干三天，每天兩次、每次3 h)，可作參考，烘干時，注意平鋪均勻，可適時翻動，防止丸藥出現陰陽面。

3.3 耗損率偏高的原因分析 此料丸藥飲片總重為4220 g，通過粉碎，總粉量為4110 g，耗損約2.6%，干燥后成品丸藥重3780 g，耗損約10.4%。粉碎時，通過在地面鋪設潔凈的牛皮紙，回收掉落的藥粉；更仔細地清理布袋，可進一步降低粉碎耗損率。泛丸時，在起模階段，由于動作幅度較大，粉末會掉落在地面，也可將粉碎時的牛皮紙鋪于藥匾下方，回收粉末，減少泛丸耗損率。經觀察，本次耗損主要是在糖衣機中每次加水偏多，糖衣機球型內壁吸附顆粒、小丸成餅，減少了成品丸藥的產出率。每次要看丸粒粘連情況，加水應少量多次，或中途清出成餅打漿蓋面，每輪加水、加粉都要適當判定，在下輪中及時糾正。

綜上，應用“丸模起點法”理論，主動控制丸藥手工操作過程，將個人的泛丸經驗具體量化、提高了手工泛丸操作成功率。記錄手工起模與糖衣機結合泛制客料丸藥的全過程，在藥匾中起?？赏ㄟ^不同手法的使用及漿化處理及時調整丸粒的數量、大小，提高起模成功率；糖衣機中起模不便進行調整，但在成型過程中使用可大大減少人力成本，縮短加工時長。全程無需篩子篩選，方便操作。解決了目前醫療機構手工泛丸丸藥量大、過程難控制的問題，有效減少患者等待周期、及時滿足臨床需要，對基層開展丸藥泛制，具有一定的推廣價值。