神經酰胺肌膚年輕的秘密

文/Leona

人人羨慕嬰兒般吹彈可破的皮膚，卻不知皮膚作為身體對外防御的第一層屏障，其中天然存在的皮膚脂質神經酰胺，可以防止皮膚水分流失，在皮膚表面形成一層防水屏障，讓肌膚年輕有活力。神經酰胺能鎖住皮膚水分，促進皮膚屏障自我修復及調控皮膚細胞，具有保濕美白、抗過敏及修復作用，被廣泛應用于化妝品中。

皮膚屏障與神經酰胺

皮膚作為身體對外防御的第一層屏障，即皮膚屏障，通常形象地用“磚墻—灰漿”結構來描述。我們常將角質層細胞比喻成“磚墻”，把皮膚脂質比喻成“灰漿”。皮膚脂質在皮膚屏障功能中占有重要地位，角質層細胞間脂類一般在顆粒層上部合成，隨著角質形成細胞的終末分化及死亡，表皮脂質即形成復層板層膜結構而填充于角質層細胞之間，主要包括神經酰胺、游離脂肪酸、膽固醇、角鯊烯、甘油三酯等，其中神經酰胺約占50%。細胞間脂質在從基底層向角質層分化過程中脂質成分發生了顯著變化，即極性脂類迅速減少，中性脂類逐漸增加，神經酰胺、膽固醇及脂肪酸的含量都逐漸增多，起到防止體內水分和電解質的異常流失的作用，同時阻止有害物質的侵入，起到維持機體穩態的作用。

神經酰胺是一種天然的皮膚脂質，它會在皮膚表面形成一層防水屏障，不僅能幫助皮膚鎖住水分，還能促進皮膚屏障自我修復及調控皮膚細胞。初生嬰兒的皮膚往往裹著一層蠟質一樣的物質。這種物質叫做胎脂，主要由神經酰胺組成，可以防止皮膚水分流失。皮膚中神經酰胺的分泌隨著年齡增長而減少，進而引起皮膚干燥、皺紋以及其他皮膚炎癥。由于角質層中神經酰胺的多樣性，其在角質層結構及凝聚中具有獨特的性能，由此形成角質層的皮膚屏障功能。人類的肌膚是弱酸性的，如果使用堿性潔面產品，會使神經酰胺的層狀結構出現紊亂，洗去皮脂、污垢的同時，肌膚的重要水潤成分—神經酰胺也會一起流失。如果皮膚角質層神經酰胺含量下降，會導致皮膚角質層鎖水功能降低，使皮膚表皮水分丟失量增加，出現干燥現象；同時，外界環境中的刺激因素和過敏原容易通過皮膚，引起皮膚炎癥反應，導致特異性皮炎的發生。屏障功能障礙和炎癥反應是特異性皮炎患者主要的皮膚表現，而皮膚屏障功能受損的主要原因之一是神經酰胺的缺乏。研究證實，神經酰胺不僅能修復皮膚屏障功能，還能抑制炎性因子的生成，從而抑制炎癥反應，因此含神經酰胺的保濕劑可以減少炎癥因子的表達，降低經表皮水分丟失量，增強皮膚的水合作用，減輕皮損的嚴重程度。

皮膚屏障功能障礙患者皮損中的神經酰胺組成與正常皮膚中不同，前者神經酰胺的總含量明顯減少，其中以神經酰胺1、神經酰胺3減少最為顯著，相反膽固醇含量明顯增加，神經酰胺與膽固醇的比例發生變化可能是引起皮膚生理功能異常的原因。干燥皮損中，經表皮失水率(transepidermal-waterloss，TEWL)與神經酰胺3顯著相關。神經酰胺鏈長度對皮膚屏障功能的影響至關重要，通常皮損中短鏈神經酰胺水平顯著升高。因此短鏈神經酰胺會使皮膚屏障功能障礙增強，而長鏈神經酰胺則會使皮膚屏障功能障礙減弱。臨床上常應用神經酰胺1、神經酰胺2、神經酰胺3治療皮膚屏障障礙相關皮膚病，如特異性皮炎等，因為神經酰胺可通過增加皮膚的水合度，降低經表皮失水率來修復受損的皮膚屏障功能。故神經酰胺的質變化會導致脂質結構的改變，從而影響皮膚屏障功能，進而引發相關皮膚病。

神經酰胺的種類

神經酰胺結構中有兩條疏水鏈：一條長鏈氨基醇（long-chain-base,LCB），又稱鞘氨醇，一條脂肪酸鏈（fatty-acid,-FA）。LCB中的氨基和FA中的羧基通過酰胺鍵連接而成，LCB鏈長一般為C18，表皮中組成神經酰胺的FA鏈長一般為C24～C36。人角質層中非?；窠涻０返闹舅岵糠值逆滈L主要為C24～C30，?；窠涻０返逆滈L為C30～C36，且含有奇數碳原子數脂肪酸的神經酰胺水平在角質層中較高（約占神經酰胺總量的30 %）。神經酰胺LCB碳鏈中的雙鍵位置、羥基數目不同。FA的碳鏈長度不同，所以神經酰胺有不同種類，是結構相似的一類物質。神經酰胺中的LCB分為神經鞘氨醇（Sphingosine,S）、二氫鞘氨醇（dihydrosphingosine, DS）、植物鞘氨醇（phytosphingosine, P）和6-OH鞘氨醇（6-hydroxysphingosine, H）。FA分為非羥基脂肪酸（Nonhydroxyl-fatty-acid, N）、α-OH脂肪酸（α-hydroxylfattyacid, A）和ω-OH脂肪酸（ω-hydroxyl-fatty-acid, EO）。根據LCB和FA的兩兩不同結合，可將皮膚角質層中神經酰胺分為12個亞類，分別為Cer3(-CER－NP)、 Cer6(-CERNH)、 Cer8(-CER－AH)、 CER-NDS、 Cer5(-CER－AS)、 Cer7(-CER－AP)、 Cer2(-CER－NS)、 Cer1(-CER-EOS)、 Cer4-(-CER－EOH)、 CER-ADS、 Cer9(-CER－EOP) 和CER-EODS。除了這12種以外，也有文獻表明表皮中的神經酰胺還有CER-NT、CER-1-OENS、CER-1-O-EAS這3種。各類型的神經酰胺在角質層中的神經酰胺占比（見表1）。

表1 各類型的神經酰胺在角質層中神經酰胺的占比

雖然在皮膚中存在中各種各樣的神經酰胺，但是神經酰胺應用在化妝品中是有相關規定的。根據已使用化妝品原料名稱目錄（2015版），神經酰胺在化妝品的應用見表2。

表2 神經酰胺在已使用化妝品原料名稱目錄（2015版）中的應用

（續表）

神經酰胺的作用機制

保濕作用機理

皮膚含水量占體重的18%～20%，皮膚潤澤和彈性與表皮所含水分有密切關系，皮膚水分過量丟失會導致皮膚干燥，甚至皸裂。神經酰胺具有很強的締合水分子能力，它通過在角質層中形成網狀結構維持皮膚水分。因此，神經酰胺具有保持皮膚水分作用。神經酰胺有兩條長鏈烴基（一條是LCB中的碳鏈，一條是FA中的碳鏈），具有疏水性。LCB中的2～3個羥基基團與FA和LCB結合部位的酰胺鍵具有親水性，這兩種性質對其在角質層的保水作用具有重要意義。神經酰胺可明顯促進絲聚合蛋白mRNA和蛋白的表達水平。絲聚合蛋白從顆粒層進入角質層時，經過一系列酶水解轉化為多羧酸類物質，具有保濕功效。絲聚合蛋白不僅是重要的結構蛋白，而且是保濕因子的主要來源。神經酰胺與細胞表面蛋白質通過酯鍵連接起到粘合細胞作用，這種相互之間的聯系被稱為“脂質一細胞一蛋白質”包裹物。導致皮膚干燥的主要原因是表皮角質層中神經酰胺含量減少，神經酰胺含量高低與皮膚干燥程度直接相關。使用神經酰胺可明顯增強角化細胞之間黏著力，改善皮膚干燥程度，減少皮膚脫屑現象。

抗敏作用機理

倘若皮膚中的神經酰胺充足，就足以抵擋外界對肌膚的刺激，但是缺少或沒有神經酰胺，皮膚就會失去自身天然的防護作用，對外界物理、生物等所有傷害失去防御能力。比如，皮膚暴露在陽光下比較容易曬傷，天氣變冷易使肌膚發紅等。研究證明，神經酰胺在皮膚屏障功能調控中起主導作用。神經酰胺能幫助角質層增厚，提升整個皮膚的耐受力，防護外界有害物質侵入，減少皮膚敏感發生，并有修復紅血絲的作用。

修復皮膚屏障作用機理

神經酰胺在表皮層是通過板層小體將葡萄糖基神經酰胺分解再將其從顆粒層轉運至角質層，在此過程中ATP結合盒轉運子超家族A12（ABCA12），可促進葡萄糖基神經酰胺在板層小體的聚集，并且有研究表明ABCA12缺失會導致丑角樣魚鱗病的發生。含有ω-OH的神經酰胺能共價結合于角化細胞的角化包膜的內披蛋白上，由此將脂質基質和角化細胞連接起來，增強皮膚的屏障功能，減少有害物質通過毛孔、汗腺進入皮膚，從而具有抗敏功效?；ㄍ豕纠闷溟_發的神經酰胺類似物作用于乳酸刺激敏感的患者，4周后患者皮膚狀況均改善，敏感性下降，說明神經酰胺具有較強的抗敏功效。

抗衰作用機理

皮膚在衰老過程中，脂質合成下降，角質層中神經酰胺含量減少。皮膚衰老特征表現為：皮膚干燥、脫屑、粗糙，失去光澤；皮膚角質層變薄，皺紋增多，彈性下降。使用神經酰胺能使表皮角質層中神經酰胺含量增高，可改善皮膚干燥、脫屑、粗糙等狀況。神經酰胺能增加表皮角質層厚度，提高皮膚持水能力，減少皺紋，增強皮膚彈性，延緩皮膚衰老。

神經酰胺中的鞘氨醇碳鏈具有雙鍵，且有端位羥基，說明其易氧化使雙鍵斷裂，因此具有抗氧化的作用。有研究表明低濃度的神經酰胺可刺激成纖維細胞增殖，并抑制基質金屬蛋白酶的表達，因此神經酰胺有一定的抗衰老功效。研究表明水溶性神經酰胺（小麥神經酰胺+雙半乳糖基二酰甘油酯（DGDG））有三重抗衰老功效：一是通過降低水分流失保持表皮的水分；二是激活成纖維細胞的活性，產生膠原蛋白等物質；三是激活基質金屬蛋白酶系列酶抑制劑（TIMP-1）的活性。來源于植物的水溶性神經酰胺對于抑制人體白細胞彈性蛋白酶和膠原蛋白酶也有顯著作用，對抗衰老化妝品的研發有一定的指導意義。

神經酰胺在化妝品中的應用現狀

雖然神經酰胺具有優異的保濕、抗炎抗敏、修復屏障、抗衰的功效，但其功效得以實現的重要前提是活性成分能有效穿透皮膚表層并在皮膚組織中高濃度富集和長時間滯留，即實現護膚活性成分的皮膚靶向輸送。

神經酰胺為高結晶性物質，應用于化妝品存在溶解度低、水分散性差、易結晶析出等問題，限制了其在化妝品中應用。目前神經酰胺在化妝品的應用主要以脂質體、微膠囊等形式應用在化妝品中。

李霞等研究人員采用高壓勻質技術制備了神經酰胺ⅢB納米脂質體，平均粒徑為71.7 nm，載藥量和包封率分別為2.3 %和95.9 %。相同神經酰胺ⅢB質量分數的納米脂質體霜劑與普通霜劑相比，前者24 小時皮膚滯留量提高了近6倍。比較了連續給藥40天前后小鼠皮膚的水合能力，結果顯示，神經酰胺ⅢB納米脂質體組小鼠皮膚水合能力較對照組有明顯提高，小鼠皮膚中總神經酰胺質量濃度高于對照組。

湖州浦瑞生物醫藥技術有限公司納米神經酰胺（Nanoactive Repair）是一種新型的神經酰胺納米脂質體制劑（NanoLiposomal Repair）。以結構與天然神經酰胺結構相似的一種新型的合成神經酰胺為原料，采用納米傳輸系統（NDS）開發的粒徑小于30 nm納米類神經酰胺，很好地解決了溶解性和適用性問題，使其穩定包裹于納米載體之中，與磷脂、膽固醇以及硬脂酸等皮膚天然角質層組份協同作用，修復屏障。

康立峰等研究人員采用高壓均質法，用保濕劑將神經酰胺—多膚皮膚修復劑包裹，制成納米凝膠微囊；所述納米凝膠微囊為雙層結構，中心為所述神經酰胺—多膚皮膚修復劑，外層為所述保濕劑。納米凝膠微囊的平均粒徑為50 ～200nm。

韓國原料公司斗山采用先進的固體脂質顆?；⊿LP）技術，開發了DS-Hydroceramide 50，有效地解決常規神經酰胺溶解性差和再結晶的問題。DSHydroceramide 50易于添加到各類化妝品中，與傳統的神經酰胺產品相比，具有更好的皮膚滲透性和保濕效果，可以明顯提高肌膚的水潤度，增強皮膚的天然屏障功能。

表3 市面上含神經酰胺的常見產品

市場上含神經酰胺類產品

神經酰胺在皮膚屏障修復或敏感肌膚處理產品中的應用，遵循的思路有兩種方向：一種是模仿皮膚脂質的構成—神經酰胺、游離脂肪酸、膽固醇，從而補充皮膚中流失的脂質；另一種是神經酰胺與其他功效成分復配，從而達到復合效果。如保濕成分（透明質酸、葡聚糖）、抗炎（紅沒藥醇、馬齒莧提取物）、抗衰成分（多肽）、美白成分（煙酰胺、維生素C）等。表3列舉了市面上含神經酰胺的常見產品。