四金石靈膏配合間苯三酚治療輸尿管結石伴腎絞痛的療效觀察

張 海 肖勇輝 王曉民 鄧汪東

1 梅州市中醫醫院藥學部(梅州 514000)

2 梅州市中醫醫院二外科(梅州 514000)

輸尿管結石為臨床最為常見的泌尿系統疾病，而腎絞痛為本病最為常見的并發癥之一，可對患者的生活質量造成嚴重的影響[1- 2]。雖然，體外沖擊波碎石為本病最為常用的治療方法，但其同樣存在無法直接排石及損傷腎組織等不足，在一定程度上限制了本病的臨床應用[3- 4]。目前在輸尿管結石伴腎絞痛的藥物治療中，仍以“解痙鎮痛”為主要的治療原則，而近年來臨床觀察顯示，在本病的治療中，中醫藥治療同樣具有著較為理想的鎮痛、排石效果[5- 7]。我院專家以四金湯[8]為基礎湯方，結合臨床實踐經驗，進行辯證加味，最終整理出四金石靈膏方，具有清利濕熱、通淋排石、通絡止痛之功能，在臨床應用效果較好。在間苯三酚治療的基礎上聯合應用四金石靈膏,本研究為可有效的提高輸尿管結石伴腎絞痛的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

應用隨機數字表法，將我院于2019年8月—2020年2月間收治的76例輸尿管結石伴腎絞痛患者分為兩組，以接受中藥安慰劑聯合間苯三酚治療者為對照組，以接受四金石靈膏聯合間苯三酚治療者為觀察組，每組38例。對照組，男22例，女16例；年齡33～59歲，平均(46.06±7.37)歲；發病時間3～10 h，平均(6.71±2.13)h；結石部位：左側20例，右側18例。觀察組，男20例，女18例；年齡32～58歲，平均(45.86±6.95)歲；發病時間3～9 h，平均(6.56±2.05)h；結石部位：左側23例，右側15例。兩組間一般資料比較，差異未見統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 入選標準

①符合《EAU2013版結石診療指南新意解讀》中輸尿管結石的診斷標準，并經腎臟彩超證實結石部位者[9]。②合并腎絞痛者。③年齡18～60歲。④結石直徑<0.9 cm。⑤起病時間<24 h。⑥本人完全了解本研究方案，簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①存在本研究藥物過敏史者。②無法耐受中藥治療者。③雙側結石者。④存在泌尿系統器質性病變或畸形者。⑤合并惡性腫瘤、免疫系統疾病及血液系統疾病者。⑥存在嚴重心腦血管疾病者。⑦存在嚴重肝腎功能損傷者。⑧存在認知功能障礙或意識障礙者。

1.4 治療方法

對照組給予中藥安慰劑聯合間苯三酚方案治療。其中中藥安慰劑(組成：麥芽糊精及焦糖色素)口服，11g/次，2次/日；間苯三酚注射劑(南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20046766，規格4 mL:40 mg)80 mg+5%葡萄糖注射液100 mL靜脈滴注，1次/d。觀察組給予四金石靈膏聯合間苯三酚方案治療。其中間苯三酚注射劑治療方案同對照組；四金石靈膏口服，1劑/次，2次/日。四金石靈膏組方：金錢草30 g，海金沙、雞內金、威靈仙各20 g，枳殼、郁金各15 g，滑石、烏藥、川牛膝、石韋、冬葵子、王不留行、葶藶子各10 g，甘草5 g，加水熬制成約為11 g的膏體。兩組用藥方案的治療時間均為7 d。

1.5 觀察指標

分別于患者治療前、治療3 d及治療7 d后，對患者的疼痛情況及生活質量進行評價，并進行尿液檢查，行尿鈣(Ga)及尿骨橋蛋白(OPN)檢測，對比兩組治療過程中VAS評分、WHOQL-BREF評分、尿Ga及尿OPN變化情況。①疼痛情況評價應用VAS評分量表，以分數越高表示疼痛越劇烈；②生活質量評價應用世界衛生組織生存質量測定量表簡表(WHOQL-BREF)進行評價，以分數越高表示生活質量越好；③尿Ga水平應用EDTA法進行檢測；④尿OPN水平應用酶聯免疫法進行檢測。同時，統計對比所有患者治療7 d內的結石清除率，并對比兩組治療過程中結石排出時間及止痛時間。此外，以《尿石癥中西醫結合診療規范(試行)》[10]中的療效評定標準對患者的治療效果進行評價，以臨床癥狀消失，泌尿系彩超示結石消失，腎功能恢復正常者為治愈；以臨床癥狀明顯緩解，泌尿系彩超示結石縮小，腎功能基本正常者為好轉；以未達到以上標準者為無效。以顯效率及有效率之和為治療總有效率。對比兩組治療總有效率及不良反應發生率。

1.6 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組VAS及WHOQL-BREF評分變化情況分析

兩組7 d治療過程中尿VAS評分呈降低趨勢、WHOQL-BREF評分呈升高趨勢(P<0.05)；入組時兩組VAS及WHOQL-BREF評分比較，差異未見統計學差異(P>0.05)；而治療3 d及7 d后，治療組VAS評分低于對照組、WHOQL-BREF評分高于對照組，(P<0.05)，見表1。

表1 兩組VAS及WHOQL-BREF評分變化情況分析 分)

2.2 兩組尿Ga及OPN水平變化情況分析

兩組7 d治療過程中尿Ga呈降低趨勢、OPN呈升高趨勢(P<0.05)；入組時兩組尿Ga及OPN比較，差異沒有統計學差異(P>0.05)；而治療3 d及7 d后，治療組尿Ga低于對照組、OPN高于對照組，(P<0.05)，見表2。

表2 兩組尿Ga及OPN水平變化情況分析 分)

2.3 兩組排石情況分析

治療7 d后，對照組成功排石26例，排石率68.41%，觀察組成功排石35例，排石率92.11%，觀察組排石率高于對照組(P<0.05)。同時觀察組排石時間及止痛時間短于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組排石情況分析

2.4 兩組治療總有效率分析

治療7 d后，治療組治療總有效率高于對照組，(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療總有效率分析 [n=38，n(%)]

2.5 兩組治療不良反應發生率分析

在7 d治療過程中，兩組間治療不良反應發生率比較，差異沒有統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組治療不良反應發生率分析 [n=38，n(%)]

3 討 論

根據輸尿管結石伴腎絞痛患者的臨床表現，其可歸為中醫學“石淋”或“血淋”等診療范疇，中醫學認為本病的病機主要為“濕熱蘊結、煉液為石、瘀阻脈絡”，故治療常以“清利濕熱、通淋排石、通絡止痛”為治療原則[11- 12]。而目前臨床研究顯示，輸尿管結石伴腎絞痛的發生，主要為結石梗阻輸尿管、前列腺素合成及分泌增加，導致輸尿管官腔內壓力明顯升高，刺激輸尿管內膜的神經末梢，最終導致臨床癥狀的發生[13]。因此目前在輸尿管結石伴腎絞痛的藥物治療中，以舒張平滑肌為主要治療原則，而本研究所應用的間苯三酚，其屬平滑肌解痙類藥物，但此藥物的作用機制與阿托品及罌粟堿類藥物不同，其主要通過抑制兒茶酚-O-甲基轉移酶活性，達到松弛平滑肌，改善平滑肌痙攣的作用；與此同時，本藥物僅作用于痙攣的平滑肌，而對正常平滑肌無作用，且無抗膽堿作用，對心腦血管的影響小，副作用發生率低[14- 15]。故本研究將其作為基礎治療藥物，以分析四金石靈膏聯合間苯三酚治療方案在輸尿管結石伴腎絞痛治療中的應用價值。

本研究首先對接受不同治療方案后，患者的疼痛情況及生活質量變化情況進行分析，結果顯示，聯合應用四金石靈膏及間苯三酚治療后，患者的疼痛程度及生活質量均得到顯著的改善。因近年來臨床觀察顯示，泌尿系結石的形成過程中，尿Ga及OPN水平均具有著重要的作用，可為評價泌尿系形成的重要指標[16- 17]，故本研究同時對兩組治療過程中尿Ga及OPN水平的變化情況進行分析，結果顯示，聯合應用四金石靈膏及間苯三酚治療后，患者的尿Ga及OPN水平改善更為明顯。由此可見，四金石靈膏聯合間苯三酚治療方案不僅可顯著的改善臨床癥狀，同時也可有效的改善患者的相關尿液指標。此外，本研究對兩組的臨床治療效果和安全性進行評價，結果顯示，觀察組不僅排石時間及止痛時間短于對照組，同時患者的排石率及治療總有效率均高于對照組，而不良反應發生率比較未見統計學意義。

本研究所應用的四金石靈膏，其以金錢草為君藥，統領全方“清熱利濕、排石止痛”之效；并以海金沙、雞內金及威靈仙為臣，海金沙、雞內金可“清熱利濕、利膽化石”，威靈仙可“通絡止痛”，三藥合用可助君藥達“清熱利濕、排石止痛”之效；而枳殼、郁金、滑石、烏藥、石韋、冬葵子、王不留行、葶藶子均為佐藥，不僅可達“利尿通淋”之功，同時也可達“行氣化瘀、引石下行”之效；最后以甘草調和諸藥，達到“清利濕熱、通淋排石、通絡止痛”之效[18]。而目前藥理學研究顯示，四金石靈膏組方中，包含黃酮類、甙類、鞣質、揮發油等多種成分，具有舒張平滑肌、增加腎臟血流量、改善腎臟功能、提高輸尿管蠕動頻率等多種作用，在泌尿系結石的治療中均具有較為理想的應用效果[17- 20]。

綜上所述，四金石靈膏聯合間苯三酚治療方案可有效提高輸尿管結石伴腎絞痛的臨床治療效果，具有較為理想的應用價值。但因輸尿管結石易于復發，而本研究僅對患者接受治療后7d內的治療效果進行評價，無法對患者的長期預后及復發率進行評價，故臨床上尚需延長觀察時間作進一步研究。