丙戊酸鈉緩釋片聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床療效及不良反應情況觀察

尹以華 陳富軍

江西省萍鄉市第二人民醫院藥劑科 337000

臨床還未明確難治性精神分裂癥病因，部分臨床研究學者認為該疾病病因與遺傳有關[1]。臨床常采用氯氮平治療，該藥物具有抑制精神興奮作用強的作用，但長期使用極易出現血壓下降等不良反應[2]。丙戊酸鈉緩釋片對復雜性失神有抑制作用。臨床有關二者聯合治療難治性精神分裂癥報道較少，鑒于此本文旨在探究丙戊酸鈉緩釋片聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床療效及不良反應。

1 資料與方法

1.1 基線資料 選取我院2016年1月—2018年7月難治性精神分裂癥患者共60例。根據患者治療方法分為實驗組與對照組，各30例。入選標準：均伴有感知、情感、行為、思想障礙者；均為難治性精神分裂癥患者；已簽署知情同意書；無用藥禁忌證；近5年服用3種以上抗精神病藥物者；病程>3年者；足量足療程使用過3種不同種類的抗精神疾病藥物者；經過電休克、其他藥物等治療效果不佳者。剔除標準：哺乳期、妊娠期、心血管疾病者；有嚴重性自殺傾向者；對藥物、酒精有較強的依賴性者；嚴重性軀體疾病者；年齡>60歲者。實驗組中男16例，女14例；年齡為21～59歲，平均年齡為(39.54±1.69)歲；病程為5～16年，平均病程(11.68±1.03)年。對照組中男17例，女13例；年齡為22～60歲，平均年齡為(39.74±1.30)歲；病程為6～17年，平均病程(11.79±1.12)年，兩組患者基線資料比較差異值無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次探究我院倫理委員組織已審批。

1.2 方法 對照組采用氯氮平(國藥準字H32022963，江蘇恩華藥業股份有限公司)治療，用法用量：口服，初始劑量為25mg/次，3次/d，逐漸增加劑量至常用治療量200～400mg/d，最高劑量為600mg。維持量為100～200mg/d。實驗組使用丙戊酸鈉緩釋片聯合氯氮平治療，氯氮平用法用量與對照組一致。丙戊酸鈉緩釋片[國藥準字H20010595，賽諾菲(杭州)制藥有限公司]用法用量：口服，初始劑量為10～15mg/kg，逐漸增加劑量為20～25mg/kg，最高劑量為30mg/kg。兩組患者共治療3個月。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者臨床治療效果、不良反應出現率、PANSS陽性與陰性癥狀量表評分、一般精神病理量表評分。PANSS量表由陽性量表7項、陰性量表7項與一般精神病理量表16項、3個補充評定攻擊危險性組成，3個補充評定攻擊危險性不納入總分。陽性量表與陰性量表分數為7～49分，一般精神病理量表分數為16～112分，總分越高則表明患者精神癥狀越嚴重[3]。由我院2名專業人員操作。治療后PANSS總分減少>80%則為顯效；治療后PANSS分減少50%～79%則為有效；治療后PANSS總分減少<50%則為無效，顯效率與有效率之和為總有效率。

2 結果

2.1 PANSS陽性與陰性癥狀、一般精神病理量表評分結果 治療后實驗組PANSS陽性與陰性癥狀、一般精神病理量表評分與PANSS總分小于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組PANSS陽性與陰性癥狀、一般精神病理量表評分結果比較分)

2.2 不良反應出現率結果 實驗組低血壓、頭暈、嗜睡、轉氨酶升高出現率分為3.33%、6.67%、3.33%、0%，不良反應總出現率為13.33%；對照組低血壓、頭暈、嗜睡、轉氨酶升高出現率分為10.00%、6.67%、13.33%、6.67%，不良反應總出現率為36.67%，實驗組不良反應總出現率低于對照組(χ2=4.36，P<0.05)。

2.3 臨床治療效果結果 實驗組顯效率為33.33%，有效率為50.00%，總有效率為83.33%；對照組顯效率為26.67%，有效率為33.33%，總有效率為60.00%，臨床治療總有效率高于對照組(χ2=4.02，P<0.05)。

3 討論

本文中實驗組PANSS總分陽性與陰性癥狀量表評分、一般精神病理量表評分、低于對照組，不良反應總出現率低于對照組，臨床治療總有效率高于對照組(83.33%>60.00%)(P均<0.05)。據大量文獻報道，氯氮平進入機體后對椎體外系統反應不高，對膽堿能神經末梢的作用極高[4]。而丙戊酸鈉緩釋片臨床常用于治療復雜失神發作等疾病，主要成分為丙戊酸鹽，進入機體后作用于中樞神經系統中，抑制GABA的代謝來產生穩定情感與抗癲癇的作用，減少催乳素分泌，聯合氯氮平可防止驚厥出現[4]。二者聯合使用可降低GABA高分解，促使GABA高密度增強神經元，改善多巴胺受體和D2、D1融合功能。此結果與孫世華[5]研究結果相似，表明丙戊酸鈉緩釋片聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥效果高于單用氯氮平。給予患者采用丙戊酸鈉緩釋片聯合氯氮平治療治療后可有效改善睡眠質量、社會功能、軀體感覺、情感等功能。難治性精神分裂癥患者生活質量差原因為多巴胺能系統長期處于紊亂狀態，一旦紊亂患者極易出現暴躁、多疑、情緒異常等癥狀。丙戊酸鈉緩釋片聯合氯氮平通過調節多巴胺能系統，促使神經遞質釋放到突觸間隙后能夠有效與下一個神經元的突觸后膜的受體結合，從而使神經元A上的多巴胺受體減少，減弱患者興奮情緒以及穩定情感，最終促使患者思想、感知、情感、行為功能得到改善。

綜上所述，丙戊酸鈉緩釋片聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥臨床效果明顯、臨床用藥安全，優于單一使用氯氮平治療效果，值得臨床推廣應用。