肺結核患者凝血功能和血小板計數變化及其臨床意義

李燕燕　王偉　秦殊

【摘要】 目的 觀察肺結核患者凝血功能、血小板計數（PLT）變化，并分析其臨床意義。

方法 選取82例肺結核患者，依據病變活動程度分為活動性組（n=38）與非活動性組（n=44），并取同期38名健康體檢者納入對照組（n=38），檢測三組凝血功能[D二聚體（DD）、纖維蛋白原（Fg）、凝血酶時間（TT）]與PLT，比較活動性組與非活動性組治療前后及組間的凝血功能、PLT，并與對照組進行比較。

結果 治療前，三組DD、Fg、TT與PLT大小為：活動性組>非活動性組>對照組，且組間比較有統計學意義（P<0.01）;活動性組與非活動性組治療后DD、Fg、TT與PLT均較治療前明顯降低（P<0.05或0.01）;活動性組治療后DD、Fg、TT與PLT明顯高于非活動性組治療后及對照組（P<0.01），非活動性組治療后與對照組比較無統計學意義（P>0.05）。

結論 肺結核患者處于高凝狀態，活動性肺結核較非活動性肺結核更為嚴重，嚴格監測凝血功能與PLT，對預防肺結核患者血栓性并發癥極具意義。

【關鍵詞】 肺結核;凝血功能;血小板計數

中圖分類號：R521 文獻標志碼：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2020.01.011

【Abstract】 Objective To observe the changes of coagulation function and platelet count（PLT） in patients with pulmonary tuberculosis and analyze its clinical significance.

Methods 82 patients with pulmonary tuberculosis were recruited and divided into active group（n=38） and inactive group（n=44） according to the severity of the disease，meanwhile，38 healthy subjects were recruited as controls（n=38）.Coagulation functions[Ddimer（DD），fibrinogen（Fg），thrombin time（TT）] and PLT were measured and compared before and after treatment.

Results Before treatment，the size of DD，Fg，TT and PLT in the three groups were：active group > inactive group > control group，which was significantly different（P<0.01）.After treatment，the above parameters were significantly lower than those before treatment in both active and inactive groups（P<0.05 or 0.01），and were highest in active group than in another two groups（P<0.01）.However，no obvious difference between the inactive and control groups（P>0.05）.

Conclusion Pulmonary tuberculosis patients are hypercoagulable.Active tuberculosis is more serious than inactive tuberculosis.Intensive monitoring of coagulation function and PLT is of important in preventing thrombotic complications in patients with pulmonary tuberculosis.

【Key words】 pulmonary tuberculosis;coagulation function;platelet count

肺結核屬于威脅公共健康的主要傳染病，主要由結核分枝桿菌感染引起，患者常出現咳痰、胸痛、咯血與體型消瘦等癥狀，同時該疾病具有嚴重傳染性，可對患者身心健康與日常生活造成嚴重影響。相關流行病學研究指出，≥15歲人群發生活動性肺結核的概率為459/10萬，并且涂陽肺結核臨床發病率高達66/10萬[1～3]。最近研究發現，肺結核患者會出現凝血功能紊亂現象，并已獲得臨床關注[4]。本文以82例肺結核患者作為研究對象，探討肺結核患者凝血功能、血小板計數（PLT）變化，并對其檢測意義進行分析，以期為肺結核臨床診斷提供可靠依據，現作如下匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年9月～2018年12月期間收治的82例肺結核患者，納入標準：①經觀察癥狀、放射影像以及病原菌檢查等確診為肺結核;②年齡>18歲;③采血留樣前半個月未接受抗凝以及抗血小板藥物治療;④對研究知情，并且簽署知情同意書。排除標準：①合并原發性免疫或者凝血系統等疾病;②伴隨嚴重心肝腎功能障礙;③就診前1個月接受免疫、抗感染或者糖皮質激素等治療;④伴隨精神疾病;⑤腫瘤患者。依據病變活動程度分為活動性組（n=38）與非活動性組（n=44），判定標準，活動性肺結核：痰結核分枝桿菌涂片結果與細菌培養均顯示陽性;非活動性肺結核：痰標本病原學檢查顯示抗酸分枝桿菌呈陰性（>2次），并且高分辨CT檢查發現以上肺為主邊界顯示清晰的相應線性或網格瘢痕、空洞、高密度結節以及鈣化灶等表現。并取同期38名健康體檢者納入對照組（體檢結果顯示正常，無肺結核病史以及結核病接觸史）。三組性別、年齡及體重指數（BMI）等一般資料比較無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

依據《肺結核診斷和治療指南》[5]，對肺結核患者予以2S（E）HRZ/4HR標準治療，并且連續治療3個月。均于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血，使用全自動凝血分析儀（型號：Sysmex CA7000，生產廠家：日本Sysmex公司）檢測凝血功能[D二聚體（DD）、纖維蛋白原（Fg）、凝血酶時間（TT）]，使用血液分析儀（型號：XS500i，生產廠家：Sysmex Corporation）檢測PLT，嚴格按照說明書進行操作。對照組則在體檢時檢測凝血功能與PLT。

1.3 觀察指標

比較三組凝血功能（DD、Fg、TT）與PLT，比較活動性組與非活動性組治療前后及組間的凝血功能、PLT。

1.4 統計學方法

使用SPSS 19.0處理數據指標，計量資料符合正態分布表示為（±s），組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采取配對樣本t檢驗，多組間采用方差分析;計數資料表示為率（%），采用χ2檢驗。檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結果

治療前，三組DD、Fg、TT與PLT大小為：活動性組>非活動性組>對照組，且組間比較有統計學意義（P<0.01）;活動性組與非活動性組治療后DD、Fg、TT與PLT均較治療前明顯降低（P<0.05或0.01）;活動性組治療后DD、Fg、TT與PLT明顯高于非活動性組治療后及對照組（P<0.01），非活動性組治療后與對照組比較無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

Fg與DD水平提升，表明肺結核患者機體處于高凝狀態，同時隨病情加重而進一步升高，DD屬于纖維蛋白經過纖溶酶水解之后的產物，具有非常強的抗原性，其水平升高表明機體纖溶系統被激活，患者呈現血液高凝狀態。TT延長表明共同凝血途徑出現異常，PLT升高預示機體呈功能亢進狀態，分析其原因，可能由人體感染結核分枝桿菌之后導致血栓、凝血，最終引起細胞黏附以及組織病理損傷所致[6～7]。本研究顯示，治療前，三組DD、Fg、TT與PLT大小為：活動性組>非活動性組>對照組，比較有統計學意義，表明肺結核患者體內處于高凝狀態，產生血栓性疾病風險高?？赡軝C制如下：（1）患者由于感染、毒素等影響，均可促使肺組織免疫細胞得到激活，同時釋放炎癥介質;患者肺泡巨噬細胞分泌血小板活化因子，使得血小板激活，促進血小板聚集;并且肺毛細血管內皮組織損傷亦能激活血小板，導致其呈高凝狀態，同時管腔粗糙狹窄導致血流緩慢，增加微血栓發生率，此過程需要消耗大量血小板，引起PLT變化。（2）肺結核患者高凝狀態和結核分枝桿菌引起血管內皮損傷密切相關，這是因為炎癥屬于影響人體動靜脈內皮功能的主要因素，內皮激活而患者感染后導致深靜脈血栓的形成[8～9]。（3）肺結核患者抗結核早期產生靜脈血栓可能和所用抗結核藥利福平存在一定聯系，被認為是結核病及其臨床治療藥物引起抗凝血酶Ⅲ以及蛋白C、蛋白S嚴重缺乏所致[10～11]。（4）Fg水平提升及血小板活性增加是人體血栓性疾病發生的重要影響因素[12]。本研究中，活動性組DD、Fg、TT與PLT顯著高于非活動性組，表明活動性肺結核患者更易出現血栓性疾病。相關報道指出，結核分枝桿菌與相應細胞成分能夠誘導巨噬細胞分泌炎癥細胞因子，對比非活動性肺結核，活動性肺結核患者炎癥細胞因子分泌水平明顯升高[13～14]。對于炎癥細胞因子而言，其不僅為炎癥反應標志物，同時亦為血栓發生發展過程直接參與物質，其水平變化與深靜脈血栓發生嚴重程度及患者預后密切相關。人體炎癥因子水平與血栓間互為放大效應，不同炎癥因子相互作用可以構成瀑布效應，不僅激活了人體局部炎癥，導致各種細胞因子合成與釋放增加，同時各種炎癥因子水平升高又反過來參與機體炎癥反應，并對血管炎癥細胞浸潤以及氧化應激起到促進作用，導致斑塊去穩定化，從而加速血栓形成[15～16]。故臨床對活動性肺結核患者DD、Fg、TT與PLT變化予以密切關注，適時采取抗血栓治療對策，顯得非常必要。本研究中，活動性組與非活動性組治療后DD、Fg、TT與PLT均較治療前顯著降低，與馬維蘭等[17]研究結論相符。說明DD、Fg、TT與PLT可以反映肺結核病情活動情況及臨床治療效果，亦表明予以抗癆治療能夠明顯改善患者高凝狀態，其檢測結果可指導患者預后評估?；顒有越M治療后DD、Fg、TT、PLT明顯高于非活動性組治療后及對照組，而非活動性組治療后與對照組比較無明顯差異，表明經治療，非活動性肺結核患者凝血功能與PLT已經趨于正常，而活動性肺結核患者仍需進一步治療，值得臨床注意。

綜上，肺結核患者體內呈高凝狀態，且活動性肺結核相較于非活動性肺結核變化更明顯，臨床監測患者凝血功能與PLT變化情況，并予以相應預防措施，對降低血栓性并發癥風險具有重要意義。

參 考 文 獻

[1]Dorhoi A，Kaufmann SH.Pathology and immune reactivity：understanding multidimensionality in pulmonary tuberculosis[J].Seminars in Immunopathology，2016，38（2）：153166.

[2]Zetola NM，Modongo C，Matsiri O，et al.Diagnosis of pulmonary tuberculosis and assessment of treatment response through analyses of volatile compound patterns in exhaled breath samples[J].Journal of Infection，2017，74（4）：367376.

[3]唐天弼，王建萍，武棟，等.咖啡酸治療抗結核藥物所致白細胞和血小板下降臨床觀察[J].寧夏醫科大學學報，2017，39（1）：7880.

[4]劉媛媛.IL6、血小板計數在肺結核中的研究進展[J].臨床肺科雜志，2016，21（6）：11241125，1129.

[5]中華醫學會結核病學分會.肺結核診斷和治療指南[J].中國實用鄉村醫生雜志，2001，20（2）：7074.

[6]趙琰楓，余琴，楊錫琴，等.肺結核患者血漿血小板源生長因子水平及其與載菌量的相關性[J].中國衛生檢驗雜志，2016，26（19）：27372739.

[7]Schumacher SG，Smeden MV，Dendukuri N，et al.Diagnostic Test Accuracy in Childhood Pulmonary Tuberculosis：A Bayesian Latent Class Analysis[J].American Journal of Epidemiology，2016，184（9）：690700.

[8]Nachiappan AC，Rahbar K，Shi X，et al.Pulmonary Tuberculosis：Role of Radiology in Diagnosis and Management[J].Radiographics，2017，37（1）：5272.

[9]張瑞.卷曲霉素致糖尿病合并肺結核患者血小板嚴重減少的病例分析[J].中國醫院藥學雜志，2016，36（22）：2040.

[10]武海洲，雷樹紅，陳嫚，等.血小板相關參數在肺結核診斷中的應用研究[J].標記免疫分析與臨床，2016，23（6）：607609.

[11]張祖平，邱云偉，何家衛，等.肺結核患者血小板參數、D二聚體及纖維蛋白原水平的變化及意義[J].中國衛生檢驗雜志，2015，25（18）：31273129.

[12]陳振華，龍海波，劉昭國，等.初治涂陽肺結核患者血小板相關指標研究[J].臨床肺科雜志，2016，21（4）：588591.

[13]瞿新，顏敏.活動性與非活動性肺結核血小板參數、DD檢測的臨床意義[J].西南國防醫藥，2016，26（7）：707709.

[14]甘昭平，張燕，楊躍青.乙肝合并肺結核患者血清生化指標與肝組織病理學的相關性研究[J].實用臨床醫藥雜志，2018，22（24）：2125.

[15]李軍孝，仵倩紅，陳其亮，等.活動性肺結核患者血小板參數、IFNγ與IL10水平的變化[J].中國熱帶醫學，2017，17（11）：11411144.

[16]王超，蔡振穎，朱亮，等.肺結核合并肺癌患者免疫炎性反應及凝血指標分析[J].河北醫藥，2018，40（3）：380383，388.

[17]馬維蘭，韓芳，牛敏.肺結核患者免疫細胞、炎癥因子及凝血功能的變化及意義[J].海南醫學院學報，2017，23（1）：8588.

（收稿日期：2019-06-03 修回日期：2019-08-17）

（編輯：王琳葵潘明志）