探究呼吸機相關性肺炎病因及HMGB1與預后的關系

謝三紅

（郴州市第一人民醫院，湖南 郴州 423000）

機械通氣是維持氣道通暢、改善氧合、防止機體缺氧和二氧化碳蓄積的一項重要侵入性操作，VAP是機械通氣過程中常見且嚴重的并發癥，有文獻報道合并VAP的機械通氣患者病死率高達51.6%，是不合并VAP患者的3-4倍[1]，國內報道VAP的患病率為4.7%-43.1%[2]，出現如此大差異的原因是各醫療中心對VAP影響因素的管理力度不同，識別VAP發病的影響因素并對其進行臨床干預可有效降低其發病風險。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2017年3月-2019年3月于重癥監護室行機械通氣治療的原發性呼吸系統疾病患者，納入標準：年齡18-80歲；因支氣管、肺部疾患所致周圍性呼吸衰竭，符合機械通氣適應證、無禁忌證；持續通氣時間≥48 h；臨床資料完整。排除標準：合并惡性腫瘤、免疫系統疾病、急慢性感染性疾??；機械通氣48 h內的肺部感染；機械通氣48 h內死亡[3]。

1.2 方法 患者入組當天由同一名重癥監護室醫師對患者的以下資料進行收集和評估：性別、年齡、急性生理和慢性健康狀況（APPACHE II）評分等多項指標，以患者死亡和拔管48 h為終點事件，記錄機械通氣時間和28 d內死亡人數。分別于機械通氣第1 d、第4 d和第7 d對VAP組患者進行血清HMGB1水平檢測，方法：采集患者空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心15 min，取血清，采用HMGB1 ELISA試劑盒（日本Shino-Test公司）進行酶聯免疫吸附試驗分析血清HMGB1水平，操作嚴格按說明書執行。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 VAP組與非VAP組臨床資料比較 與非VAP組相比，VAP組年齡≥60歲、機械通氣時間≥7 d、血清白蛋白＜34 g/L、氧合指數＜400、HMGB1≥50 pg/mL患者所占比例顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；性別、APPACHE II評分、SOFA評分在兩組間的差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 VAP發病的影響因素 Logistic回歸分析顯示，機械通氣時間≥7 d、白蛋白＜34 g/L、氧合指數＜400、HMGB1≥50 pg/mL是VAP發病的危險因素（OR=1.62、1.28、2.35、1.76，P＜0.05）。

2.3 VAP不同預后組血清HMGB1表達水平 本研究46例VAP患者28 d內病死20例（病死率為43.5%），作為死亡組，26例存活患者作為存活組。兩組血清HMGB1水平在入組時和機械通氣第1 d差異無統計學意義（P＞0.05），機械通氣第4 d和第7 d，死亡組患者血清HMGB1水平顯著高于存活組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 血清HMGB1對VAP近期死亡的預測價值 ROC曲線顯示，機械通氣第4 d血清HMGB1≥55.16 pg/mL（敏感性92.6%、特異性77.4%）和機械通氣第7 d血清HMGB1≥50.28 pg/mL（敏感性70.1%、特異性68.9%）是預測VAP患者近期死亡的理想閾值，曲線下面積分別為0.89和0.73。

表1 VAP組與非VAP組臨床資料比較［n（%）］

3 討論

據統計，VAP是醫院獲得性肺炎最常見的類型[4]，發病率占所有機械通氣患者的4.7%-43.1%，病死率高達51.6%。

在VAP影響因素的報道中，高齡、長期臥床、意識不清、使用廣譜抗生素、機械通氣時間長以及消化道菌群移位較為常見[5]。本研究主要觀察呼吸系統疾病相關的臨床指標對其發病的影響，與非VAP組相比，VAP組年齡≥60歲、機械通氣時間≥7 d、血清白蛋白＜34 g/L、氧合指數＜400患者所占比例顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），而后三項為VAP發病的獨立性危險因素（OR=1.62、1.28、2.35，P＜0.05）。白蛋白水平低代表機體處于負氮平衡代謝狀態，對病原體的清除和抵御能力差；氧合指數是組織器官氧合狀態的體現，氧合指數越低說明肺通氣功能越差，對呼吸機的依賴越嚴重，機械通氣時間越長，從而增加了VAP的發病風險。

綜上可得出結論：機械通氣時間≥7 d、白蛋白＜34 g/L、氧合指數＜400、HMGB1≥50 pg/mL是VAP發病的獨立性危險因素。HMGB1在血清中的表達與VAP的發生發展密切相關，有望成為VAP近期死亡的新型預測指標。