中國醫學創新目次聚桂醇注射聯合自體濃縮生長因子治療下肢靜脈性潰瘍的臨床效果

王香梅 鄒松云 劉坡 張榮剛 李維珊 柯昌能

【摘要】 目的：探索聚桂醇注射聯合自體濃縮生長因子治療下肢靜脈性潰瘍的臨床效果。方法：選取2017年10月-2019年1月本院收治的60例單側下肢靜脈性潰瘍患者，按照入院單雙日分為觀察組30例（59條肢體）和對照組30例（56條肢體）。觀察組應用聚桂醇注射液聯合自體濃縮生長因子治療，對照組單純采用聚桂醇注射方法進行治療。觀察比較兩組手術時間、平均潰瘍愈合時間、不同時間段創面愈合情況及術后疼痛評分、生活質量評分。結果：觀察組潰瘍愈合時間、不同時間段創面愈合情況均優于對照組（P<0.05），觀察組術后疼痛評分和生活質量評分均優于對照組（P<0.05）。結論：治療下肢靜脈性潰瘍時，聚桂醇注射聯合自體濃縮生長因子相較單純使用聚桂醇可顯著提高療效，并縮短療程。

【關鍵詞】 聚桂醇 自體濃縮生長因子 下肢靜脈性潰瘍

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Polycinnamyl Alcohol Injection combined with autologous concentrated growth factor in the treatment of venous ulcer of lower limbs. Method： A total of 60 patients with unilateral venous ulcer of lower extremity admitted to our hospital from October 2017 to January 2019 were selected. According to the single and double dates of admission， patients who met the inclusion criteria were divided into the observation group with 30 patients （59 limbs） and the control group with 30 patients （56 limbs）. The observation group was treated with Polycinnamyl Alcohol Injection combined with autologous concentration of growth factor， while the control group was treated with Polycinnamyl Alcohol Injection alone. The differences in operation time， mean ulcer healing time， wound healing status， postoperative pain score and quality of life score of two groups were observed. Result： The ulcer healing time and wound healing at different time periods in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）， the postoperative pain scores and life quality scores of the observation group were better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of venous ulcer of lower limbs， the combination of Polycinnamyl alcohol Injection and Autologous concentrated growth factor significantly improves the curative effect and shortens the course of treatment.

下肢靜脈性潰瘍是一種常見的發病率高達8.3%會導致下肢活動障礙的靜脈疾病，尤其是大隱靜脈性潰瘍[1]?，F今針對該疾病有多種治療方法，而各種治療方法的效果不一，在世界范圍內，聚桂醇泡沫硬化劑注射下肢靜脈曲張的安全性和有效性得到公認[2-3]。但單純靠一種方法達不到最優化改善靜脈性潰瘍的目的，下肢靜脈性潰瘍常出現體表慢性難愈合創面，因此使潰瘍傷口快速愈合至關重要。濃縮生長因子是一種以患者自身靜脈血為原料的修補生物材料[4]，原材料源于自體，具有無毒性和免疫原性、促進組織再生、加速愈合創面區等特點，使用時不會產生免疫排斥反應，方案簡單費用低廉，因此廣泛用于慢性創面及殘余燒傷創面等[5]。本研究旨在探討聚桂醇注射聯合自體濃縮生長因子治療下肢靜脈性潰瘍的效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2019年1月本院診斷為下肢靜脈性潰瘍的住院患者60例。（1）納入標準：①經由本院確診為下肢靜脈性潰瘍，且有完整的臨床資料;②均18歲及以上;③傷口面積≥2 cm2;④非急性深靜脈血栓形成期、非外傷致潰瘍;⑤潰瘍區無嚴重感染或無嚴重全身感染;⑥潰瘍標準依CEAP達到六級（C6）[6]。（2）排除標準：①對硬化劑過敏或由于其他疾病不接受硬化劑治療;②拒絕接受彈力襪治療或無法耐受彈力襪治療;③患有心腦血管、腎臟、心臟等方面的障礙或缺陷。依據單雙日分組，單日入院的30例（59條肢體，男29條，女30條）為觀察組，雙日入院的30例（56條肢體，男28條，女28條）為對照組。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 觀察組接受聚桂醇注射聯合自身濃縮生長因子，對照組單純采用聚桂醇注射治療。

1.2.1 材料準備 1%聚桂醇注射液的準備方法：靜脈剝脫導管、套管針、聚桂醇注射液（10 mL/瓶）。泡沫硬化劑制備采用Tessari法[7];將兩個10 mL空注射器用三通連接，分別抽取2 mL聚桂醇注射液（主要成分為聚桂醇及含乙醇的注射用水，生產廠家：陜西天宇制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20080445）和8 mL空氣，快速交替推抽兩個注射器各10次混合，即可得到 10 mL泡沫硬化劑。自體濃縮生長因子準備方法：取9 mL特制無菌、負壓、不含抗凝劑的真空管抽取觀察組患者靜脈血，立即放入Medifuge離心機進行變速離心，機器預設離心參數后執行，約13 min。經離心后分為三層，中間層的濃縮生長因子纖維凝膠塊含生長因子和干細胞，用圓頭剪刀剪掉已經倒出血清的最下層的大部分，用薄膜壓制鉗將剩余濃縮生長因子層制成濃縮生長因子膜。

1.2.2 手術方法

1.2.2.1 術前準備 兩組患者入院后均給予清創、0.1%碘伏消毒、生理鹽水清洗、凡士林紗布換藥治療5 d。兩組患者在術前標記病變區，常規備皮、禁飲水，60例患者均采用硬膜外麻醉。

1.2.2.2 操作方法 兩組患肢進行消毒后均用壓脈帶在大腿中部結扎，平臥或側臥于治療床，彩超定位于大隱靜脈主干及潰瘍區域的標記穿刺點，常規皮膚消毒后，各靶點由近心端向遠心端進行穿刺，生理鹽水試驗，穿刺成功后固定。解開大腿壓脈帶后抬高患肢（>70°）5 min。再次在大腿中上段用壓脈帶結扎之后抬高患肢20°～30°。于靜脈主干及側支選擇4～5個靶點后注射2 mL聚桂醇，每2分鐘推注1 mL，共8～10 mL。在潰瘍區周邊及基底部可發現粗大的開放性交通支靜脈及交通支靜脈反流信號，一般分為3～4個點，每點注射2～3 mL聚桂醇，總量8～10 mL。拔針后進行消毒，觀察組予敷潰瘍面積同大小的濃縮生長因子膜后即刻穿戴彈力襪，對照組進行紗布塊局部按壓后即刻穿戴彈力襪。

1.2.2.3 術后處理 術后6 h內監督患者在床上進行分足背屈、背伸動作，囑家屬監督患者活動雙下肢，預防形成血栓。術后3 d拆除彈力繃帶，觀察組查看創口是否需要更換濃縮生長因子膜;對照組切口消毒換紗布塊，術后14 d拆線，穿醫用彈力襪3個月。

1.3 觀察指標與評定標準 （1）比較兩組手術時間、潰瘍平均愈合時間。（2）兩組術后出院1、2、4、6、8周不同時間段創面愈合情況：測量創面面積以小方格法描繪測量創面面積，潰瘍縮小的面積/原潰瘍面積，進行定量分析，由此得到不同治療階段潰瘍創面愈合情況。（3）兩組術后疼痛評分與生活質量評分：術后第2天采用VAS疼痛評分方法進行評分，0～10分表示疼痛程度的增加，共為11個等級[8];生活質量評分采用下肢靜脈潰瘍-生活質量（VLU-VoL）問卷在患者出院當日調查[9]，對患者出院8周的日常生活影響、主觀感受影響和局部癥狀困擾進行調查，問卷滿分為100分，分數越高生活質量越差。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、患肢條數、潰瘍面積比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組手術時間和平均潰瘍愈合時間比較 兩組手術時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組平均潰瘍愈合時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）;觀察組住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組出院不同時間段創面愈合情況比較 觀察組出院1周創面愈合情況略優于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組出院2、4、6、8周創面愈合情況均優于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組術后疼痛評分和生活質量評分比較 觀察組術后疼痛評分、生活質量評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.001），見表4。

3 討論

下肢靜脈性潰瘍是一種在18～64歲人群中約有1/3的發病率的血管外科常見的一種疾病，有遺傳傾向、雙腿均有可能發病、懷孕女性發病高等是下肢靜脈性潰瘍的特點[10]。臨床上常用的治療方法有四種：大隱靜脈高位結扎加剝脫術、腔內激光治療、透光直視旋切術、靜脈內血管硬化術[11-14]。近年來臨床上常使用聚桂醇泡沫硬化劑治療下肢靜脈性潰瘍[15]。自體濃縮生長因子是由血漿提取的修補生物材料，含有高濃度生長因子、高抗張強度纖維蛋白，能促進軟組織愈合，近年來用于臨床的創面修復[16-17]。

本研究采用聚桂醇聯合自體濃縮生長因子治療下肢靜脈性潰瘍取得較好的效果，其效果明顯優于單用聚桂醇治療。聚桂醇泡沫硬化劑直接用于病變靜脈及周邊曲張靜脈團內，可提高臨床療效且降低可能引起血栓引起肺栓塞等并發癥的概率[18];創口予濃縮生長因子膜，其含轉移生長因子、血小板衍生生長因子、血管內皮生長因子、表皮生長因子等可有助于迅速促進術后創口的恢復及愈合[19]。

聚桂醇與自體濃縮生長因子聯合使用治療，觀察組平均潰瘍愈合時間明顯縮短、不同時間段創面愈合情況明顯較好，表明聚桂醇與自體濃縮生長因子聯合治療能提高效果。傳統單純使用聚桂醇泡沫硬化劑有色素沉著、手術部位短期疼痛、局部形成血栓等缺點[20]。聯合用藥能減少創口的色素沉著、減輕疼痛、對下肢靜脈性潰瘍患者來說意義重大。此外，還觀察到聯合用藥后，觀察組術后疼痛評分與生活質量評分均優于對照組（P<0.05），提示聚桂醇基礎上加用自體濃縮生長因子對患者生活質量的改善效果更好。本研究不足之處為研究例數較少，未來需要擴大樣本量進一步加以驗證。

綜上所述，聚桂醇聯合自體濃縮生長因子治療下肢靜脈性潰瘍可顯著提高效果、縮短療程，且能有效提高患者的生活質量。

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（收稿日期：2019-08-29） （本文編輯：程旭然）