GP方案一線治療肺鱗癌70例效果觀察

陳蘇娟 李瑞中

（鹽城市第一人民醫院腫瘤治療中心 江蘇 鹽城 224000）

由于生產生活環境的變化，吸煙人數的增多，肺癌逐漸成為我國發病率、死亡率占第一位的一大癌腫[1-3]。既往肺鱗癌相較肺腺癌來說，預后較好。但隨著醫學的進步，人體基因組學的發展，大量靶向藥物的出現，肺腺癌的基因突變率高，治療手段多樣化。而鱗癌具有獨特的生物學特征，[4]其發生EGFR,ALK,ROS-1突變重排的機率極低，另肺鱗癌多為中央型肺癌，手術幾率明顯下降，因此化療在肺鱗癌的治療中，占有舉足輕重的地位。循證醫學數據表明，一線治療晚期肺鱗癌的含鉑四種方案，療效差不多，但這四種方案選哪一種對生存期影響最佳呢，需我們進一步數據的積累。吉西他濱聯合鉑類的方案（GP），一直以副反應低，不需深靜脈，不需大量激素預處理，廣泛在臨床運用。我科收集了2011-2013年的肺鱗癌病例，一線治療隨機進入GP方案組，和非GP方案組，隨訪五年，了解其緩解率及總生存時間?？碐P方案是否能成為最優選的化療方案。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年9月—2013年9月入住我院的中晚期肺鱗癌70例，例，其中男性50例，女性20例；年齡范圍40～78歲，中位年齡65歲，體力狀態評分PS：0～1分60例，2分10例，臨床分期：Ⅲb期40例，Ⅳ期為30例，一線治療GP方案39例，非GP方案31例，即紫杉醇（T）、多西他賽（D）、長春瑞濱聯（N）聯合合鉑類為一組。入組病人，均有明確病理證實為鱗癌，且有影像學證實為腫瘤晚期，無法手術治療。預計生存時間大于3個月。

1.2 治療

GP方案組：吉西他濱GEM1g/m2d1,8+順鉑DDP75mg/m2d1-5或卡鉑AUC=5d1，非GP方案組，予紫杉醇175mg/m2d1或多西他賽75mg/m2或長春瑞瑞濱25mg/m2d1聯合DDP75mg/m2d1-5或CBP AUC=5d1，21天為一周期，用藥至疾病進展或毒副反應不能耐受，可選擇靶向，換方案等其它治療。病情部分緩解或完全緩解的，可自行根據情況選取手術，放療。

1.3 療效評價標準

兩組均化療兩周期后進行療效、不良反應及生活質量狀態評價。近期療效采用實體瘤客觀療效評價標準RECIST1.1，分為CR（完全緩解），PR（部分緩解）,SD（穩定）,PD（進展）。不良反應參照美國國立癌癥研究所毒性評判標準NCI4.0，分級標準為0～4級。

1.4 隨訪

采用電話隨訪的方式進行隨訪，隨訪截止日期為2018年9月。

1.5 統計學分析

采用SPSS17.0版軟件進行統計分析。計數資料比較х2檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法并進行Log-rank檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 近期療效

GP組與非GP組的無病生存期，卡方檢驗，P=0.206，兩組的差異無統計學意義（P＞0.05）。GP組化療對無病生存時間較非GP方案化療組無顯著優勢。見表1，圖1。

表1 兩組DFS卡方檢驗

圖1 兩組DFS的生存曲線

2.2 遠期療效OS

兩組總生存時間的卡方檢驗，提示P=0.005,＜0.05,差異有統計學意義。GP組的平均OS約30月，較非GP組的平均OS約17月，明顯延長。GP組的總生存期時間，明顯較非GP方案組延長。見表2，圖2。

表2 兩組OS的卡方檢驗

圖2 兩組OS的生存曲線

3.討論

近年來，隨著二代基因測序的發展，大量基因突變被發現，運用到臨床，生存時間明顯延長。而肺鱗癌占非小細胞肺癌中約30%，多發于男性抽煙病人，年齡多數65以上，發現時病人多數為局部晚期，[5]發生EGFR,ALK,ROS1常見基因突變融合的機率較低，肺鱗癌多為中央型肺癌，且多有咯血絲，貝伐單抗等抗血管生成藥物，相對禁忌。而國內因經濟發展的不平衡，PD-1為代表的免疫治療，未能廣泛運用?；煘榉西[癌的一線主要治療手段，主要目標為延長無病生存期及總得生存期。

大批臨床試驗及臨床觀察提示，GP,TP,NP，AP為晚期非小細胞肺癌的標準化療方案，療效差不多，有效率約30～44.4%。疾病的緩解率及無病生存期，大致相仿，本臨床觀察進一步證實該觀點，無病生存期曲線提示GP方案一線治療組與非GP方案組，無病生存期時間比較，差異無顯著性。

晚期肺鱗癌，治療以化療為主，化療緩解或穩定后，維持治療，仍主要為化療[6]，KPS＞80分的患者中單藥維持化療，總生存期明顯獲益，而KPS評分低于80分的，單藥維持化療，無生存期獲益。提示誘導化療后，體質狀況決定預后。吉西他濱是嘧啶類抗代謝藥物，是目前非小細胞肺癌常用化療藥物之一。因其毒副反應低，多運用予老年肺癌患者，本臨床觀察提示一線肺鱗癌予GP方案運用，明顯總生存期（30月）較非GP方案組明顯延長（17月）?？紤]GP化療方案，毒副反應低，患者PS評分經數次化療后，下降不明顯，有機會選擇放療，手術等局部治療方式?；虮M可能多的耐受化療維持治療?；蚧熤罞GFR基因突變，至生存時間延長。因肺鱗癌突變率低，本臨床觀察中，有患者體質不能耐受化療后，二線選擇盲吃TKI抑制劑，部分病人獲得3～6月的疾病穩定期。

基于本臨床觀察，推薦肺鱗癌患者，一線治療選擇GP化療方案，盡可能延長中晚期肺癌病人的無病生存期及提高生活質量。經濟條件允許病人，可一線GP化療聯合PD-1免疫治療，以取得更長的生存時間及更高的生活質量。