锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液治療甲亢伴浸潤性突眼的效果分析

曾繼瓊 沈國燦

【摘要】 目的：探討云克（锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液）治療甲亢伴浸潤性突眼的效果。方法：以筆者所在醫院收治的60例甲亢伴浸潤性突眼患者為研究對象，采用電腦抽簽的方式隨機分為對照組與觀察組，對照組接受常規抗甲亢治療方式，觀察組接受常規抗甲亢治療+云克治療方式，對比觀察兩組的治療有效率、不良反應發生率及眼壓等指標之間的差異。結果：觀察組治療有效率高于對照組，并發癥發生率低于對照組，眼壓水平改善效果優于對照組（P<0.05）。結論：云克治療甲亢伴浸潤性突眼效果顯著，能有效提升臨床治療有效率，降低并發癥風險，值得推廣。

【關鍵詞】 甲狀腺功能亢進 浸潤性突眼 锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液 治療有效率 不良反應

[Abstract] Objective： To explore the effect of Yunke （99Tc Methylene Bisphosphonate Injection） on hyperthyroidism with invasive exophthalmos. Method： A total of 60 patients with hyperthyroidism and invasive exophthalmos treated in the hospital of the author were selected as the study subjects， and they were randomly divided into the control group and the observation group by computer lottery. The control group received conventional anti-hyperthyroidism treatment， and the observation group received conventional anti-hyperthyroidism treatment+Yunke treatment. The differences between the two groups were compared in the treatment efficiency， adverse reaction rate， and intraocular pressure. Result： The effective rate in the treatment group was higher than the control group， the incidence of complications was lower than that of the control group， and the improvement of IOP was better than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Yunke has a significant effect on treating hyperthyroidism with invasive exophthalmos， which can effectively improve the efficiency of clinical treatment and reduce the risk of complications. It is worth promoting.

甲狀腺功能亢進癥是一種高發臨床疾病，在內分泌疾病中十分常見，多與患者自身免疫水平、精神刺激情況與遺傳因素相關聯[1];而浸潤性突眼又為甲亢中最常見的并發癥之一，多發于甲亢不明顯或無高代謝癥的患者，臨床研究證實，超過90%的浸潤性突眼患者同時合并有甲亢癥狀[2]。截至目前，甲亢合并浸潤性突眼始終是臨床治療的難點，為探究治療甲亢伴浸潤性突眼的有效方案，本次研究抽取筆者所在醫院收治的60例甲亢伴浸潤性突眼患者建立臨床對照分析，探討云克治療的臨床可行性，現將具體內容匯總如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2017年12月筆者所在醫院收治的60例甲亢伴浸潤性突眼患者為臨床研究對象，納入標準：（1）所有患者均符合甲亢伴浸潤性突眼診斷標準，臨床癥狀包括突眼、眼脹、異物感、眶周水腫、畏光、流淚、眼瞼充血、球結膜充血水腫、眼球運動障礙、眼瞼下垂、視力下降、角膜云翳、眼瞼閉合不全等;（2）患者自訴眼內存在異物，突眼度多在19 mm以上，左右眼突出度超過3 mm。排除標準：（1）存在嚴重凝血功能疾病;（2）存在其他致突眼因素;（3）伴隨嚴重肝腎功能疾病;（4）認知、行為障礙或智力缺陷者;（5）臨床資料不完整且中途退出本次研究。利用電腦抽簽的方式，將其隨機分為對照組與觀察組，對照組30例，其中男16例，女14例，年齡35～70歲，平均（56.88±6.54）歲，病程2個月～5年，平均（2.69±0.52）年;觀察組30例，其中男15例，女15例，年齡39～67歲，平均（57.63±6.87）歲，病程3個月～5年，平均（2.78±0.62）年;兩組組間基線資料相比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性?；颊呒凹覍俳詫Ρ敬窝芯績热莩浞种?，且經筆者所在醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組給予常規抗甲狀腺藥物治療方式，首先給予患者相應的臨床檢測，包括肝功能、血常規檢查，確定肝功能、白細胞正常后，開展抗甲狀腺治療，選擇藥物包括甲巰咪唑（國藥準字J20171078，規格：10 mg·50 s，德國默克公司出品），每日最大量不超過40 mg（4片），1次口服;病情控制后，逐漸減量，維持量按病情2.5～10 mg（1/4～1片）/d，療程一般18～24個月。

觀察組在對照組的治療基礎上，給予云克治療方式，選擇藥物云克靜脈注射液（國藥準字H20000218，規格：A劑：5 ml：0.05 μg，B劑：5 mg：0.5 mg，成都云克藥業有限責任公司出品），臨用前，在無菌操作條件下，將A劑5 ml注入B劑瓶中，充分振搖，使凍干物溶解，室溫靜置5 min，即制得锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液。前5 d選擇150 ml生理鹽水溶解稀釋后進行滴注，4套針劑/d，其中云克含量20 mg，1～2 h完成滴注;后5 d將云克劑量減至2套針劑/d，其中云克含量10 mg，總共10針為1個療程，一般進行3個療程治療，若無明顯效果，不再繼續治療。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）觀察兩組患者的臨床治療有效，顯效：經治療后，患者臨床癥狀基本消失，未見眼脹、畏光、流淚等癥狀，眼中異物感消失，水腫消退，眼突度檢測結果十分理想，未見其他并發癥影響。有效：經治療后，患者臨床癥狀得到明顯改善，眼脹、畏光、流淚等癥狀得到有效緩解，眼中異物感減小，水腫程度降低，眼突度檢測結果可見減小程度超過3 mm，未見嚴重并發癥影響。無效：治療前后患者臨床癥狀均無明顯改善，甚至存在進一步惡化的趨勢。治療有效=顯效+有效。（2）同時觀察兩組治療過程中的并發癥發生率，包括眶周水腫、眼球疼痛、角膜云翳。（3）觀察兩組治療前后眼壓改善情況。

1.4 統計學處理

所得數據采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療有效率對比

觀察組治療后臨床治療有效率為96.67%，對照組為83.33%，觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床并發癥發生率對比

觀察組治療期間臨床并發癥發生率為6.67%，對照組為23.33%，觀察組并發癥發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后眼壓水平對比

以正常眼壓范圍：10～21 mm Hg為參照，兩組治療前，其眼壓水平均處于異常水平，且組間對比差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組眼壓水平恢復至正常范圍，對照組仍然高于21 mm Hg，組間對比，觀察組眼壓水平顯著低于對照組，且觀察組患者眼壓水平改善效果顯著優于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

浸潤性突眼的病理在于眼球后淋巴組織浸潤，而眼外肌體積增加也是促使其發病的典型因素之一，浸潤性突眼需長期維持內分泌穩定，否則很容易出現病變，該癥的早期輕癥可經由糖皮質激素干預達到一定的控制效果，部分患者也可選擇激素聯合免疫抑制劑和放射治療[3];但值得注意的是，常規藥物治療的效果并不理想，一旦控制不及，促使患者病情進展到視神經病變、斜視、眼瞼退縮、角膜暴露等階段，常規藥物將無法控制病情發展，最終需要通過手術進行治療，而手術治療存在一定的機體損傷，因此目前臨床主流研究仍然推薦藥物治療方式，因此，選擇一種有效的治療藥物十分關鍵[4]。臨床上早有共識，甲亢是導致浸潤性突眼的常見因素，尤其多見于甲亢不明顯或無高代謝癥的患者，而促使浸潤性突眼病情加劇的常見因素包括甲亢控制過快、抗甲狀腺藥物用量過大、甲亢控制過度、甲減等，促使患者出現多種類型的自覺癥狀，如畏光、流淚、復視、視力減退、眼部腫痛、刺痛、異物感等;隨著病情發展，其臨床癥狀將持續加重，經檢查可發現視野縮小、斜視、眼球活動受限，甚至固定;發展至晚期，將促使患者出現全眼球炎，甚至發展為失明[5-6]。影響甲亢伴浸潤性突眼的刺激抗體廣泛存在，這些抗體包括促甲狀腺受體抗體（TRAb）、甲狀腺微粒體抗體（TMAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）等，這些抗體與抗原形成抗原抗體復合物，在補體系統的參與下，使眼眶內大量的T淋巴細胞浸潤，T淋巴細胞刺激眶內成纖維細胞釋放各種細胞因子（主要為TNF-α2、IL-1、INF-γ等）[7-8]。

本次研究發現，目前治療甲亢伴浸潤性突眼的方法很多，但沒有特效的藥物，且各自具有不同的副作用。近年來相關研究指出，云克治療甲亢伴浸潤性突眼具有十分理想的臨床效果，“云克”（亞甲基二膦酸鹽）能清除人體內自由基，抑制免疫復合物的形成[9]，保護人體中超氧化物歧化酶（SOD）的活力，調節人體免疫功能，降低TRAb、TMAb、TGAb水平，避免抗原抗體復合物產生，從而減少細胞再生和GAGs合成，防止眶內膠原聚集，防止結締組織增加和眼肌肥厚，減少眼眶內容物，使甲亢伴浸潤性突眼的癥狀和體征減輕或消失，達到治療的目的[10-11]。同時，云克治療甲亢伴浸潤性突眼的免疫抑制效果明顯，不但能治療甲亢伴浸潤性突眼，還能減輕軟組織炎癥導致的疼痛、充血、水腫，安全性高，便于更好地進行臨床推廣。王靜[12]發現，對甲亢伴浸潤性突眼患者實施云克注射液靜注與靜滴治療，效果較單純靜注理想，尤其適合病情較輕患者的用藥，值得推薦。與本次研究方向一致，可見本文具有較為積極的臨床研究價值。

綜上所述，云克治療甲亢伴浸潤性突眼效果顯著，能有效提升臨床治療有效率，降低并發癥風險，緩解眼壓異常，值得進一步推廣研究。

參考文獻

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[11]朱國紅.云克治療甲亢伴浸潤性突眼的觀察及護理[J].醫藥前沿，2018，4（27）：33-35.

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（收稿日期：2019-12-20） （本文編輯：何玉勤）