丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合茵梔黃對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者妊娠結局的影響

孫亞蘭

（鄭州大學附屬洛陽中心醫院，河南 洛陽471000）

妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）是妊娠中、晚期特有的并發癥之一[1]，臨床主要表現為皮膚瘙癢、膽汁酸升高，不僅影響正常生活，對胎兒也造成一定的影響，可能會引起胎兒窘迫、早產等現象，嚴重者還會發生難以預測的胎兒突然死亡，對患者及家庭造成一定傷害。臨床治療以緩解患者瘙癢癥狀，降低血膽酸水平，恢復肝功能為主，多以皮質激素類藥物治療為主，能夠一定程度上延緩病情發展，但治療效果不夠理想[2-3]。本研究旨在探討采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合茵梔黃治療ICP對患者妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2017年7月—2019年7月收治的97 例ICP 患者隨機分為對照組49 例和觀察組48例。對照組年齡21～34 歲，平均年齡（26.31±4.73）歲；孕周36～39周，平均孕周（37.21±1.04）周。觀察組年齡21～35 歲，平均年齡（26.34±4.77）歲；孕周36～39 周，平均孕周（37.23±1.13）周。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南（2015）》[4]中診斷標準，且符合《婦產科學（第8版）》[5]中相關診斷標準：①皮膚瘙癢為主要特征；②空腹檢測膽汁酸升高≥10 μmol/L；③膽紅素輕到中度升高；④肝功能出現異常，SAT或ALT輕到中度升高；⑤分娩后癥狀逐漸消退，且肝功能恢復正常。

納入標準：符合以上相關診斷標準；家屬及本人自愿參與研究，簽署知情同意書。排除標準：接受過其他方式治療；存在肝膽疾??；妊娠期出現高血壓、糖尿病等疾病。

1.3 方法 均對兩組進行胎心、宮縮、胎動的監測，每周對總膽汁酸與肝功能進行復查。若患者瘙癢嚴重，及時給予爐甘石洗劑（國藥準字H31022790，100 ml）局部外用，用時搖勻，取適量涂于患處。

對照組采取注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（國藥準字H20133197，0.5 g）治療，靜脈注射，每日500 mg，一日一次。連續治療兩周。觀察組采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合茵梔黃治療。茵梔黃（國藥準字Z11020607，每支裝10 ml）口服，每次10 ml，一日三次。丁二磺酸腺苷蛋氨酸用法用量同對照組，連續治療兩周。

1.4 評價指標（1）肝功能生化指標：取靜脈血，應用全自動生化分析儀（吉械注準20172400170）對兩組患者治療前、治療兩周后的總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TB）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、甘膽酸（CG）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）濃度水平進行測定。（2）妊娠結局：記錄兩組患者發生剖宮產、胎兒窘迫、早產、羊水糞染的不良妊娠情況。（3）應用Ribalta 標準[6]對兩組瘙癢癥狀評分：無瘙癢癥狀為0 分；偶發性瘙癢癥狀為1分；伴有間斷性發生瘙癢癥狀但無發生癥狀波動為2 分；伴有間斷性發生瘙癢癥狀有癥狀波動為3分；伴有持續瘙癢癥狀為4 分，分值越高代表癥狀越重。

1.5 統計學處理 應用SPSS 24.0統計軟件，計量資料以±s 表示，采用t 檢驗；計數資料用n(% )表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能生化指標比較 見表1。

2.2 兩組妊娠結局比較 見表2。

表1 兩組治療前后肝功能生化指標比較（±s）

表1 兩組治療前后肝功能生化指標比較（±s）

兩組治療后各項生化指標比較，P均＜0.05。

組別 n TBA(μmol/L） TB(μmol/L） AST（U/L） CG(μg/L) ALT（U/L）觀察組 治療前 48 47.41±11.45 26.81±8.40 205.37±33.24 2781.65±246.71 207.67±41.22治療后 13.42±5.18 12.03±5.01 74.15±21.10 620.33±75.41 68.35±19.76對照組 治療前 49 47.37±11.37 26.75±8.34 204.72±33.91 2780.41±247.35 208.72±41.42治療后 21.15±7.16 15.61±5.26 86.31±24.62 823.71±76.58 80.68±23.51

表2 兩組患者妊娠結局比較[n(% )]

2.3 兩組瘙癢評分比較 治療前，觀察組瘙癢評分為（3.29±0.65）分，對照組為（3.27±0.67）分，兩組比較P＞0.05；治療后，觀察組瘙癢評分（0.75±0.24）分，對照組為（1.73±0.33）分，兩組比較P＜0.05。

3 討論

ICP 是孕期常見消化科疾病，多發于妊娠晚期，是由于各種原因使膽酸代謝發生障礙和膽汁流出受到阻礙，從而在肝內引發膽汁於積導致黃疸現象，淤積在末梢循環中的膽酸，會刺激神經末梢而引起瘙癢的癥狀[7]。其主要特點為皮膚瘙癢但無皮疹，瘙癢程度不一，影響患者睡眠，對胎兒影響危害較大，容易導致新生兒早產、窒息等情況[8]。

ICP 治療目的為恢復肝功能、降低膽酸、緩解皮膚瘙癢癥狀，提升胎兒生長發育環境，從而改善妊娠結局[9]。在本次研究中，分別給予兩組患者不同藥物進行治療，結果顯示，觀察組TBA、TB、AST、CG、ALT 指標均較對照組低，發生剖宮產、胎兒窘迫、早產、羊水糞染等不良妊娠總數低于對照組，且治療后瘙癢評分低于對照組。表明丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合茵梔黃治療ICP，能夠有效改善肝功能生化指標，緩解皮膚瘙癢癥狀，改善妊娠不良結局。分析其原因在于，丁二磺酸腺苷蛋氨酸一種利膽藥，是在人體組織和體液中存在的一種生理活性分子。在肝內，腺苷蛋氨酸通過轉甲基對肝臟細胞膜的流動性進行調節，另外，通過轉硫基反應生成解毒劑，促進解毒過程中硫化產物的合成，這些反應均對防止肝內膽汁淤積有重要作用。茵梔黃有清熱解毒、退黃疸和降低谷丙轉氨酶的作用。主要由黃岑苷、金銀花、茵陳、梔子等成分構成，其中黃岑苷具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效；金銀花具有疏散風熱的功效；茵陳有清利濕熱、利膽退黃的功效；梔子有泄熱祛煩的功效；諸藥聯合，能夠提高肝細胞再生速度，使膽汁酸的濃度下降，對肝細胞損傷起到一定程度的保護作用。與丁二磺酸腺苷蛋氨酸兩種藥物產生協同作用，既能抑制患者雌激素過量，進而緩解膽汁淤積的癥狀，還能夠使膽汁酸生成速度降低，減少患者妊娠不良結局的發生[10-11]。

綜上所述，對于ICP患者采取丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合茵梔黃治療效果顯著，能夠有效改善患者肝功能各項指標，緩解皮膚瘙癢癥狀，且改善患者不良妊娠結局。