沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭患者Gal-3和sST2的影響

達 晶，王文科

陜西省寶雞市中心醫院：1.老年心腦血管病科；2.老年病科，陜西寶雞 721000

近年來，慢性心力衰竭的發病率及死亡率均處于持續升高狀態[1]，使其治療逐漸成為人們的關注重點。常規治療慢性心力衰竭，主要通過抗心力衰竭藥物、限鹽等措施，改善患者的心臟循環障礙[2]?？扇苄陨L刺激表達基因2蛋白(sST2)在炎癥和纖維化中起著重要作用，而炎癥和心肌纖維化導致心室重構進而加重慢性心力衰竭[1]。血清半乳糖凝集素3(Gal-3)通過介導纖維母細胞活化和巨噬細胞浸潤來增加心肌間質及血管周圍膠原的沉積，導致心肌纖維化，參與心肌重構，進而導致心力衰竭[2]。沙庫巴曲纈沙坦屬于一種復合制劑，其多被用于各類心腦血管疾病的治療。作為一種新型心力衰竭治療藥物，沙庫巴曲纈沙坦被《中國心力衰竭診斷和治療指南》推薦為Ⅰ類、B級證據[3]，該藥用于射血分數降低的慢性心力衰竭成人患者，可降低心血管死亡和心力衰竭住院的風險。本研究主要探討沙庫巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者治療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2018年10月至2019年6月收治的124例慢性心力衰竭患者為研究對象。診斷標準參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]確定，患者需符合以下標準：(1)伴心臟器質性疾??；(2)左心室射血分數為40%～49%，B型鈉尿肽高于35 ng/L，且伴左心室肥厚，或左心室射血分數低于40%；(3)有心力衰竭體征、癥狀。納入標準：(1)符合慢性心力衰竭的診斷標準；(2)對本研究知情同意，且均簽署知情同意書，經醫院倫理委員會批準；(3)能夠配合本次研究。排除標準：(1)對沙庫巴曲纈沙坦過敏；(2)入組前2周內接受過其他治療；(3)排除合并其他系統重大疾病。剔除標準：(1)中途退出；(2)不配合用藥及檢查。將患者隨機分成對照組和觀察組，每組62例。對照組男34例，女28例；平均年齡(57.9±12.6)歲；平均病程(3.7±0.9)年。觀察組男35例，女27例；平均年齡(57.6±12.5)歲；平均病程(3.6±0.9)年。2組患者一般資料等比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組均接受基礎治療。給予患者強心、β受體阻滯劑及利尿劑等治療。囑慢性心力衰竭患者保持充足休息，并按照低鹽飲食。對照組患者給予口服纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司；批號：國藥準字H20040217)治療，每日1次，每次80 mg，療程為4周。觀察組患者給予口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片(諾華新加坡制藥有限公司；批號：國藥準字J20190001)治療，初始劑量每次100 mg，每日2次，隨后根據患者反應，逐漸增加劑量，直至達到每次200 mg，每日2次標準，療程為4周。

1.3觀察指標 (1)療效評估：顯效，患者心力衰竭癥狀基本消失，心功能改善等級為Ⅱ級；有效，患者心力衰竭癥狀好轉，心功能改善等級為Ⅰ級；無效，患者心力衰竭癥狀改善不明顯，部分患者出現病癥加重情況?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)患者在入院后次日早晨空腹留取肘靜脈血，置于乙二胺四乙酸抗凝管后離心，放于-80 ℃冰箱保存備用。待標本收齊后采用酶聯免疫吸附試驗法測定血漿Gal-3、sST2水平，所有血標本凍融次數均不超過1次[5]。sST2 試劑盒購自蘇州艾萊薩生命科學裝備有限公司，Gal-3試劑盒購自武漢優爾生生命科學裝備有限公司。(3)使用生活質量評分量表進行評分，生活質量得分滿分為100分，得分越高表示患者生活狀況越好。不良反應檢測項目包括患者出現水腫、低血壓、失眠3種不良反應。

2 結 果

2.12組治療療效比較 治療4周后，觀察組總有效率為98.39%，高于對照組(83.87%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療療效比較[n(%)]

2.22組治療前后Gal-3及sST2水平變化 治療前，2組患者組間血清Gal-3及sST2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周后，2組患者的Gal-3及sST2水平均下降，且觀察組的Gal-3及sST2水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組Gal-3及sST2水平變化

2.32組治療前后心功能變化 治療前，2組慢性心力衰竭患者的心功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周后，觀察組左心室射血分數及心輸出量均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后心功能變化

2.42組治療前后生活質量變化 治療4周后，觀察組生活質量評分高于對照組[(60.35±6.04)分vs.(55.91±6.57)分]，差異有統計學意義(t=4.82,P=0.028 9)。

2.52組治療安全性比較 治療4周后，觀察組1例出現低血壓，對照組1例出現水腫，1例出現失眠，2組不良反應發生率(1.61%vs.3.23%)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

3.1慢性心力衰竭的病理生理機制 慢性心力衰竭的病理生理機制較為復雜[5]，從病情進展狀況來看，慢性心力衰竭主要經歷心肌代償、心室重構及舒張功能下降3個階段[6]。其中，在心力衰竭患者的心肌代償期間，患者的病理生理改變主要與神經液體代償機制有關。心力衰竭形成后，患者的腎素-血管緊張素-醛固酮系統被激活，同時，交感神經系統也迅速由正常狀態轉入異常興奮狀態[7]，上述2種神經內分泌系統變化機制，是導致慢性心力衰竭發展的關鍵。

交感神經系統參與慢性心力衰竭發展的特征為慢性心力衰竭形成后，患者的血壓下降，心輸出量下降，引發交感神經興奮，進一步導致心輸出量升高，心肌收縮力提升[8]。慢性心力衰竭的復雜病理生理機制特征，為其臨床治療帶來了一定困難。

3.2心力衰竭相關生物標志物 近年來，隨著慢性心力衰竭發病率的升高，心力衰竭相關生物標志物逐漸應用于心力衰竭診斷及預后評估中。Gal-3作為一種β-半乳糖苷結合蛋白，其功能以參與免疫反應、阻斷細胞凋亡等為主[9]。這種心力衰竭標志物評估心力衰竭的原理為心力衰竭形成后，心室重構機制、心肌損傷作用導致患者出現明顯免疫-炎性反應，Gal-3密切參與免疫-炎性反應，決定著慢性心力衰竭的形成、發展，可引發Gal-3水平的波動。此外，心力衰竭患者的心肌纖維化機制與Gal-3介導的巨噬細胞激活作用存在密切關聯。因此，可通過患者Gal-3水平的波動，評估其病情變化。

sST2作為可溶性生長激素表達因子蛋白，具有抗心肌細胞凋亡，預防心肌纖維化，阻滯心肌肥厚形成等功能[10]。心室重構是慢性心力衰竭患者的關鍵病理改變，sST2水平的變化會對患者的心室重構機制產生一定影響，因此，可通過sST2水平的測定，判斷患者的病情嚴重程度。

3.3沙庫巴曲纈沙坦的藥理機制 作為一種復合制劑，沙庫巴曲纈沙坦目前已在各類心血管疾病的治療中得到較好普及[11]，這種復合制劑對慢性心力衰竭的治療作用，主要與其有效成分有關。其中，有效成分纈沙坦可阻斷血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮的釋放機制，調節醛固酮水平，改善腎素-血管緊張素-醛固酮系統的異常激活狀態[12]；這種有效成分還具有阻斷血管緊張素Ⅱ 1型受體的作用，進而降低患者外周血管阻力，糾正其血壓異常。而另一種有效成分沙庫巴曲則屬于腦啡肽酶抑制劑，其藥理機制為：口服給藥后，可在慢性心力衰竭患者體內代謝為活性產物LBQ657，這一活性產物可抑制中型肽鏈內切酶的正常功能，提高被這種腦啡肽酶降解的肽類水平，進而改善心力衰竭患者的癥狀[13]。

3.4沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的價值 隨著我國慢性心力衰竭患者群體規模的持續擴展，這種慢性心血管疾病的治療方法逐漸成為人們關注的重點[14]。根據既往經驗可知，慢性心力衰竭患者的預后評估準確性欠佳，常用評估方法難以及時發現慢性心力衰竭患者的病情變化，且評估結果的準確性欠佳。

本研究在沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭患者過程中，創新性引入Gal-3及sST2這2種生物標志物，通過慢性心力衰竭患者接受治療前、后Gal-3及sST2水平波動的對比，確定患者的病情變化。本研究結果表明，接受4周治療后，觀察組治療后Gal-3及sST2水平均低于對照組,觀察組患者的心功能、生活質量評分優于對照組，提示相對于常規纈沙坦治療，沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭患者Gal-3及sST2水平的調節作用更加顯著。形成上述差異的原因可能為：隨著慢性心力衰竭的發展，心肌損傷、心室重構引發的免疫-炎性反應，導致患者的Gal-2、sST2水平異常升高。實施纈沙坦治療，其調節血壓、調節腎素-血管緊張素-醛固酮系統等作用，可引發心力衰竭患者Gal-2、sST2水平的下降，但其作用效果有限。相比之下，沙庫巴曲纈沙坦這一復合制劑，在通過纈沙坦調節上述2種標志物水平的基礎上，利用沙庫巴曲與纈沙坦的協同機制，阻斷心室重構，改善免疫-炎性反應，進而有效降低慢性心力衰竭患者的Gal-2、sST2水平。