復方黃柏液尿道灌注聯合多西環素口服治療非淋菌性尿道炎的臨床效果

陳 靚，彭光玲

重慶市第五人民醫院皮膚科，重慶 400062

非淋菌性尿道炎是目前我國最常見的性傳播疾病之一，主要是由淋球菌以外的其他病原體(如沙眼衣原體、支原體、滴蟲、皰疹病毒、念珠菌等)引起的一種性接觸傳染疾病[1-2]，又稱非特異性尿道炎。非淋菌性尿道炎病原體種類較多，常導致患者呈現單獨或混合感染。近年來，非淋菌性尿道炎發病率日益增加，由于其潛伏期長(1～3周)、臨床表現差異較大(感染初期常無癥狀或癥狀輕微)等原因，導致患者未能及時就診。此外，抗菌藥物的濫用導致病原體耐藥和交叉耐藥，給藥物選擇和臨床治療均帶來了一定困難。本研究采用復方黃柏液尿道灌注聯合鹽酸多西環素口服治療男性非淋菌性尿道炎，通過觀察其臨床療效，旨在提高男性非淋菌性尿道炎的治愈效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2019年5月在本院門診就診的非淋菌性尿道炎男性患者120例為研究對象，患者平均年齡45歲。將患者隨機分為治療組與對照組，每組60例。治療組采用復方黃柏液尿道灌注聯合鹽酸多西環素口服；對照組僅口服鹽酸多西環素。2組患者年齡、臨床表現、病程等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者均無嚴重系統性疾病及肝、腎損害，且均無鹽酸多西環素及復方黃柏液等藥物過敏史。本研究經本院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2納入、排除標準 納入標準：參照《臨床診療指南·皮膚病與性病分冊》[3]中非淋菌性尿道炎的標準。(1)除外淋菌性尿道炎，直接涂片，細菌培養無淋球菌生長。(2)病史：有較淋菌性尿道炎輕的尿道炎癥狀，如尿道刺癢，伴或不伴尿急、尿痛及排尿困難。(3)體格檢查：尿道口有膿性、黏液性或白色尿道分泌物。(4)實驗室檢查：尿道分泌物中革蘭染色涂片檢查，多形核白細胞的數量在1 000倍顯微鏡下每個視野≥5個。(5)培養：有條件的情況下尿道分泌物可作培養，沙眼衣原體和支原體抗原檢測呈陽性。在排除了淋菌性尿道炎后至少符合上述3條標準中的2條則認定為非淋菌性尿道炎。排除標準：(1)出現嚴重不良反應；(2)病情加重；(3)因其他原因退出臨床觀察。

1.3治療方法 2組均采用鹽酸多西環素(Doxycycline)腸溶膠囊[國藥準字H20030627，永信藥品工業(昆山)股份有限公司]口服治療，每次0.1 g，每日2次，連用7 d，7 d為1個療程。治療組在連續口服鹽酸多西環素腸溶膠囊4 d后進行尿道灌注。應注意避免因尿道灌注過早而增加患者逆行感染的風險，具體的方法為：用0.9%氯化鈉清洗尿道口，提起陰莖體用一次性注射器經尿道口緩慢注入復方黃柏液(國藥準字Z10950097，山東漢方制藥有限公司，組成成分為連翹、黃柏、金銀花、蒲公英、蜈蚣)，同時按摩陰莖；當患者感覺藥液剛進入尿道后停止灌注，然后用陰莖夾壓迫尿道口防止藥液外溢，讓藥液在尿道內保留15 min后排出，早、晚排尿后灌注1次，連用10 d，10 d為1個療程。以上2組患者在治療期間均禁止飲酒，禁食辛辣刺激性食物，并禁止性生活。

1.4臨床療效判定標準 所有患者均在治療結束后4～7 d進行復查。比較2組患者的治療效果(痊愈、顯效、無效)、不良反應發生情況(包括惡心、腹瀉、皮疹、尿道口潮紅)、復發情況等相關指標，分析復方黃柏液尿道灌注聯合鹽酸多西環素口服治療非淋菌性尿道炎的臨床療效。治療效果：痊愈，癥狀及體征完全消失，病原體培養呈陰性，尿液分析白細胞呈陰性；顯效，癥狀及體征部分消失或明顯減輕，病原體培養呈弱陽性，尿液分析白細胞呈弱陽性或陰性；無效，治療前后癥狀、體征及實驗室檢查結果無改變或加重；復發，治療結束30 d后對患者進行隨訪，若仍有尿道炎癥狀，且病原菌檢查的結果為陽性。有效率(%)=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.12組患者的治療效果比較 治療組患者中，痊愈34例，痊愈率為56.67%，與對照組(痊愈28例，痊愈率為46.67%)相比顯著提高(P<0.05)。治療組患者中，顯效22例，顯效率為36.67%，與對照組(顯效19例，顯效率為31.67%)相比顯著提高(P<0.05)。治療組患者治療有效率為93.33%，與對照組(78.33%)相比顯著提高(P<0.05)。

2.22組不良反應情況比較 對2組患者用藥期間進行不良反應情況觀察，結果顯示，治療組和對照組患者均出現了輕微不良反應。治療組患者不良反應發生率為5.00%，與對照組相比(6.67%),差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者不良反應情況比較

2.32組復發情況比較 對2組患者在治療結束30 d后進行復發情況統計，結果顯示，治療組患者復發率為6.67%，對照組復發率為25.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組復發情況比較

3 討 論

隨著我國經濟快速發展和性意識逐漸開放，不潔性行為及性伴侶不穩定的發生率日益增高，非淋菌性尿道炎在我國性傳播疾病中的發病率呈逐年上升的趨勢。非淋菌性尿道炎及其并發癥(如附睪炎、盆腔炎、不孕不育等)對人們的生命健康構成了嚴重威脅，同時也增加了艾滋病傳播和感染的風險[3-4]。近年來，非淋菌性尿道炎的發病率和復發率增高，抗菌藥物濫用情況越發嚴重，均給非淋菌性尿道炎的臨床治療帶來困難。本研究使用的鹽酸多西環素是半合成的第2代四環素類抗菌藥物，具有吸收快、半衰期長等優點，對衣原體和支原體均有明顯的抗菌效果，其作用機制是通過抑制細菌蛋白質的合成從而達到抑菌效果，臨床上可用于非淋菌性尿道炎的常規治療。

非淋菌性尿道炎屬于中醫“淋證”和“白濁”等范疇，多由房事不潔、濕熱下注、膀胱氣化不利、熏灼尿道而成，治法多以清熱解毒和利濕通淋為要。中醫藥外治法是治療非淋菌性尿道炎極具特色的療法之一，臨床上多采用清熱、利濕、殺蟲的中藥煎劑熏洗坐浴，其療效顯著。由于非淋菌性尿道炎患者的病原體多寄生于尿道上皮細胞內，且易受病原體變異、耐藥性增加、混合感染等多種因素的影響，傳統治療方法很難治愈，患者在治療完成后，盡管分泌物消失，病原體檢查結果呈陰性，但是部分患者仍然有不同程度的尿道灼熱和瘙癢等不適癥狀。近年來，不少學者從現代藥理作用方面研究中藥體外抗病原體的作用，這對中醫藥治療非淋菌性尿道炎有一定的臨床指導作用。

復方黃柏液呈紅棕色，由黃柏、連翹、金銀花、蒲公英、蜈蚣5種中藥的有效成分提取制得，具有清熱解毒和殺蟲止癢等功能?，F代藥理研究發現，復方黃柏液可以增強單核巨噬細胞的吞噬功能，提高局部非特異性的免疫功能[5]。組方中的黃柏性味苦寒，有清熱燥濕、瀉火解毒等功效，對于小便淋漓澀痛和赤白帶下患者有顯著療效。此外，體外實驗已經證實黃柏等藥物具有明顯殺滅陰道毛滴蟲的作用[6]。連翹、金銀花、蒲公英具有清熱解毒的功能，其活性成分和水煎液具有廣譜抗菌和抗病毒的作用[7]。清熱解毒、除濕利水的中藥(蒲公英、金銀花、紫花地燈等)水煎液能夠抑制體外沙眼衣原體的生長[8]。蜈蚣為蟲類藥物的干燥體，具有多種活性成分(如抗菌活性蛋白和抗菌肽等)，研究表明，蜈蚣的抗菌肽具有較強的抑制細菌、真菌和病毒的作用[9]。本研究采用復方黃柏液尿道灌注聯合鹽酸多西環素口服的方法治療非淋菌性尿道炎患者，在治療過程中未出現嚴重不良反應，結果顯示，治療組的治療有效率顯著高于對照組，提示復方黃柏液尿道灌注聯合鹽酸多西環素口服治療非淋菌性尿道炎有較好的協同作用和治療效果。