米諾地爾泡沫劑的質量評價及藥效學初步探究

（吉林農業科技學院 生物與制藥工程學院，吉林市，132101） 盧 爽 馬家偉 邵 嘯

（北華大學附屬醫院皮膚科，吉林市，132000） 馬先鵬

已制備的米諾地爾泡沫劑，可以有效提高米諾地爾臨床應用的生物利用度。因泡沫劑能夠深度給藥，其噴出物不流動，泡沫穩定，持續時間長，能夠與病灶全面接觸，且附著性強[1]，也減輕了對皮膚黏膜的化學刺激和物理刺激，大大延長了藥物在病灶部位的作用時間，使皮膚無不適感[2]。另外，臨床應用已經證明，泡沫劑已成為一種新興的臨床新劑型，已被廣泛推廣使用[3]。

1 儀器與試藥

米諾地爾原料藥、十二烷基硫酸鈉、PEG400、甘油、家兔、MP-200B型電子天平、超聲儀、U-1900紫外分光光度計、XW-80A 渦旋混合器、手壓網式泡沫泵等。

2 性質考察方法

2.1 含量測定

2.1.1 測定波長選擇

取米諾地爾0.01g加10mLHCL（9→1000）溶解，精密量取40μL加HCL（9→1000）10mL得4μg/mL溶液?？瞻渍{零，在200-400nm 照紫外，在281nm 有最大吸收?？瞻纵o料在此處無吸收，因此選用281nm作為米諾地爾的測定波長。

2.1.2 標準曲線測定

精密稱取米諾地爾0.01 007g 加10mlHCL（9→1000）溶解，精密量取取20、30、40、50、60μL 加HCL（9→1 000）稀釋到10mL，渦旋1min，在281nm 處測定吸光度。得回歸方程為A=0.1 115C+0.0 204，R2=0.9 999（線性范圍為2～6μg/mL）。

2.1.3 穩定性實驗

取標準曲線下第三個溶液，分別在0、2、4、6、12測定吸光度，RSD 為0.35%。結果表明在12h 內溶液穩定。

2.1.4 加樣回收率實驗

精密稱取米諾地爾適量5 份，按處方量加入空白輔料溶劑定容到10mL 混勻，精密量取40μL，加HCL（9→1 000）稀釋到10mL混勻，每份樣品測定三次計算回收率。得平均回收率為100.06%，RSD=0.58%。

2.1.5 每撳主藥含量的測定

取供試品3 瓶，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，倒于加入一定量吸收液的燒杯中，將套口浸入吸收液液面下，噴射10次，取出供試品，轉移至適宜量瓶中并稀釋至刻度，按標準曲線測定，所得結果除以取樣噴射次數，為平均每撳主藥含量，結果為7.37mg/撳。每撳主藥含量為每撳主藥含量標示量的97.06%。符合藥典規定的80%～120%。

表1 給藥皮膚刺激強度評價結果（n=8）

2.2 外觀性狀

肉眼觀察，本品為無色透明或淺紅色液體，靜置一周無結晶析出。噴出為白色細膩泡沫。

2.3 泡沫持續時間的測定

將米諾地爾泡沫劑噴入干燥燒杯3 撳，得到均勻細膩的泡沫。泡沫完全消去所用時間為136min。

2.4 每撳噴量

取供試品4 瓶，分別試噴數次后，擦凈，精密稱定，再連續噴射3 次，擦凈，精密稱定，計算每次噴量，連續噴射10 次，擦凈，精密稱定，再按上述方法測定3 次噴量，繼續連續噴射10 次后，按上述方法再測定4次噴量，計算每瓶10次噴量的平均值分別為4.52、4.17、4.59、4.36g。平均每撳量為0.44g。

2.5 每瓶總噴次數

取供試品4 瓶，除去帽蓋，充分振搖，釋放內容物至收集容器內，按壓噴霧泵，直至噴盡為止，計算噴射次數分別為159、160、153、159。平均每瓶為158撳。

2.6 制劑的毒理學研究—皮膚刺激性實驗

取16 只家兔（2kg）隨機平均分為兩組，即完整皮膚組和破損皮膚組。給藥于各組8只家兔。于給藥前24h用8%硫化鈉將家兔背部脊柱兩側毛脫掉，脫毛面積約相當于體表面積的10%(每側各約50cm2)，破損皮膚用針頭劃破皮膚(以滲血為度)造成。（見表1）

由實驗結果可知，米諾地爾噴霧劑對家兔破損皮膚和完整皮膚均無刺激。

3 結論

已制備的米諾地爾泡沫劑，手壓網式泡沫泵每瓶總撳次數為153～160撳，平均每撳量為0.44g，每撳平均含藥量為7.37mg，泡沫持續時間為136min。所得泡沫細膩穩定，符合2015年版《中國藥典》相關規定。經試驗驗證米諾地爾泡沫劑對家兔皮膚無刺激。說明本試驗設計的米諾地爾泡沫劑制備工藝合理，切實可行。