舍曲林對阿立哌唑治療陰性癥狀為主精神分裂癥的增效作用

楊波，李麗(通信作者)

重慶市九龍坡區精神衛生中心 (重慶 500000)

陰性癥狀為主精神分裂癥患者以情感淡漠、思維活動貧乏、意志減退、社交興趣缺乏、注意力障礙等為臨床癥狀，具有病程易遷延、反復發作、預后差、誘發因素多、存在明顯認知功能障礙等特征，若未及時采取有效治療手段可增加患者身心壓力，給其家庭及社會帶來極大的經濟負擔。當前，臨床對精神分裂癥患者的治療仍以抗精神病藥物為主，但經臨床研究證實，單一藥物治療無法達到理想的治療效果。近年的醫療技術發展報告顯示，抗抑郁藥可作為增效劑輔助治療精神分裂癥，這為陰性癥狀為主精神分裂癥的治療提供新的方向[1]。本研究旨在分析陰性癥狀為主精神分裂癥患者應用舍曲林聯合阿立哌唑治療的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2019年11月重慶市九龍坡區精神衛生中心收治的80例陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，隨機分為對照組和試驗組，每組40例。試驗組男21例，女19例；年齡24.32～63.89歲，平均(43.11±18.91)歲；病程8.31～16.38年，平均(12.14±2.08)年。對照組男22例，女18例；年齡23.15～64.88歲，平均(43.06±18.61)歲；病程8.14～16.37年，平均(12.13±2.41)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究上報醫院倫理委員會獲批。納入標準：簽署知情同意書；年齡18歲以上；病程在5年以上；血、尿、便常規檢查無異常；參考《國際疾病分類》F20.5殘留型精神分裂癥相關標準確診為陰性癥狀為主的精神分裂癥，無藥物禁忌證；符合Andreason陰性精神分裂癥分型標準：(1)非繼發性意識障礙、智力障礙、情感障礙，(2)存在2個及其以上在感知、思維、意志、情感等方面的原發陰性癥狀，并繼發情感、行為癥狀，(3)存在不同程度的自制力障礙，(4)無神經系統檢查的陽性體征，(5)實驗室檢查存在功能性腦基因異常。排除標準：腦部器質性疾??；嚴重軀體疾??；類似藥物過敏史；酒精依賴；妊娠期；自愿退出本研究；失訪。

1.2 方法

為避免其他抗精神病藥物對研究結果的影響，對已經使用藥物治療的患者采用漸減法，同時漸增研究用藥，在2周內完成藥物替換后入組治療，既往未使用抗精神病藥物者可直接入組。

對照組予以阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20061304,規格 5 mg)口服治療：起始劑量5 mg/d，1次/d，1周內漸增至20 mg/d，后期根據患者臨床反應調整藥物劑量，日最大劑量為30 mg，連續用藥12周。

試驗組予以阿立哌唑聯合舍曲林(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10980141，規格 50 mg)口服治療：阿立哌唑的服用方法、劑量同對照組；舍曲林口服起始劑量50 mg/d，1次/d，1周內漸增至100 mg/d，后期根據患者臨床反應調整藥物劑量，日最大劑量為30 mg，連續用藥12周。

兩組用藥注意事項：(1)在用藥觀察期間囑患者不可更換其他藥物；(2)若患者出現藥物不耐受情況可酌情處理；(3)若患者用藥后出現興奮躁動、焦躁不眠可短期聯用苯二氮卓類藥物；(4)在治療期間，密切監測患者的血常規、心電圖、肝功能變化情況。

1.3 臨床評價

(1)根據陰性癥狀量表(scale for the assessment of negative symptoms，SANS)評分減分率[計算公式為:(基線總分-治療后總分)/基線總分×100%]評價臨床療效，顯效為減分率>60%；有效為減分率在30%～60%；無效為減分率<30%[2]；治療有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)參考SANS量表評價兩組治療前及治療后4、8、12周的陰性癥狀評分，共24項，每項5分，得分與陰性癥狀成反比[3]。(3)統計兩組治療后的不良反應發生情況，包括震顫、靜坐不能、肝功能異常、頭暈惡心、消化不良等。(4)參考社會功能評定量表(scale of social function in psychosis inpatients，SSPI)從日常生活能力、主動性、社會活動技能方面評價兩組的社會功能。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組治療有效率為90.0%，高于對照組的70.0%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組SANS評分比較

治療前，兩組SANS評分對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后4、8、12周，試驗組SANS評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組SANS評分比較(分，

2.3 兩組不良反應發生情況比較

試驗組不良反應發生率為42.5%，對照組不良反應發生率為40.0%，差異無統計學意義(χ2=0.0516，P=0.0820)，見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例(%)]

2.4 兩組SSPI評分比較

試驗組日常生活能力、主動性、社會活動技能及總分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組SSPI評分比較(分，

3 討論

精神分裂癥為臨床常見的精神疾病，50%以上的患者以陰性癥狀為主，此類患者社會功能嚴重受損且病程易遷延，嚴重影響其日常生命質量。經臨床研究證實，單一使用抗精神病藥物治療陰性癥狀為主的精神分裂癥患者往往無法獲得理想的效果，故臨床醫師多選擇聯合用藥、中西醫結合用藥、添加增效劑等治療方案，以確保臨床療效[4]。

阿立哌唑為多巴胺系統穩定劑，對緩解陰性癥狀、認知功能、陽性癥狀均有理想價值。阿立哌唑主要作用于5-羥色胺，口服后可減少錐體外系反應達到緩解患者陰性癥狀的目的，且阿立哌唑在口服后不會影響機體運動功能、催乳素水平、糖脂代謝等。本研究結果顯示，試驗組臨床有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；試驗組SANS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；試驗組不良反應發生率稍高于對照組，差異無統計學意義(P>0.05)；試驗組SSPI評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。由此提示，舍曲林對阿立哌唑治療陰性癥狀為主精神分裂癥有明顯增效作用[5]。

舍曲林為5-羥色胺再攝取抑制劑，是此類藥物中唯一對多巴胺再攝取有明顯抑制作用的藥物，口服后可增強額葉皮質多巴胺功能，在拮抗5-羥色胺1A受體的同時可提高5-羥色胺2A受體密度，增加前額葉多巴胺得釋放量，達到緩解精神分裂癥患者陰性癥狀的治療目的[6]。

綜上所述，舍曲林對阿立哌唑治療陰性癥狀為主精神分裂癥患者具有增效作用，可降低SANS評分，且安全性不受影響。