阿立哌唑聯合癸酸氟哌啶醇治療殘留型精神分裂癥的臨床研究

蔡三江 譚遠華 計 穎 張廣平 張博成

1.江西省新余市中醫院精神科，江西新余 338025；2.江西省新余市中醫院內科，江西新余 338025

精神分裂癥是臨床常見的精神疾病，隨著病情進展易逐漸成為以陰性癥狀為主并殘留個別陽性癥狀，但不存在突出的妄想、幻覺、言語紊亂和顯著的行為紊亂或緊張行為的殘留型精神分裂癥[1]。殘留型精神分裂癥患者雖然智力相對正常，但已經喪失工作和生活能力，需及時進行治療以免進一步出現思維貧乏、情感淡漠、意志缺乏等陰性癥狀[2]。目前臨床上主要采取抗精神病藥物進行治療，但不同的用藥方案治療效果有明顯差異[3]。另外，服藥期間的依從性問題也是影響殘留型精神分裂癥患者治療預后的關鍵影響因素[4]。因此，如何提高藥物治療效果、增強患者的服藥依從性備受臨床醫師的關注。我院在臨床上使用阿立哌唑聯合癸酸氟哌啶醇方案治療殘留型精神分裂癥，現將其臨床效果及對患者服藥依從性的影響進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019年1月～2020年1月收治的50例殘留型精神分裂癥患者作為研究對象。按照隨機數字表法分為兩組，每組各25 例。研究組男15 例，女10例；年齡25～70 歲，平均（51.47±7.15）歲；病程5～27年，平均（13.26±4.11）年。對照組男15 例，女10 例；年齡25～69 歲，平均（51.33±7.27）歲；病程5～27年，平均（13.18±4.04）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：①符合美國精神醫學學會編著的《精神障礙診斷與統計手冊（第5 版）》[5]中殘留型精神分裂癥診斷標準；②符合本研究中藥物治療適應證；③監護人簽署知情同意書。排除標準：①精神發育遲滯或有腦部器質性疾病者；②有嚴重酒精或藥物依賴者；③情感性精神??；④合并其他嚴重軀體疾病者。

1.2 方法

對照組患者接受阿立哌唑片（成都康弘藥業集團股份有限公司，生產批號：9I003；規格：5 mg/片）治療：首劑量為10 mg/次，1 次/d，口服，2 周后可酌情進行劑量加減，共治療6 周。研究組患者接受阿立哌唑片聯合癸酸氟哌啶醇注射液（泰國大西洋制藥廠有限公司，生產批號：183385；規格：50 mg∶1 ml）治療：阿立哌唑用法和用量與對照組一致； 癸酸氟哌啶醇注射液1 ml/次，肌內注射，每隔3 周1 次，共治療6 周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前與治療2、4、6 周的陽性和陰性癥狀量表 （PANSS） 評分與藥物副反應量表（TESS）評分變化情況。PANSS 評分[6]包括陽性癥狀量表、陰性癥狀量表和一般精神藥理評分3 個方面，采取7 級評分法計分，計算總評分，分值為3～147 分，評分越高表示精神分裂癥狀越嚴重。TESS 評分[7]包含嚴重度、癥狀和藥物關系、采取措施3 個方面，每項均采用5 級評分法計分，總評分為0～12 分，評分越高表示副作用越嚴重。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采取t 檢驗；計數資料采用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PANSS 評分的比較

治療前兩組的陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神藥理評分及總評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）； 兩組患者治療2、4、6 周的陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神藥理評分及總評分均低于同組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組患者治療2、4、6 周的陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神藥理評分及總評分均低于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后PANSS 評分的比較（分，±s）

表1 兩組治療前后PANSS 評分的比較（分，±s）

與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組同期比較，bP＜0.05

研究組（n=25）治療前治療2 周治療4 周治療6 周對照組（n=25）治療前治療2 周治療4 周治療6 周19.33±4.46 15.47±4.11ab 12.62±3.72ab 11.85±3.16ab 19.28±4.37 16.74±4.04a 14.22±3.88a 13.11±3.63a 30.52±5.65 25.65±4.85ab 21.37±4.17ab 20.46±3.97ab 30.50±5.77 26.73±5.28a 23.75±5.02a 22.25±4.26a 32.82±7.04 27.91±6.47ab 25.26±6.06ab 24.64±5.16ab 32.79±7.17 29.15±6.05a 27.41±5.97a 26.82±5.81a 78.65±6.89 66.24±6.47ab 57.17±5.28ab 54.35±4.66ab 78.60±6.93 70.43±6.59a 63.55±6.01a 59.98±6.11a組別 陽性癥狀 陰性癥狀 一般精神藥理 總評分

2.2 兩組治療后TESS 評分的比較

兩組患者治療2、4、6 周的TESS 評分均呈逐漸升高趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療2、4、6 周的TESS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

3 討論

殘留型精神分裂癥屬于人格缺陷階段的精神分裂癥，即精神分裂癥患者在以陽性癥狀為主的活動期間迅速轉入以陰性癥狀作為表現的非特征性表現且殘留個別陽性癥狀的情況，患者伴有不同程度的社會功能減退，但無突出的妄想、幻覺、言語紊亂和顯著的行為紊亂或緊張行為。殘留型精神分裂癥治療難度較高，若無法及時有效控制病情反復容易導致認知功能障礙加重，工作和生活能力喪失[8]。由于殘留型精神分裂癥復發率較高，因此臨床上多采取長期使用抗精神病藥物進行治療，但傳統的抗精神病藥物具有抗膽堿作用，且加之錐體外系的不良反應，易損害患者的認知功能，導致患者服藥依從性不斷下降[9]。部分文獻報道也指出，精神分裂癥患者能否堅持服藥對治療效果起到至關重要的作用[10]。因此，如何提高藥物療效，又能增強患者服藥依從性就成為治療殘留型精神分裂癥的關鍵所在。

表2 兩組治療后TESS 評分的比較（分，±s）

表2 兩組治療后TESS 評分的比較（分，±s）

研究組（n=25）對照組（n=25）t 值P值1.88±0.31 1.75±0.33 0.097 0.096 2.41±0.37 2.37±0.41 0.541 0.077 3.45±0.56 3.23±0.52 0.964 0.072 8.548 9.394 0.021 0.017 14.054 10.488 0.000 0.000組別 治療2 周 治療4 周 治療6 周 t 治療4 周vs.治療2 周值P 治療4 周vs.治療2 周值t 治療6 周vs.治療4 周值P 治療6 周vs.治療4 周值

阿立哌唑為臨床常用的非典型抗精神分裂癥藥物，對多巴胺能神經系統具有雙向調節作用，通過多巴胺D2和5-羥色胺（5-HT）1A 受體的部分激動作用及5-HT2A 受體的拮抗作用的介導而產生抗精神分裂癥的作用，對于精神分裂癥患者的陽性癥狀及陰性癥狀都起著改善作用[11-13]。癸酸氟哌啶醇注射液的主要成分是癸酸氟哌啶醇，常用于殘留型精神分裂癥患者的維持治療[14-16]。本研究結果顯示，兩組治療2、4、6周的陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神藥理評分及總評分均低于同組治療前，提示兩種藥物均對殘留型精神分裂癥有確切的治療效果，且研究組患者治療2、4、6 周的陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神藥理評分及總評分均低于對照組相同時間，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示研究組患者聯合使用阿立哌唑與癸酸氟哌啶醇后療效得到提升，分析原因為兩種藥物作用機制不同產生了良好的協同作用，提高了整體預后[17]。而在不良反應方面，兩組患者治療2、4、6周的TESS 評分均呈逐漸升高趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示隨著服藥時間的延長不良反應逐漸明顯，這直接影響患者的服藥依從性。但研究報道阿立哌唑與癸酸氟哌啶醇本身不良反應發生率較低[18]。本研究兩組患者治療2、4、6 周的TESS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示此聯合用藥方案不會明顯降低患者的服藥依從性，對保障治療預后是極為有利的。

綜上所述，在阿立哌唑基礎上聯合使用癸酸氟哌啶醇能夠提高殘留型精神分裂癥的治療效果，且不會明顯增加不良反應，服藥依從性良好，值得臨床推薦。