2016年~2019年南寧市新生兒疾病篩查結果分析

李鳳蓮 黃衛彤 黃琳

摘要：目的? 了解南寧市新生兒疾病篩查可疑陽性召回情況以及發病率。方法 選取2016-2019年在南寧市新生兒疾病篩查中心的310687例新生兒足跟血，制成合格的濾紙干血片，采用時間分辨熒光分析法檢測血片中促甲狀腺素（TSH）濃度，采用茚三酮熒光檢測法測定血苯丙氨酸（phe）濃度，初篩陽性者召回復查確診。結果 310687例新生兒疾病篩查中可疑陽性2391例，其中PKU篩查可疑陽性276例，召回率96.01%，確診PKU 4例，發病率1：77617;CH篩查可疑陽性2115例，召回率95.69%，確診CH 127例，發病率1：2446;確診高促甲狀腺素血癥（HT）103例，發病率1：3016。結論 積極提高召回率和治療率至關重要，加強疾病篩查的宣傳和新生兒家長溝通，提高對疾病嚴重程度認識，使初篩陽性者得到召回復查，使患者能得到早期診斷和治療。

關鍵詞：新生兒疾病篩查;陽性率;召回率

【中圖分類號】R?? 【文獻標識碼】A??? 【文章編號】1673-9026（2020）04-004-03

新生兒疾病篩查是指在新生兒期對某些嚴重危害新生兒健康的先天性、遺傳性疾病、用快速、簡便、敏感的檢驗方法，在臨床癥狀出現之前通過實驗室手段進行篩查，以達到早期診斷、早期治療、和預防發生不可逆的體格和智力發育障礙。[1-2]本文通過對南寧市婦幼保健院檢驗科即南寧市新生兒疾病篩查中心2016-2019年310687例新生兒苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU）和先天性甲狀腺功能減低癥（CongenitalHypothyroidism，CH）篩查結果的分析，了解南寧市新生兒疾病篩查的可疑陽性召回情況以及發病率，為進一步提高新生兒疾病的篩查質量及干預措施提供科學依據?，F將結果分析如下：

1?? 資料與方法

1.1? 研究對象2016-2019年期間，南寧市新生兒疾病篩查中心（南寧市婦幼保健院檢驗科，下同）共對310687例新生兒進行先天性甲狀腺功能減低癥（CongenitalHypothyroidism，CH）和苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU）篩查，其中，男167217例，女143470例。

1.2? 標本采集2016-2019年期間，南寧市新生兒疾病篩查中心上述兩項篩查業務覆蓋所管轄縣區包括：南寧市青秀區、興寧區、西鄉塘區、江南區、邕寧區、武鳴區、良慶區;馬山縣、上林縣、橫縣、賓陽縣、隆安縣等，標本統一按如下要求采集：新生兒出生72小時-7天，經充分哺乳后采集其足跟血制成濾紙血斑片，每個血斑直徑不小于8mm;濾紙自然晾干之后保存于2-8℃冰箱，同時填寫詳細新生兒相關信息卡，由采血單位將干血濾紙片用快遞運送至南寧市新生兒篩查中心實驗室檢測。

1.3?? 實驗室檢測

1.3.1? 儀器與試劑 篩查儀器為廣州豐華生物工程有限公司全自動熒光免疫分析儀，篩查試劑分別為：廣州豐華新生兒促甲狀腺素測定試劑盒和廣州豐華苯丙酮尿癥測定試劑盒。

1.3.2? 篩查方法與判斷標準 應用時間分辨熒光分析法檢測血片中促甲狀腺素（TSH）濃度，應用茚三酮熒光檢測法測定血苯丙氨酸（PHE）濃度，TSH≥9.0mIU/L或PHE≥2.0mg/dl的新生兒視為可疑陽性并召回進一步復查;如果TSH再次陽性，召回后取靜脈血測定血清TSH 、T3、T4、FT3、FT4濃度等檢查以確診。血清TSH增高，FT4降低者診斷為先天性甲狀腺功能減低癥（CH）;血清TSH增高，FT4正常者診斷為高促甲狀腺素血癥（HT）[3]，予以治療并隨訪。PHE復查濃度仍高于≥2.0mg/dl者，診斷為持續性高苯丙氨酸血癥（PHPA），采用串聯質譜技術進行進一步確診。

1.3.3? 質量控制 實驗過程嚴格按照操作規程進行，檢測板為標準96孔微孔板，每板篩查均帶有雙孔標準曲線和高、低水平的質控樣本，質控結果均符合要求。

1.4 結果分析： 發病率以1例陽性例數：篩查總人數（1/n）計算，召回率以%計算

2?? 結果

2.1 初篩陽性及召回率2016-2019年度本新生兒篩查中心累計篩查新生兒310687例，其中PKU篩查陽性276例（男158例，女118例），召回265例，召回率96.01%;TSH篩查陽性2115例（男1235例，女880例），召回2024例，召回率95.69%。共102例未召回（失訪68例，家長不愿意配合30例，嬰兒死亡4例），占4.26%。PKU和CH各年度篩查陽性數和召回率結果見表1。

2.2? 疾病確診情況 2016-2019年南寧市新生兒篩查中心確診CH 127例（男62例，女65例），發病比例為1：2446;確診PKU 4例（男1例，女3例），發病比例為1：77671;確診HT 103例（男62例，女41例），發病比例為1：3016。確診人數統計和發病比例結果見表2。

3.? 討論

3.1? 臨床實踐表明，隨著新生兒疾病篩查的逐步推廣，政府加大對新生兒疾病篩查的覆蓋和支持力度，以及各相關機構的通力合作， PKU、CH召回率逐年升高，與患兒家屬通過衛生宣教和其他正規渠道加深對疾病認識程度的提高密切相關，能積極配合后續的召回復查和確診治療。隨著高靈敏度檢測方法的應用和篩查覆蓋率的逐年提高，CH和HT檢出率逐年上升，使患兒得到早診斷、早治療、早康復，使致死、致殘現象有所減少。

3.2? CH和HT檢出情況? 本研究共篩查310687例新生兒，確診了127例甲低（CH）和103例高TSH血癥（HT）患兒，平均發病率為1：2446和1：3016，CH和HT的發病例數逐年上升的趨勢，略高于劉一心等[4]報道的深圳市的發病率1：3389。但明顯低于鄭敏等[5]報道的柳州市發病率1：1519、郭慶同等[6]報道的貴港市發病率1：1071和馬聯等[7]報道的梧州市發病率1：1408。上述結果表明，不同省區及同一省內不同城市CH發病率存在一定差異，男女發病率無顯著差別。篩查中還發現有CH遲發型 2 例，初篩TSH結果正常，在出1個月生后發病，TSH濃度值異常增高，導致初篩漏診。

3.3? PKU檢出情況? 確診PKU 4例，發病率為1：77671，與楊濰嘉等[8]報道的桂林市的發病率1：68809相近，但明顯低于王川等[9]報道的北京市的發病率1：6315，符合南方發病率低的規律?；純航涍^早期診斷和治療，體格和智力發育正常。

3.4? 篩查陽性召回情況

初篩查陽性者召回辦法主要通過電話、短信通知家長和送檢醫院負責新生兒疾病篩查管理人員同時通知患兒家屬，帶患兒回到出生醫院采血送檢復查。310687例新生兒篩查PKU陽性276例，召回率96.01%;篩查CH陽性2115例，召回率95.69%。有4.26%未能召回復查。未能召回復查的主要原因是（1）失訪：家長聯系電話不通無法告知家長，其中包括關機、停機、電話號碼錯誤、電話無人接聽等情況，占66.67%（68/102）;（2）家長對疾病嚴重程度認識不足，不愿意配合復查，占29.41%（30/102）。（3）嬰兒死亡，占3.92%（4/102）?？梢?，未能召回復查者存在未能做出早期診斷而發病和延誤治療風險，因此，必須加強對孕婦產前新生兒遺傳代謝病篩查的宣教工作，提高家長對疾病影響新生兒身體生長發育認知度。

4. 結論

綜上所述，四年來通過對南寧市310687例新生兒進行新生兒疾病篩查，發現新生兒 CH發病率不同省區及同一省內不同城市CH發病率存在一定差異，男女發病率無顯著差別。PKU發病率較低，與省內其它城市基本一致，符合南方發病率低的規律。少數篩查陽性者仍無法召回復查，存在延誤診治風險。因此積極提高召回率和治療率至關重要，需要加強疾病篩查的宣傳和新生兒家長溝通，提高對疾病嚴重程度認識，才能使初篩陽性者得到召回復查，使患者能得到早期診斷和治療。同時需要新篩中心不斷創新工作思路，更需要全社會的大力支持、不懈努力和密切配合。

參考文獻

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[基金項目] 廣西壯族自治區衛生健康委員會自籌經費課題“南寧市新生兒41種遺傳代謝病篩查研究（Z20190674）”階段性成果

作者簡介：李鳳蓮，女，主管檢驗技師，主要從事新生兒疾病篩查研究。?通訊作者：黃衛彤（主任檢驗師）E-mail：15177160978@163.com