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T 細胞有望成為抑制動脈硬化藥物靶點

2020-12-03 19:51
醫藥前沿 2020年25期
關鍵詞:調節性低密度脂蛋白

美國拉荷亞免疫學研究所(LJI)的研究人員致力于尋找一種能阻止斑塊形成的方法。在一項新研究中,研究人員發現,某些T淋巴細胞(一種白細胞)一開始會試圖對抗這種疾病,但最終可能會加劇炎癥,使動脈粥樣硬化情況變得更糟。

“你的免疫系統對自身的反應通常是消炎,但是一旦疾病開始,它就會對你不利?!痹撗芯控撠熑?、LJI 教授 Klaus Ley 說。相關論文刊登于《循環》。

Ley 實驗室專門研究T 細胞,這種免疫細胞能夠識別特定的肽或蛋白質片段。研究人員還發現,每個人都能產生可以識別ApoB(低密度脂蛋白膽固醇的主要蛋白質)的T 細胞。低密度脂蛋白有時也被稱為“壞”膽固醇,它對將脂肪分子運輸到身體需要的地方非常重要,但過多的低密度脂蛋白會導致斑塊的形成,從而導致動脈粥樣硬化。

Ley 希望有一天能夠通過設計一種疫苗來控制T 細胞,這種疫苗可以靶向LDL,防止危險斑塊的形成。在之前的一項研究中,該團隊表明,一種動脈粥樣硬化疫苗可以降低老鼠體內的斑塊水平。

在這項新研究中,研究人員希望找到ApoB 蛋白上的抗原表位——T 細胞的靶點。這使得研究人員可以構建“四聚體”,以便尋找能夠識別這些表位的T 細胞的極少數分子。利用這種新的追蹤方法,Ley 和同事識別出了一組調節性T 細胞,這些細胞通常有助于減少體內的炎癥。但在動脈粥樣硬化中似乎有什么東西出了問題,改變了這些細胞的功能。調節性T 細胞并沒有減少炎癥,而是分泌一種叫做細胞因子的免疫分子,這種分子會增加炎癥,使患病的動脈進一步狹窄。

“這些T細胞不會在動脈中引起斑塊,但它們會加速疾病?!盠ey說。

研究人員還發現,基因和飲食在將調節性T 細胞從輔助細胞轉變為致病細胞方面都發揮了作用。事實上,僅僅4 周時間,飲食就導致了老鼠體內有害的T 細胞轉移。

現在,研究人員正更詳細地研究更多病人的T 細胞,以弄清是什么驅使調節性T 細胞變成致病性的?!爸挥兄懒藱C制,你才能保護病人?!盠ey 說。

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